中心思想 呋喹替尼全球化进程加速，市场潜力巨大 和黄医药已正式启动其核心创新药物呋喹替尼在美国食品药品监督管理局（FDA）的滚动上市申请，并计划随后向欧洲和日本监管机构提交申请。此举基于呋喹替尼在全球III期FRESCO-2临床试验中展现出的显著临床获益和良好安全性，预示着该产品在全球结直肠癌治疗市场中具备广阔的商业化前景。 国内适应症拓展与财务状况持续改善 呋喹替尼在国内的临床研究进展顺利，胃癌和子宫内膜癌等新适应症的开发有望进一步拓宽其市场覆盖，提升商业化价值。公司财务预测显示，营业收入将持续增长，且归母净利润的亏损幅度预计将大幅收窄，毛利率稳步提升，反映出公司经营状况的持续向好。华创证券维持“推荐”评级并上调目标价，体现了对公司未来增长潜力的积极预期。 主要内容 事项 呋喹替尼海外上市申请启动 和黄医药于2022年12月19日公告，已开始向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。公司预计将在2023年上半年完成FDA的申请提交工作，并计划随后向欧洲药品管理局（EMA）及日本医药品和医疗器械局（PMDA）提交新药上市申请，旨在推动呋喹替尼在全球范围内的商业化进程。 评论 呋喹替尼全球化进程与临床优势 全球上市申请进展顺利： 呋喹替尼的全球注册临床III期FRESCO-2研究已成功达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点。该研究纳入了欧美、日本及澳洲等地区的人群，其结果符合FDA的批准要求，为呋喹替尼的海外上市奠定了坚实基础。 显著的临床获益： 在针对691名三线或以上转移性结直肠癌患者的FRESCO-2试验中，呋喹替尼治疗组的中位总生存期（OS）为7.4个月，显著优于安慰剂组的4.8个月。同时，呋喹替尼组的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，也明显长于安慰剂组的1.8个月，充分体现了其在延长患者生存期方面的临床价值。 优异的安全性与竞争优势： 呋喹替尼在FRESCO-2研究中表现出良好的耐受性，未观察到严重的肝毒性不良反应。与现有竞品相比，呋喹替尼在疗效和安全性方面均展现出优势，具备强大的市场竞争力。 市场拓展潜力： 呋喹替尼已在中国获批用于结直肠癌三线治疗。随着海外上市的推进，其市场空间将得到进一步拓展。FDA已于2020年6月授予呋喹替尼快速通道资格，允许公司以滚动提交方式分批递交申请，预计2023年上半年完成提交后，有望在明后年实现海外上市。 国内适应症拓展与商业化价值提升 胃癌适应症进展： 2022年11月，和黄医药公告呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗胃癌的III期临床研究FRUTIGA已达到无进展生存期（PFS）主要终点，预示着该适应症在国内上市的潜力。 子宫内膜癌适应症探索： 呋喹替尼联合PD-1二线治疗子宫内膜癌的临床研究也正在顺利推进中，有望为更多患者带来治疗选择。 国内市场扩张计划： 公司计划于2023年启动国内两项新适应症的上市申请递交工作，这将有助于进一步扩展呋喹替尼在国内的适应症人群，从而实现其更大的商业化价值。 投资建议与财务预测 评级与目标价： 华创证券维持对和黄医药的“推荐”评级，并基于公司管线调整及核心产品研发进展，将目标价上调至27港元。 营业收入预测： 预计公司2022年至2024年的营业收入分别为4.07亿美元、4.61亿美元和6.08亿美元。年同比增长率分别为14.2%、13.5%和31.8%，显示出稳健的增长态势，尤其在2024年增速显著加快。 