中国医药研发创新专题（2021）：在探索中坚持前行

中心思想 中国创新药研发迈向国际化与高质量发展 本报告核心观点指出，中国医药研发正经历投入持续增加、创新能力提升并逐步与国际接轨的转型时期。国内药企研发费用及人员薪酬快速增长，推动创新药IND获批数量和临床试验数量显著上升，国产创新药占比已达76%。 政策支持与市场机遇并存 中国创新药审批流程日益完善，加速审批路径成熟，中位审批时间大幅缩短，中美同靶点创新药获批时间差逐渐缩小。同时，国内外合作日益频繁紧密，中国药企在引进海外产品和对外授权方面均呈快速增长态势，显示出中国研发实力获得国际认可。医药政策边际回暖，医保动态调整机制助力创新药加速放量，集采常态化也为仿制药业务保留合理利润空间，共同为创新药发展创造了有利环境。 主要内容 中国医药企业研发投入持续增加 医药行业研发费用持续上升 中国制药工业上市公司的研发投入持续增长，2021年A股和港股上市制药工业企业研发费用总额达1241亿元，2018年以来复合年增长率达28.34%。研发费用率也快速上升，2021年A股和港股分别达到7.0%和10.9%，但与美股企业相比仍有增长空间。分板块看，A股化药和生物药研发费用率持续增长，港股化药和生物药亦呈增长趋势，仅港股中药研发费用率略有下降。重点创新药企业研发总费用从2018年的151亿元增至2021年的331亿元，研发费用率达22.35%。研发支出资本化率方面，A股制药工业整体稳中有降，市值千亿以上头部创新药企资本化率普遍较低。 研发人员数量及薪酬持续增加 A股上市公司的研发人员总数和研发薪酬支出均呈持续增长趋势。22021年研发薪酬支出增长尤为明显，各类公司研发人员平均薪酬也稳定增长，反映出行业对研发人才的持续投入。 IND数目，临床试验数量 在高研发投入下，中国首次IND新药数量迅速上升，近三年复合年增长率达47%，其中2021年国产创新药IND占比达76%。国内开展的临床试验数量也大幅增加，2021年同比增长近50%，近五年复合增长率达35%。 中国创新药逐步与国际接轨 2021年中国获批上市的创新药数量和种类与美国相当 2021年中国共有89款创新药获批，其中生物药31款、化药46款、中药12款。从绝对数量和生物药、化药分布来看，中国已与美国相当。疾病领域分布也相似，肿瘤领域在中美获批创新药中占比最高，分别为27%和30%。 中国创新药加速审批路径日益成熟 中国药政改革引入了优先审评、附条件批准、突破性疗法以及境外上市临床急需新药四条加速审批路径。这些措施显著加快了创新药上市时间，例如肿瘤领域通过加速审批的国产创新药中位上市时间为4.3年，远低于未加速审批的11.3年。中国创新药平均上市审评时间从2016年近800天缩短至2021年约412天。 创新药中美获批时间差缩短 受政策激励，2010-2020年间中国批准的进口肿瘤新药相比美国上市时间的差距显著缩短，从2006-2010年的中位数8.7年缩短至2016-2020年的2.7年。具体案例显示，PD-1、HER2 ADC和CAR-T等同靶点国产药与进口药在国内上市时间差也大幅缩短。 国内外合作愈发频繁紧密 引进海外创新药 中国创新药企引进海外产品的数量持续上升，2020年达到183项高峰。2021年虽有回调，但再鼎医药、联拓生物、先声药业、齐鲁药业等企业均在一年内引进多项产品，快速补充产品管线，加速与国际接轨。 自研创新药对外许可 中国药企通过对外许可，将自主研发产品的海外权益授权给跨国药企或海外本土药企，以加速产品海外上市并补充现金流。2021年以来，百济神州与诺华、君实生物与Coherus的多次大金额合作，以及荣昌生物与Seagen、诺诚健华与Biogen的授权交易，均反映出中国药企研发实力日益受到海外认可。 国产创新药出海在探索中前行 国产创新药在美国申报上市情况梳理 自2019年百济神州泽布替尼获FDA批准以来，国产创新药出海取得进展，传奇生物的cilta-cel也成功获批。然而，万春医药的普那布林、信达生物的信迪利单抗、和黄医药的索凡替尼均需补充临床试验，君实生物的特瑞普利单抗则需变更质控流程，表明国产创新药在美国申报上市仍处于规则探索阶段。 信迪利单抗ODAC会议的启发 信迪利单抗ODAC会议揭示了FDA对上市批准的详尽要求，强调国际多中心临床试验（MRCT）的重要性，并指出纯外国数据获批需满足适用性（与美国人群和临床实践相似）、研究者能力和数据可靠性等高标准。对于未满足临床需求、罕见病或新药种类，FDA可能采取灵活监管政策。 国产创新药美国申报详情 目前，百济神州的替雷利珠单抗、亿帆医药的贝格司亭以及百济泽布替尼的新增适应症等国产创新药已提交美国上市申请，其支持性临床试验均符合国际多中心或美国临床要求。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的国际多中心III期临床试验也已达到主要终点，计划提交FDA沟通交流申请。国产创新药出海面临更高要求，需完成大型MRCT、选择合适的对照药并达到OS获益等金标准，或在罕见病领域取得明确疗效。 医药政策边际回暖 医保谈判价格降幅稳定，助力创新药放量 中国医保制度日益完善，医保目录调整趋向常态化。近年来医保谈判成功率较高，2021年达80.3%，新增品种平均降价幅度保持在50%至60%左右。尽管降价幅度高，但医保谈判产品普遍实现了量价交换，销售额显著增长。进入医保目录是创新药实现放量和销售额增长的关键里程碑。 集采常态化、制度化开展，价格降幅趋于稳定 国家组织药品集采已完成六批，平均降幅约50%，并首次将生物药纳入集采。随着大品种率先集采，后续品种规模将逐渐缩小，对仿制药存量企业影响减弱。集采降价幅度趋于稳定，且续约允许适当提价的边际利好，有助于仿制药业务保留合理利润空间。 总结 本报告全面分析了2021年中国医药研发创新现状，指出中国医药企业研发投入持续增加，创新能力显著提升，并逐步与国际接轨。在完善的加速审批路径和日益频繁的国内外合作推动下，中国创新药在中美获批时间差不断缩短，研发实力获得国际认可。尽管国产创新药出海仍处于探索阶段，面临发达市场监管要求提高的挑战，但已有成功案例并积累了宝贵经验。同时，医保谈判和集采政策的边际回暖，为创新药放量和仿制药合理利润空间提供了保障。报告看好2022年下半年医药政策边际回暖和长期创新驱动下的中国创新药投资机会，特别是具有国际化能力和差异化创新能力的头部企业。