新冠口服药研发进展 　　目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。 　　A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 　　2022年12月第三周，陆港两地创新药板块共计25支个股上涨，35支个股下跌。其中涨幅前三为前沿生物-U(+12.92%)、君实生物(+11.37%)、南新制药(+9.71%)。跌幅前三为三叶草生物-B(-22.74%)、开拓药业-B(-20.50%)、创胜集团-B(-17.47%)。本周A股创新药板块下跌1.21%，跑输沪深300指数1.10pp，生物医药下跌0.11%。近6个月A股创新药累计上涨5.59%，跑输沪深300指数6.22pp，生物医药累计下跌5.75%。本周港股创新药板块上涨0.09%，跑输恒生指数2.26pp，恒生医疗保健下跌3.09%。近6个月港股创新药累计上涨7.23%，跑输恒生指数6.82pp，恒生医疗保健累计上涨5.25%。本周XBI指数下跌0.71%，近6个月XBI指数累计上涨26.76%。 　　国内重点创新药进展 　　12月国内4款新药获批上市，本周国内有1款新药获批上市，为勃林格殷格翰的Spesolimab。 　　海外重点创新药进展 　　12月美国7款新药获批上市，本周美国4款新药获批上市。12月欧洲无创新药获批上市。12月日本无新药获批上市。 　　本周小专题——TYK2抑制剂研发概况 　　12月13日，Takeda宣布收购NimbusLakshmi及其TYK2抑制剂NDI-034858。武田将向Nimbus支付40亿美元的预付款，以及高达20亿美元的商业里程碑付款。全球处于临床阶段的TYK2抑制剂一共12款，其中批准上市1款，Ⅱ期临床5款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床5款。中国处于临床阶段的TYK2抑制剂一共5款，其中申请上市1款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床3款。 　　本周全球重点创新药交易进展 　　本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。武田获得晚期、潜在的同类最佳口服变构TYK2抑制剂NDI-034858。SoseiHeptares和礼来在糖尿病和代谢疾病领域达成多靶点合作和许可协议。Praxis和UCB宣布癫痫研究合作。信达生物与LG化学达成战略合作，引进痛风领域全新XOI抑制剂Tigulixostat。 　　风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。

　　投资要点： 　　事件：NASH治疗重大突破，Resmetirom三期达到主要临床终点。MadrigalPharmaceuticals今日宣布Resmetirom(THRbT3肝导向甲状腺荷尔蒙靶向药)治疗NASH的临床3期研究MAESTRO-NASH达到主要临床终点。该品种通过靶向甲状腺激素通路降低肝脏脂肪。目前公司计划自己保留美国权益，在美国以外地区寻求商业化合作。 　　临床疗效数据明确显著。两个主要临床终点：1）NAS评分下降超2分：80mg组26%，100mg组30%，安慰剂组10%，P<0.0001；2）纤维化缓解：80mg组24%，100mg组26%，安慰剂组14%，P<0.0001。关键次要临床终点：3）LDL-C胆固醇含量：80mg组降低12%，100mg组降低16%，安慰剂组提升1%，P<0.0001；安全耐受性良好：SAE：80mg组12%，100mg组13%，安慰剂组12%。 　　NASH患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据JournalofHepatology统计显示，我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。根据贝壳社数据显示，美国NASH患者人数约为1500-3000万，中国约有5000万NASH患者。 　　国内临床梳理：1）针对NASH开展的临床试验大多集中在临床早期。靶点布局方面FXR、GLP1研发热度较高。2）GLP-1中，诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段，阿斯利康双靶点GLP-1处于二/三期，BI双靶点处于二期；3）国内上市公司中，歌礼制药THR-β激动剂ASC41目前处于临床二期阶段，FAS抑制剂已完成二期；海思科THR-β激动剂处于一期阶段；东阳光药FXR激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段；国产进度领先；4）检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中。 　　投资建议：NASH市场潜力巨大，目前尚无有效药物上市，建议关注歌礼制药、福瑞股份、东阳光药、海思科等。 　　风险提示：临床进度不及预期，竞争格局恶化，销售不及预期等

