创新药动态更新：IBI363：实现免疫耐药NSCLC、结直肠癌、黑色素瘤临床突破性生存获益

　　药物点评： 　　IBI363是信达生物自主研发的PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白。IBI363通过免疫检查点阻断与细胞因子激动提升T细胞功能与数量，重塑肿瘤免疫微环境。无论PD-L1表达水平，IBI363在IO经治的NSCLC生存获益明显，有希望在PD-L1低表达和不表达的冷肿瘤突破。IBI363在IO经治的NSCLC、黑色素瘤、结直肠癌临床安全性可控，最常见的≥3级TRAE为关节痛、皮疹、贫血等。IBI363单药、联合贝伐珠单抗治疗结直肠癌≥3级TRAE为27.9%和35.6%。1mg/kgQ2WIBI363治疗黑色素瘤≥3级TRAE为29.0%，3mg/kgIBI363给药后7.0%的NSCLC患者发生导致永久停药的TRAE。 　　IBI363在鳞状NSCLC免疫耐药I期临床生存获益突出。PD-1/PD-L1 　　经治鳞状NSCLC中，截至2025年4月，1/1.5mg/kgIBI363治疗（N=28）mOS达15.3个月。3mg/kg疗效更突出（N=31），cORR为36.7%、DCR为90.0%、mPFS为9.3个月，12个月OS率为70.9%。在PD-L1TPS<1%的肺鳞癌患者中IBI363展现优势，1/1.5mg/kg组（N=10）cORR为30.0%、DCR为90.0%，3mg/kg组（N=13）cORR为46.2%、DCR为92.3%。IBI363在鳞状非小细胞肺癌已经获得中国CDE纳入突破性治疗品种，以及获美国FDA快速通道资格。 　　IBI363在免疫耐药的野生型肺腺癌I期临床展现生存获益潜力。EGFR野生型NSCLC腺癌中，截至2025年4月，在0.6/1/1.5mg/kgIBI363治疗的患者(N=30)中位OS达17.5个月。3mg/kg剂量组疗效更突出，cORR为24.0%、DCR为76.0%、mPFS为5.6个月，12个月OS率为71.6%。在有吸烟史的肺腺癌有更高获益，0.6/1/1.5mg/kg组（N=17）cORR为23.5%，3mg/kg组（N=15）cORR为33.3%。 　　IBI363在既往中位治疗线数≥3的结直肠癌I期临床OS显著延长。 　　MSS/pMMR结直肠癌中，截至2025年4月，1mg/kg IBI363单药治疗组（N=22）cORR为13.6%，0.1mg/kg-3mg/kg治疗组（N=68）mOS达到16.1个月（标准治疗mOS为6.4-9.3个月）。0.6-3mg/kgIBI363联合贝伐珠单抗组cORR及PFS优秀，cORR为15.1%，DCR为61.6%。mPFS达4.7个月。OS中位随访时间为9.4个月，OS未成熟，观察到13例事件（17.8%）。 　　IBI363在免疫经治的恶性黑色素瘤（肢端型和黏膜型亚型）I/II期临床PFS明显延长。截至2025年4月，1mg/kgQ2W治疗免疫经治黑色素瘤(N=30，既往中位治疗线数≥2)cORR为23.3%，其中黏膜型为25.0%，肢端型为20.0%。DCR达76.7%，黏膜型为85.0%，肢端型为60.0%。mPFS为5.7个月，（过往研究PFS不足3个月），mOS为14.8个月，12个月总OS率为61.5%。 　　风险提示：创新药研发失败及竞争加剧风险，对外授权不及预期风险，药企融资不及预期风险，在美国等海外市场注册临床推进速度不及预期风险等。