归母净利润预测： 预计公司2022年至2024年的归母净利润分别为-2.24亿美元、-0.89亿美元和-0.07亿美元。尽管仍处于亏损状态，但亏损幅度预计将逐年大幅收窄，表明公司盈利能力持续改善，并逐步迈向盈亏平衡。 估值测算： 根据DCF模型测算，给予公司整体估值232亿港元。 风险提示 临床进度不达预期： 药物研发存在不确定性，临床试验结果可能不及预期。 商业化表现不达预期： 市场竞争激烈，产品上市后的销售表现可能低于预期。 竞争格局变动： 新的竞争者或替代疗法可能出现，改变市场格局。 对外合作不达预期： 与合作伙伴的合作可能面临挑战，影响产品开发和商业化。 主要财务指标分析 营收与利润趋势 营业收入： 和黄医药的营业收入预计将持续增长，从2021年的3.56亿美元增至2024年的6.08亿美元。年增速在13.5%至31.8%之间波动，其中2024年预计将实现31.8%的强劲增长，显示出公司业务扩张的良好势头。 归母净利润： 公司目前处于亏损状态，但亏损额预计将显著收窄。从2021年的-1.95亿美元，预计到2024年将大幅减少至-0.07亿美元，表明公司盈利能力持续改善，并有望在未来实现盈亏平衡。 每股盈利（EPS）： 同样呈现亏损收窄趋势，从2021年的-0.23美元/股改善至2024年的-0.01美元/股。 盈利能力与偿债能力 毛利率： 预计将持续提升，从2021年的27.5%稳步增长至2024年的57.4%，反映出公司产品结构优化和成本控制能力的增强。 净利率： 尽管仍为负值，但预计将从2021年的-54.7%大幅改善至2024年的-1.1%，接近盈亏平衡点。 资产负债率： 预计从2021年的24.3%上升至2024年的37.2%，可能与公司业务扩张和融资需求增加有关，但仍处于合理水平。 流动比率和速动比率： 保持在3.6至4.0的健康水平，表明公司短期偿债能力良好，资产流动性充足。 总结 呋喹替尼全球化与公司价值提升 和黄医药正积极推动其核心产品呋喹替尼的全球化进程，已启动在美国FDA的上市申请，并计划拓展至欧洲和日本市场。呋喹替尼在全球III期FRESCO-2临床试验中展现出显著的疗效和安全性优势，为其海外上市提供了坚实的数据支持，有望在全球结直肠癌治疗领域占据重要地位。 市场前景广阔与财务状况改善 同时，呋喹替尼在国内的适应症拓展也进展顺利，胃癌和子宫内膜癌等新适应症的开发有望进一步提升其商业化价值。财务预测显示，公司营业收入将持续增长，且归母净利润亏损幅度将大幅收窄，毛利率显著提升，反映出公司经营状况的持续改善和盈利能力的增强。华创证券维持“推荐”评级并上调目标价，体现了对和黄医药未来发展潜力的积极预期。

中心思想 医疗器械集采加速扩面与差异化影响 河南省牵头成立省际联盟，将人工耳蜗、血液透析类、神经外科、神经介入、外周介入和通用介入共六类医用耗材纳入集采，标志着医疗器械集采正加速向更多细分领域扩面。 政策可预见性提升与行业增长挑战并存 不同医疗器械产品面临差异化的降价风险，介入类耗材预计降幅较大，而血液透析和人工耳蜗等领域亦将经历显著价格调整。尽管集采规则可预见性有望提高，但行业增长仍面临不确定性，尤其是在进口替代和市场份额重塑方面。 主要内容 河南省际联盟集采启动，六类耗材纳入范围 2022年12月19日，河南省医保局宣布牵头成立三个医用耗材省际联盟，拟对人工耳蜗（20个省级行政区）、血液透析类（19个省级行政区）以及神经外科、神经介入、外周介入、通用介入（18个省级行政区）共六类医用耗材开展集采。 此次集采预计将纳入40-50款产品，医院报量截止日期预计在2023年一季度，具体最高限价和最低价格降幅（“保送”机制）尚未公布。 