医药生物行业肝病系列行业报告(一)：消除病毒性肝炎诉求下的投资机会，看好乙肝功能性治愈相关企业-摩熵咨询

AI精读报告

中心思想

中国肝病负担沉重，功能性治愈需求迫切

本报告核心观点指出，中国作为肝病大国，面临着庞大的乙肝、丙肝、NASH及肝硬化患者群体，疾病负担远超发达国家和地区，且肝癌发病率高企。尽管丙肝治疗已进入DAAs（直接抗病毒药物）时代，治愈率超95%，但乙肝仍缺乏彻底治愈方案，现有药物疗效有限。因此，实现乙肝功能性治愈成为当前巨大的未满足医疗需求和研发热点，多机制新药研发正积极推进，有望为患者带来新的治疗选择。

政策驱动与创新研发，肝病市场迎来投资机遇

报告强调，国家政策正积极推动病毒性肝炎的防治与消除，特别是2030年消除病毒性肝炎的目标，以及乙肝临床治愈门诊的建设，将显著提升诊疗水平。在这一背景下，乙肝功能性治愈相关企业，尤其是NAs（核苷（酸）类似物）联合长效干扰素以及各类靶向HBV生命周期和宿主免疫系统的新药研发企业，将迎来重要的投资机会。同时，泛基因型DAAs药物在丙肝治疗市场的普及和国产替代空间也值得关注。

主要内容

肝病大国，疾病负担重

中国肝病患者数量庞大，肝癌发病率高

我国是全球肝病大国，拥有约9000万乙肝患者、近4000万NASH患者以及700万肝硬化患者，这些数字远超欧美日等发达国家和地区。肝病患者的肝癌发病率显著高于普通人群，其中84.4%的肝细胞癌由乙肝病毒慢性感染引起。我国每年新增肝癌病例近50万人，给公共卫生带来巨大负担。肝病高发的主要原因包括乙肝患者基数大、饮酒文化导致的酒精性肝炎增加，以及不良生活方式和高油高糖饮食习惯引发的代谢异常（如NAFLD）。

肝炎分类与发病趋势

肝炎根据发病机理可分为病毒性肝炎和非病毒性肝炎。病毒性肝炎主要由嗜肝病毒感染引起，包括甲、乙、丙、丁、戊型，其中乙肝和丙肝经血液、性接触和母婴传播，可导致急慢性肝炎。非病毒性肝炎则包括酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎和代谢性肝炎（如NASH）。数据显示，1999-2018年间，我国乙肝、丙肝发病率持续下降，但酒精性肝病、NAFLD和药物性肝损伤发病率显著升高，这与新生儿乙肝疫苗接种率提升以及不良生活方式的普及有关。

慢性肝病进展至肝癌的路径

长期慢性肝病会导致肝细胞严重受损，进而发展为肝纤维化、肝硬化，最终可能转变为肝癌。数据显示，90%的肝癌患者有肝硬化背景。因此，慢性肝病的早期治疗和干预对于减少肝癌新发病例、减轻公共卫生负担具有重大意义。

乙肝：多机制新药研发，有望实现功能性治愈

乙肝诊疗现状与WHO消除目标差距

2021年我国病毒性肝炎总发病率为86.98/10万人，其中乙肝发病率为69.25/10万人，占病毒性肝炎的近80%。由于乙肝目前无法彻底治愈，长期肝炎易导致不可逆肝损伤，死亡率较高。我国乙肝诊断率和治疗率分别为22%和15%，与WHO提出的2030年消除病毒性肝炎目标（90%诊断、80%治疗）存在巨大差距。国家已出台多项政策控制病毒性肝炎，并于2023年启动乙肝临床治愈门诊建设项目，旨在提升诊疗水平。

乙肝治疗药物：NAs与干扰素α

慢性乙肝（CHB）的一线治疗药物包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素。NAs（如恩替卡韦、替诺福韦）强效抑制病毒复制，但需长期用药且难以根除cccDNA，停药后复发率高。干扰素（特别是长效PEG-IFN-α）可调节免疫并直接抗病毒，部分患者可实现HBsAg清除（<10%），但耐受性差且不良反应多。目前，NAs与干扰素联用可使部分患者实现临床治愈。

乙肝诊疗指南迭代与市场规模

乙肝诊疗指南不断迭代，抗病毒治疗范围持续拓宽，并明确将临床治愈作为核心治疗终点。NAs经治患者联用PEG-IFN被认为是实现临床治愈的有效策略。2020年国内乙肝药物市场规模为99.4亿元，其中NAs占比78.8%。受集采影响，仿制药价格大幅下降，但随着诊疗率提升和创新药上市，预计中国乙肝药物市场规模将大幅增长，从2025年的156.9亿元增至2030年的723.3亿元。TAF、TMF等新NAs和聚乙二醇干扰素α2b销售额快速增长，恩替卡韦因性价比优势在数量上仍占主导。NAs市场目前仍由外企主导，而长效干扰素市场特宝生物的派格宾已占据95.3%的市场份额。