　　行业点评 　　工业气体主要为空分气体，主要用于钢铁和石化行业。工业气体是指专用于工业生产制造的气体，按制备方法分类可以分为空分气体和其他工业气体。其中空分气体使用量大，应用领域宽泛，是最主要的工业气体，约占全部工业气体产品的90%以上。工业气体的主要下游产业为钢铁、石化、其他化学品和电子产品，2019年钢铁和石化分别占我国工业气体下游应用的24.04%和13.20%，为主要应用领域。 　　我国工业气体市场规模稳步提升，市场空间依然广阔。根据华经产业研究院数据，2010-2021年，我国工业气体市场规模从400亿元增长到1795亿元，年均复合增长率为14.6%。但与发达国家相比，我国人均工业气体消费量依然较低。据侨源股份招股说明书，2019年中国人均工业气体消费量大约为16美元/人，而美国、西欧和澳大利亚分别为54、44和43美元/人，远超中国人均水平，我国工业气体市场前景广阔。 　　空分气体应用领域不断拓宽，市场空间有望进一步提升。空分气体是指主要通过分离空气制取的气体，包括氧气、氮气、氩气等。近年来空分气体应用领域不断拓宽，从最早的仅用于钢铁、石化行业发展到新能源、新材料、航空航天等领域，未来有望在环保、燃烧电池和火力发电等领域得到应用，如氧气可在污水处理的曝气池中用作空气的补充气体甚至是替代气体，氮气可用于清除化学废水中的挥发性有机化合物等。随着我国环保力度的逐步加强，空分气体市场空间有望进一步提升。 　　电子特气国产替代有望加速。电子特气属于其他工业气体，是指在电子工业生产中使用的特种气体，如氦气、氖气等。受益于下游半导体行业的快速发展，近年来电子特种气体行业市场规模快速增长，2020年达173.6亿元，同比增长30.1%。与普通工业气体相比，电子特气有着更高的技术壁垒与更长的认证周期。据金宏气体公司公告，截至2021年底，国内电子气体市场主要被外资气体公司垄断，海外大型气体公司占据了85%以上的市场份额，国产替代空间巨大。当前国内电子特气生产技术持续突破，国产厂商也已获得国际知名半导体企业认证，如华特气体已顺利进入英特尔、德州仪器等全球领先的半导体企业供应链体系，国产替代有望加速。 　　电子特气的供气特点将进一步推动其加快实现国产替代。分经营模式看，工业气体经营模式可分为外包供气和自建装置供气，而外包供气又分为液态气体、管道气体和瓶装气体三种供气模式，其中电子特气更为适合液态气体和瓶装气体的供气形式。这是因为半导体行业客户用气具备小批量、多种类、高频次的特点，而管道气要求输气量大且连续，因此较为灵活的液态和瓶装气体供气模式会更为适配该类客户。由于液态和瓶装供气是通过车辆运输，只要特气品质达到要求，运输距离越近的产品越具备经济性，也会更受客户青睐。本土生产企业在这方面更有优势。随着我国生产技术持续进步，会有越来越多的本土电子特气生产企业产品品质满足下游客户要求，电子特气国产替代有望加快实现。 　　投资建议 　　当前国内工业气体市场规模稳步增长，发展前景依然广阔。其中，空分气体应用领域持续拓宽，电子特气国产替代有望加速，相关企业或将受益，如侨源股份、凯美特气等。 　　风险提示 　　下游需求增长不及预期、技术研发进度不及预期、能源价格波动等。

　　泓博医药(301230) 　　立足小分子药物设计，一站式服务药物研发及生产 　　公司立足于新药研发中的关键环节，逐步构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台，具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。 公司以小分子药物设计见长，并与海外优质 biotech 公司建立深度的合作关系，协助客户开发多款 FIC 药物，并享有较高的议价权，业务有特色。同时，公司主要的商业化品种竞争格局好，并处于专利陆续到期阶段，客户需求有望持续增加，随着公司向更高附加值的 API 业务延伸，有望贡献新的增量。我 们 看 好 公 司 的 长 期 发 展 ， 预 计 2022-2024 年 公 司 的 归 母 净 利 润 为0.63/1.19/1.86 亿 元 ， EPS 为 0.81/1.55/2.42 元 ， 当 前 股 价 对 应 PE 为59.7/31.4/20.0 倍，估值合理， 首次覆盖， 给予“买入”评级。 　　不断夯实业务能力，一站式服务创新药早期研发 　　公司以技术壁垒高、同质化竞争低的药物发现业务为起点，深度参与客户的新药研发，客户黏性较大，并以此向药物开发的下游延伸，拓展药学研究业务，满足客户一体化药物研发外包服务的需求，深度绑定客户的项目。 公司与海内外 biotech 紧密合作， 现已服务开发 21 款药物，其中 3 款已上市， 16 款为 FIC药物。 同时，顺应客户需求，顺势拓展工艺研究及开发服务， 2021 年公司服务的临床前、临床与商业化阶段的项目数量分别为 75/22/1 个，项目梯队已形成。 　　商业化生产的核心品种竞争格局好，一体化布局贡献新增量 　　公司于 2014 年合并开原泓博，向下游延伸布局商业化生产业务。 替格瑞洛系列产品为公司核心的品种，该化合物专利于 2019 年底到期， 在美国、欧洲、日本等国家的晶型或者制剂专利将陆续到期，随着专利的到期， 对上游原料药和中间体的需求会进一步增加。对于替格瑞洛系列中间体， 公司国内市占率近四成，竞争格局好，并进一步拓展高附加值 API 业务，有望贡献新的增量。 　　风险提示： 药物研发市场需求下降、核心成员流失、 产能投放不及预期等。财务摘要和估值指标