细分医疗器械产品降价风险与市场格局分析 医疗器械耗材的集采降价风险主要取决于集采规则（例如：最高限价、保送机制、待分配量规则等）和竞争格局（例如：CR4、进口替代情况等）。 介入类耗材：高降幅与国产替代机遇 神经介入、外周介入、通用介入耗材： 预计降幅约为70-80%。这类产品多数首次进入集采，且跨国企业在这些细分市场占据主导地位。 神经外科： 市场规模约40亿元人民币，外资份额约70%，预计降幅70-80%。 神经介入： 颅内球囊/支架市场规模约20亿元人民币，取栓器械市场规模约63亿元人民币，动脉瘤栓塞市场规模约60亿元人民币。外资份额普遍在70-80%，预计首次集采降幅70-80%，多次集采降幅20-40%。 外周介入： 动脉类市场规模约25亿元人民币，静脉类市场规模约15亿元人民币。外资份额约90%，预计首次集采降幅70-80%，多次集采降幅20-40%。 通用介入： 市场规模约20亿元人民币，外资份额约85%，预计首次集采降幅70-80%，多次集采降幅20-40%。 国内企业如微创、先瑞达和归创通桥有望在这些快速增长市场中（手术量5年复合增长率为25-40%）乘势获取跨国企业的市场份额，目前渗透率仅为3-10%。 血液透析类耗材：再迎显著降价 血液透析类耗材： 预计在此次集采中可能面临另一轮约50-60%的降价。此前黑龙江辽宁两省集采（2022年3月）已实现约36%的降幅。 该市场规模已达约120-150亿元人民币（按出厂价，不包括血透设备），政府为主要支付方，且跨国企业与本地企业在此市场平分秋色（各占约50%）。 人工耳蜗：降幅可观但外资仍主导 人工耳蜗： 预计终端价降幅约为40-50%，与同样需要自费/报销比例有限的起搏器集采情况接近。 市场规模约20亿元人民币，跨国企业市占率约90%。尽管降价，由于跨国企业的售后服务仍优于本地企业，预计其仍将继续主导该细分市场。 总结 本次报告指出，由河南省医保局牵头成立的省际联盟将六类医用耗材纳入集采，标志着医疗器械集采正加速向更多细分领域扩面。分析显示，不同产品面临的降价风险各异，其中神经介入、外周介入和通用介入等介入类耗材预计将面临70-80%的高降幅，为国内企业提供了进口替代的市场机遇。血液透析类耗材在经历此前集采后，预计将再次面临50-60%的显著降价。而人工耳蜗预计降幅为40-50%，尽管降价，但由于外资企业在售后服务方面的优势，预计仍将主导市场。报告强调，尽管医疗器械集采规则的可预见性有望提高，但行业增长的不确定性依然存在，投资者需关注集采价格降幅超预期及覆盖进度快于预期的风险。

　　行情回顾：上周医药生物（申万）板块涨幅为0.53%，在申万28个一级行业中排名第5位，医疗器械（申万）板块跌幅为-3.47%，在6个申万医药二级子行业中排名最末。截止2022年12月19日，医疗器械板块PE均值为18.13倍，在医药生物6个二级行业中排名最末，相对申万医药生物行业的平均估值折价26.33%，相较于沪深300、全部A股溢价78.65%、40.24%。 　　全球疫情整体稳定，国内疫情处于爬升阶段。截至2022年12月16日，全球报告的确诊病例累计超6.5亿例，累计死亡病例超664万例，美洲、非洲、东地中海地区新发病例较前有所增加，日本、美国、韩国、法国、巴西本周新增病例均同比增加；目前，全球范围内BA.5仍是主要流行毒株，全球占比73.6%；12月18日全国新增本土新冠确诊病例16647例(确诊病例1918例，无症状感染者14729例)，各地累计报告接种新冠病毒疫苗345749.1万剂次，七日移动平均每日新增接种剂次123.26剂次，疫情处于爬坡阶段，国内新冠疫苗接种继续推进。 　　电生理集采温和落地，国产厂家中标情况良好。本次集采分为组套采购模式、单件采购模式、配套采购模式，限定最高有效申报价。