乙肝难以治愈的机制与功能性治愈追求

乙肝难以彻底治愈与病毒DNA整合到宿主基因组以及cccDNA的长期存在有关，这些机制导致HBsAg持续高水平表达，引起T细胞耗竭。目前，完全治愈（清除cccDNA和整合DNA）难以实现，因此临床治愈（功能性治愈，即HBsAg和HBV DNA持续检测不到）成为理想的治疗目标。NAs与长效干扰素联用，通过整合强效抑制病毒和恢复宿主免疫应答，是现阶段最可能实现临床治愈的治疗策略。

乙肝新药研发：多靶点、多机制探索

全球共有近150个乙肝新药在研，其中66.4%处于临床I期或临床前阶段，31.5%处于临床Ⅱ期，仅2.1%进入临床Ⅲ期。研发策略主要分为两类：

靶向HBV生命周期：
- 进入抑制剂：如Bulevirtide，通过阻断HBV与NTCP受体结合进入细胞，联合PEG-IFN效果良好。
- RNA药物：以siRNA和ASO为主。siRNA（如VIR-2218、JNJ-3989、RG6346）通过降解靶基因mRNA抑制病毒蛋白表达，联合治疗是主要研发方向，HBsAg清除率较高。ASO（如bepirovirsen）通过与靶标RNA互补抑制表达，bepirovirsen已进入3期临床，序贯PEG-IFN可减少复发。
- 衣壳抑制剂（CAMs）：通过干扰核衣壳装配或抑制pgRNA包装，国内企业积极布局，如东阳光莫非赛定已进入3期临床，但现有数据表明其HBsAg降幅较低，有效性仍待观察。
- HBsAg抑制剂和基因编辑：HBsAg抑制剂（如NAPs）通过阻断HBsAg释放控制病毒复制，联合治疗效果显著。基因编辑技术靶向cccDNA，但目前仍处于临床前阶段。
靶向宿主免疫系统：旨在激活或重建抗病毒免疫反应。
- 治疗性疫苗：如腾盛博药的BRII-179，联合PEG-IFN治疗24周后HBsAg清除率达32.6%，效果显著提升。
- PD-(L)1抑制剂：通过阻断免疫检查点信号恢复T细胞功能，如康宁杰瑞的恩沃利单抗（ASC22）在2期临床中显示21.1%的HBsAg阴转率。
- TLR激动剂和单克隆抗体：TLR激动剂（如TLR7/8激动剂）通过诱导先天免疫反应清除HBV，多款产品进入2期临床。单克隆抗体（如VIR-3434）可降低HBsAg水平，但疗效持续时间有限。

丙肝：泛基因型DAAs成为主流治疗方案

丙肝流行病学与诊疗挑战

我国约有近1000万丙肝患者，其中1b型最为常见，约占56.8%。丙肝感染进展缓慢，但一旦发展为肝硬化，肝癌年发生率为2%-4%。我国丙肝诊疗面临“三高三低”特点：慢性化比例高、经血传播比例高、漏诊率高；公众认知程度低、诊断率低、抗病毒治疗比例低。2020年我国丙肝诊断率和治疗率分别为30%和9%，与WHO及国家制定的2030年消除丙肝目标（90%诊断、80%治疗）仍有较大差距。

DAAs药物：丙肝治疗的革命性进展

丙肝药物治疗已发展至第四代直接抗病毒药物（DAAs），其治愈率超90%甚至95%以上，且耐受性和安全性良好，已成为国内外丙肝的主流疗法。DAAs根据适用人群分为基因特异型和泛基因型。泛基因型DAAs无需基因检测、使用方便、疗程较短，更适合基层患者，已成为国内丙肝治疗的主流疗法。目前国内获批的泛基因型方案有4款，其中凯因科技的凯力唯是唯一国产方案。

丙肝DAAs市场格局

2022年国内丙肝DAAs市场规模约为22亿元，DAAs药物使用占比达78%，预计到2030年有望达到100%。目前市场以吉利德的丙通沙为主，市占率超75%，其次是凯因科技的凯力唯，占比12.2%，国产替代空间巨大。

总结

中国肝病市场因其庞大的患者基数和未满足的医疗需求，展现出巨大的增长潜力。在国家政策推动下，病毒性肝炎的防治和消除目标为相关企业提供了明确的发展方向。丙肝治疗已进入DAAs主导的高治愈率时代，国产泛基因型DAAs市场份额有望持续提升。乙肝功能性治愈是当前研发的焦点，NAs联合长效干扰素是现有最可行的临床治愈策略，同时，靶向HBV生命周期（如siRNA、ASO、衣壳抑制剂）和宿主免疫系统（如治疗性疫苗、PD-(L)1抑制剂、TLR激动剂）的多机制创新药物正处于积极研发阶段。特宝生物、凯因科技、中国生物制药和腾盛博药等企业在各自领域或通过创新研发，或通过市场策略，在肝病治疗市场中占据重要地位，并有望从乙肝功能性治愈的趋势中获益，为投资者带来新的机遇。然而，行业竞争加剧、产品销售不及预期以及研发进度和临床数据不确定性等风险仍需关注。

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