在单件采购模式申报企业2家及以上竞价单元中，微电生理、惠泰医疗（含埃普特）和乐普医疗分别获得了14、12、4个拟中选资格；在单件采购模式独家报名竞价单元及配套采购模式中，微电生理获得5个拟中选资格。总体而言，组套采购组全为进口产品，国产中标产品集中于单件采购中，中标率较高。目前中国电生理器械市场国产化率不足10%，仍由进口厂商主导市场，国产头部厂家可依托集采快速放量，提升市占率，建议关注微电生理、惠泰医疗等相关企业。 　　投资建议：国内防疫重心逐渐从防控感染转到医疗救治，各省市纷纷加速ICU、发热门诊建设，叠加既往因疫情压制的医疗需求回升，院内手术量（如因疫情后延的择期手术）有望迎来回弹，院外消费医疗也将持续回温。院内需求方面，我们看好与可择期进行的诊疗活动相关的、具备自主创新能力的医疗器械研发平台化厂家，如南微医学、迈瑞医疗、惠泰医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光等；院外需求方面，在全民健康意识增强、人均收入持续增多背景下，我们关注疫情后期消费产品的需求复苏，建议关注受益于集采和国产替代的眼科器械创新型企业爱博医疗、产品竞争格局较好的脱敏治疗龙头我武生物等。 　　风险提示：海内外疫情加剧，集采政策变化，政策力度不及预期等

　　投资逻辑 　　考虑医疗板块的业绩预期和集采控费预期都已经处于见底回升阶段，且基金医药持仓和整体估值仍处于底部，2023年我们全面看好医疗板块整体复苏，重回增长通道。我们认为应当及时将医药板块配置重心从疫情相关物资需求板块转移到常规医疗的修复上来。 　　相较于其他大消费板块，目前医疗板块的修复和反转幅度还非常不足，我们认为市场尚未对常规医药板块的整体基本面和政策预期改善前景有充分认知，这一预期差值得重点把握。 　　投资风格上，我们认为市场将会转入自下而上、个股表现的投资阶段。相比于过去数年的强成长板块行情，价值成长将是未来相当长时期医疗板块的主导投资风格。 　　行业观点 　　医疗服务行业：行业整体复苏，龙头有望率先改善。重点推荐长期高效率运营、医疗质量优异、品牌效应突出的专科医疗服务龙头企业。 　　消费医疗器械：需求刚性2022业绩稳健，集采落地未来有望再提速。OK镜产品在青少年近视防控领域需求巨大，未来行业渗透率有望进一步提升。 　　医美板块：头部企业业绩稳健增长，看好优质产品进一步放量。重点关注产品渗透率能不断提高，业绩增速确定性高、业绩增速快的医美产品龙头企业。 　　生物制品行业：重点布局院内和消费性品种，成长性有望大幅改善。生长激素：预计未来疫情对患者就医和入组的影响有望淡化，行业有望加速恢复和放量，当前板块的估值均处于具备较高性价比的位置，建议重点关注。疫苗板块：新冠加强免疫推进，但建议重点关注常规疫苗放量提速。血制品：浆站扩容提升远期成长力，疫后需求有望温和恢复 　　医疗器械板块：关注板块政策情绪回升，耗材创新品种存在较大机遇。我们认为当前投资者对器械耗材板块政策预期及情绪已触底回升，板块存在估值和业绩双重修复机会。 　　IVD：常规体外诊断预计成为明年重要看点，受损业务有望持续修复。 　　中药与药店板块：中药政策扶持叠加稳健业绩，我们持续看好中药创新药、中药OTC、配方颗粒等板块未来发展。药店业绩稳健叠加低基数，随着疫情影响进一步弱化，我们看好头部连锁药店长期发展与短期业绩的双重兑现。 　　投资观点与重点公司 　　投资风格上，我们认为市场将会转入自下而上、个股表现的投资阶段。相比于过去数年的强成长板块行情，价值成长将是未来相当长时期医疗板块的主导投资风格。其中，2023年医疗板块我们建议重点布局三大方向： 　　优质院内耗材与体外诊断 　　消费医疗服务与医美 　　优质生物制品 　　重点公司：迈瑞医疗、长春高新、智飞生物、爱美客、特宝生物等。 　　风险提示 　　疫情反弹影响超预期；集采降价控费政策范围与力度超出预期；需求恢复不及预期；研发效率下降风险

　　主要观点 　　行情回顾：上周（12.12-12.16），A股申万医药生物行业指数上涨0.36%，板块整体跑赢沪深300指数1.46pct、跑赢创业板综指2.30pct。在申万31个子行业中，医药生物排名第5位，整体表现优异。港股恒生医疗保健指数上周下跌3.24%，跑输恒生指数0.98pct，在12个恒生综合行业指数中，排名第11位。 　　本周观点：防控优化下，关注防疫政策重心变化产生的需求 　　积极做好发热、重症等医疗资源准备，是下一阶段医疗服务重点。12月09日，国务院联防联控机制新闻发布会表示做好医疗资源的准备，是下一阶段医疗服务工作的“先手棋”和“关键棋”。随着疫情防控的工作重心从防控感染转到医疗救治，我们认为发热门诊建设、方舱改造升级定点医院、重症监护ICU资源准备是配合目前防疫优化政策的重点布局方向，除了居家抗原检测、新冠疫苗等前期监测预防手段外，随着全国各城市感染峰值逐步来临、存在各地区医疗资源不均衡现象，建议关注院内ICU必备设备产生的潜在需求，例如呼吸机、监护仪、体外除颤仪、血液净化机、血气生化分析仪、体外膜肺（ECMO）、注射泵&输液泵等。建议重点关注迈瑞医疗、理邦仪器、鱼跃医疗、怡和嘉业、康德莱等。 　　投资建议 　　在经济弱复苏、出行逐步恢复背景下，随着疫情防控的工作重心从防控感染转到医疗救治，重点关注发热、重症等医疗资源相关板块，建议关注迈瑞医疗、理邦仪器、鱼跃医疗、怡和嘉业、康德莱等。 　　风险提示 　　新冠疫情反复；药品/耗材降价风险；行业政策变动风险等。

　　百利天恒(688506) 　　本周三（12月21日）有一家科创板上市公司“百利天恒”询价。 　　百利天恒（688506）：公司是一家集药品研发、生产与营销一体化的现代生物医药企业，拥有化药制剂与中成药制剂业务板块和创新生物药业务板块，具备包括小分子化学药、大分子生物药及抗体偶联药物（ADC药物）的全系列药物研究开发生产能力。公司2019-2021年分别实现营业收入12.07亿元/10.13亿元/7.97亿元，YOY依次为8.62%/-16.07%/-21.33%；实现归母净利润0.08亿元/0.38亿元/-1.00亿元，YOY依次为-76.45%/390.26%/-363.82%，2021年公司归母净利润盈转亏。最新报告期，2022Q3公司实现营业收入4.80亿元，同比下降21.75%；实现归母净利润-2.43亿元，同比下降954.86%。根据初步预测，公司2022年度归属于母公司股东的净利润约-32,300.00万元至-30,300.00万元，同比减少223.03%至203.03%。 　　投资亮点：1、公司深耕化药制剂和中药制剂领域26年，葡萄糖电解质泡腾片等多款药物为我国首仿品种。截至报告期末，公司拥有化学制剂注册批件182个，原料药注册批件11个。从重点布局的麻醉重症、儿科等临床亟需领域来看，公司的葡萄糖电解质泡腾片、注射用盐酸尼非卡兰、马来酸依那普利口服溶液等6个品种为国内首仿品种；其中，新一代适用于儿童及成人的低渗低钠口服补液的“葡萄糖电解质泡腾片”，以及能够快速起效用于恶性心律失常急救的抗心律失常药物“注射用盐酸尼非卡兰”为公司独家品种，而儿童药马来酸依那普利口服溶液（第三批鼓励清单，重大新药创制项目）已于2022年6月28日获批上市，其国外原研品种并未在中国上市；上述产品的上市，可有效填补相关领域的市场空白，而公司作为独家供应，有望从中获益。2、在创新生物药领域，公司前瞻性的选择技术壁垒更高的双/多特异性抗体等领域为研发重点；截至目前，公司多个在研项目已取得阶段性成果。公司自2011年开始布局创新生物药领域，并前瞻性的避开技术相对成熟、竞争较为激烈的单克隆抗体领域，而选择技术壁垒更高的双/多特异性抗体等领域为研发重点，成为了上述领域的先行者。截至目前，公司共有9个双/多特异性抗体及融合蛋白药物在研项目。其中，治疗非小细胞肺癌等上皮肿瘤的双特异性抗体SI-B001已进入II期临床试验，是全球范围内基于HER3靶点进展最快的双特异性抗体药物；四特异性抗体GNC-038、GNC-039、GNC-035已进入I期临床试验，是全球前3个进入临床研究阶段的四特异性抗体；另外，进入I期临床试验的双抗ADC药物BL-B01D1是全球第三个，中国首个进入临床研究阶段的靶向双靶点的双抗ADC候选药物。近年来，多特异性抗体在肿瘤靶向、多重药理活性、抑制免疫逃逸等方面已具备相应优势，因而也成为目前各大药企研发的重点；公司在该领域的先发优势，将有利于助推其未来的持续性发展。 　　同行业上市公司对比：选取了化药制剂与中成药制剂领域的南新制药、恩华药业、海思科、奥赛康、灵康药业，以及创新生物药领域的荣昌生物为百利天恒的可比上市公司。从上述可比公司来看，2021年平均收入规模为21.11亿元、PE-TTM（算术平均）为98.74X，平均销售毛利率为82.59%；相较而言，公司的营收规模及净利率水平皆处于同业的中下位区间、未及同业均值。 　　风险提示：已经开启询价流程的公司依旧存在因特殊原因无法上市的可能、公司内容主要基于招股书和其他公开资料内容、同行业上市公司选取存在不够准确的风险、内容数据截选可能存在解读偏差、具体上市公司风险在正文内容中展示等。

　　2022年以来，原油产量整体有所回升，但仍处于供应偏紧状态。未来短期内，OPEC产油国维持高油价诉求强烈且剩余增产能力有限，减产协议将逐步落实，美国进一步大规模释放库存能力见顶且石油公司增产信心不足，加之前序年度主要产油国资本开支不足，未来随着欧盟、G7对俄原油政策的进一步落实，原油整体产量或仍将持续削减，原油市场供给侧或将进一步收紧。 　　2022年前三季度原油需求仍保持增长，但增速有所放缓。考虑到四季度冬季供暖以及气转油需求提振，短期内原油需求仍将保持一定增长，但疫情反复、俄乌战争以及通胀高企引起全球宏观经济走势趋弱，对原油需求增速或将形成一定抑制。 　　2022年以来，国际油价大幅震荡，价格整体呈现倒“V”型走势，在OPEC+减产以及资本开支不足的背景下，原油或将保持供需紧平衡的状态，油价预期仍将处于高位震荡运行，同时也需关注俄乌冲突等地缘政治局势后续发展以及宏观经济持续下行等因素所带来的影响。 　　2022年以来，化工产品价格冲高回落，原油价格持续高位运行对利润形成较大侵蚀。未来短期来看，各子行业利润水平仍将持续分化，除上游石油和天然气开采业外整体呈下行态势。

　　新冠口服药研发进展 　　目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。 　　A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 　　2022年12月第三周，陆港两地创新药板块共计25支个股上涨，35支个股下跌。其中涨幅前三为前沿生物-U(+12.92%)、君实生物(+11.37%)、南新制药(+9.71%)。跌幅前三为三叶草生物-B(-22.74%)、开拓药业-B(-20.50%)、创胜集团-B(-17.47%)。本周A股创新药板块下跌1.21%，跑输沪深300指数1.10pp，生物医药下跌0.11%。近6个月A股创新药累计上涨5.59%，跑输沪深300指数6.22pp，生物医药累计下跌5.75%。本周港股创新药板块上涨0.09%，跑输恒生指数2.26pp，恒生医疗保健下跌3.09%。近6个月港股创新药累计上涨7.23%，跑输恒生指数6.82pp，恒生医疗保健累计上涨5.25%。本周XBI指数下跌0.71%，近6个月XBI指数累计上涨26.76%。 　　国内重点创新药进展 　　12月国内4款新药获批上市，本周国内有1款新药获批上市，为勃林格殷格翰的Spesolimab。 　　海外重点创新药进展 　　12月美国7款新药获批上市，本周美国4款新药获批上市。12月欧洲无创新药获批上市。12月日本无新药获批上市。 　　本周小专题——TYK2抑制剂研发概况 　　12月13日，Takeda宣布收购NimbusLakshmi及其TYK2抑制剂NDI-034858。武田将向Nimbus支付40亿美元的预付款，以及高达20亿美元的商业里程碑付款。全球处于临床阶段的TYK2抑制剂一共12款，其中批准上市1款，Ⅱ期临床5款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床5款。中国处于临床阶段的TYK2抑制剂一共5款，其中申请上市1款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床3款。 　　本周全球重点创新药交易进展 　　本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。武田获得晚期、潜在的同类最佳口服变构TYK2抑制剂NDI-034858。SoseiHeptares和礼来在糖尿病和代谢疾病领域达成多靶点合作和许可协议。Praxis和UCB宣布癫痫研究合作。信达生物与LG化学达成战略合作，引进痛风领域全新XOI抑制剂Tigulixostat。 　　风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。

　　投资要点： 　　事件：NASH治疗重大突破，Resmetirom三期达到主要临床终点。MadrigalPharmaceuticals今日宣布Resmetirom(THRbT3肝导向甲状腺荷尔蒙靶向药)治疗NASH的临床3期研究MAESTRO-NASH达到主要临床终点。该品种通过靶向甲状腺激素通路降低肝脏脂肪。目前公司计划自己保留美国权益，在美国以外地区寻求商业化合作。 　　临床疗效数据明确显著。两个主要临床终点：1）NAS评分下降超2分：80mg组26%，100mg组30%，安慰剂组10%，P<0.0001；2）纤维化缓解：80mg组24%，100mg组26%，安慰剂组14%，P<0.0001。关键次要临床终点：3）LDL-C胆固醇含量：80mg组降低12%，100mg组降低16%，安慰剂组提升1%，P<0.0001；安全耐受性良好：SAE：80mg组12%，100mg组13%，安慰剂组12%。 　　NASH患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据JournalofHepatology统计显示，我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。根据贝壳社数据显示，美国NASH患者人数约为1500-3000万，中国约有5000万NASH患者。 　　国内临床梳理：1）针对NASH开展的临床试验大多集中在临床早期。靶点布局方面FXR、GLP1研发热度较高。2）GLP-1中，诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段，阿斯利康双靶点GLP-1处于二/三期，BI双靶点处于二期；3）国内上市公司中，歌礼制药THR-β激动剂ASC41目前处于临床二期阶段，FAS抑制剂已完成二期；海思科THR-β激动剂处于一期阶段；东阳光药FXR激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段；国产进度领先；4）检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中。 　　投资建议：NASH市场潜力巨大，目前尚无有效药物上市，建议关注歌礼制药、福瑞股份、东阳光药、海思科等。 　　风险提示：临床进度不及预期，竞争格局恶化，销售不及预期等

　　行业点评 　　工业气体主要为空分气体，主要用于钢铁和石化行业。工业气体是指专用于工业生产制造的气体，按制备方法分类可以分为空分气体和其他工业气体。其中空分气体使用量大，应用领域宽泛，是最主要的工业气体，约占全部工业气体产品的90%以上。工业气体的主要下游产业为钢铁、石化、其他化学品和电子产品，2019年钢铁和石化分别占我国工业气体下游应用的24.04%和13.20%，为主要应用领域。 　　我国工业气体市场规模稳步提升，市场空间依然广阔。根据华经产业研究院数据，2010-2021年，我国工业气体市场规模从400亿元增长到1795亿元，年均复合增长率为14.6%。但与发达国家相比，我国人均工业气体消费量依然较低。据侨源股份招股说明书，2019年中国人均工业气体消费量大约为16美元/人，而美国、西欧和澳大利亚分别为54、44和43美元/人，远超中国人均水平，我国工业气体市场前景广阔。 　　空分气体应用领域不断拓宽，市场空间有望进一步提升。空分气体是指主要通过分离空气制取的气体，包括氧气、氮气、氩气等。近年来空分气体应用领域不断拓宽，从最早的仅用于钢铁、石化行业发展到新能源、新材料、航空航天等领域，未来有望在环保、燃烧电池和火力发电等领域得到应用，如氧气可在污水处理的曝气池中用作空气的补充气体甚至是替代气体，氮气可用于清除化学废水中的挥发性有机化合物等。随着我国环保力度的逐步加强，空分气体市场空间有望进一步提升。 　　电子特气国产替代有望加速。电子特气属于其他工业气体，是指在电子工业生产中使用的特种气体，如氦气、氖气等。受益于下游半导体行业的快速发展，近年来电子特种气体行业市场规模快速增长，2020年达173.6亿元，同比增长30.1%。与普通工业气体相比，电子特气有着更高的技术壁垒与更长的认证周期。据金宏气体公司公告，截至2021年底，国内电子气体市场主要被外资气体公司垄断，海外大型气体公司占据了85%以上的市场份额，国产替代空间巨大。当前国内电子特气生产技术持续突破，国产厂商也已获得国际知名半导体企业认证，如华特气体已顺利进入英特尔、德州仪器等全球领先的半导体企业供应链体系，国产替代有望加速。 　　电子特气的供气特点将进一步推动其加快实现国产替代。分经营模式看，工业气体经营模式可分为外包供气和自建装置供气，而外包供气又分为液态气体、管道气体和瓶装气体三种供气模式，其中电子特气更为适合液态气体和瓶装气体的供气形式。这是因为半导体行业客户用气具备小批量、多种类、高频次的特点，而管道气要求输气量大且连续，因此较为灵活的液态和瓶装气体供气模式会更为适配该类客户。由于液态和瓶装供气是通过车辆运输，只要特气品质达到要求，运输距离越近的产品越具备经济性，也会更受客户青睐。本土生产企业在这方面更有优势。随着我国生产技术持续进步，会有越来越多的本土电子特气生产企业产品品质满足下游客户要求，电子特气国产替代有望加快实现。 　　投资建议 　　当前国内工业气体市场规模稳步增长，发展前景依然广阔。其中，空分气体应用领域持续拓宽，电子特气国产替代有望加速，相关企业或将受益，如侨源股份、凯美特气等。 　　风险提示 　　下游需求增长不及预期、技术研发进度不及预期、能源价格波动等。