中国生物制药收购F-star，国内免疫双抗全梳理

中心思想 中国生物制药加速布局双抗领域，国内创新药市场活跃 本周创新药市场亮点频现，中国生物制药通过收购F-star Therapeutics，显著增强了其在肿瘤免疫双特异性抗体领域的全球竞争力。国内创新药研发持续活跃，多款PD-(L)1双抗进入临床后期，康方生物和康宁杰瑞等领军企业凭借其先进技术平台和丰富的管线，展现出强大的市场潜力。 全球新药研发多点开花，基因疗法和精准治疗取得突破 全球范围内，基因疗法、CAR-T细胞疗法以及靶向精准治疗药物在乳腺癌、淋巴瘤、亨廷顿病等多种疾病治疗中取得了积极进展，多款创新药物递交上市申请或获得批准，预示着未来治疗方案的多元化和有效性提升。 主要内容 本周创新药重点关注 中国生物制药收购F-star Therapeutics：战略布局肿瘤免疫双抗 2022年6月22日，中国生物制药宣布通过其全资子公司invoX Pharma Limited及其附属公司Fennec Acquisition Incorporated，以约1.61亿美元现金（每股7.12美元）收购纳斯达克上市公司F-star Therapeutics的所有发行在外普通股。受此消息影响，F-star股价当日上涨59.80%。 F-star Therapeutics是一家临床阶段的生物医药公司，专注于开发新一代免疫疗法，其核心优势在于建立了具有内部发现能力的四价(2+2)双特异性抗体平台。该平台通过对单克隆抗体Fc端进行突变，使其具备结合抗原的能力（Fcab），从而构建出结构类似单克隆抗体、生产工艺相对简单的四价双抗。F-star双抗的四价结构具有多种作用机制，包括驱动细胞交联、激活免疫细胞以及实现局部抗肿瘤作用。 F-star的主要资产FS118是一款靶向PD-L1及LAG-3的双检查点抑制剂，目前正在进行针对检查点抑制剂获得性耐药的头颈部癌症患者的2期临床试验，以及检查点抑制剂初治的非小细胞肺癌(NSCLC)及弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床试验。FS118在临床I期试验中，对43名晚期实体瘤患者（均接受过PD-(L)1治疗且疾病进展）显示出59%的疾病控制率，且安全性良好，无治疗相关SAE，3级TRAE发生率为5%。此外，F-star的临床阶段双特异性抗体管线还包括FS222（CD137激动剂及PD-L1抑制剂）和FS120（OX40及CD137双重激动剂）。 国内免疫双抗研发进展：康方生物与康宁杰瑞领跑 国内PD-(L)1双特异性抗体研发进入快速发展阶段，多个热门靶点如CTLA-4、TGF-β、LAG-3、VEGF等均有产品处于临床研发阶段。其中，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利已提交上市申请，是国内进度最快的产品。 康方生物：自主研发驱动的免疫双抗龙头 康方生物凭借其Tetrabody技术平台，在免疫双抗领域占据领先地位。其核心产品卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）主要适应症涵盖宫颈癌、胃癌、肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤。临床结果显示，卡度尼利相比PD-1+CTLA-4联合疗法毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。在复发/转移性宫颈癌的II期临床试验中，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗的客观缓解率(ORR)高达79.3%，在CPS≥1人群中ORR为82.4%，安全性可控，≥3级治疗相关不良反应(TRAE)发生率为60.0%。此外，康方生物还有AK112（PD-1/VEGF双抗）处于III期临床，以及多款自身免疫疾病产品。 康宁杰瑞：强大研发能力与双抗收获期 康宁杰瑞拥有单域抗体、CRIB双抗等领先技术平台，自主研发能力强大。其研发的电荷排斥诱导双特异性（CRIB）平台，有效解决了双特异性抗体研发的CMC问题，并能构建与天然抗体结构相似的双抗。全球首个皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN035）已获批上市。 其PD-L1/CTLA-4双抗KN046正在中美澳开展近20项临床试验，覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞状细胞癌、HCC、PDAC、胸腺癌等10余种肿瘤。中国II期临床试验初步结果显示，KN046作为单一疗法及联合化疗在治疗非小细胞肺癌、PDAC及三阴乳腺癌方面具有良好活性。康宁杰瑞已启动2项非小细胞肺癌、1项PDAC及1项胸腺癌的关键性临床试验，并计划于2022年中提交KN046的首个生物许可证申请。 在ASCO年会上，康宁杰瑞更新了KN046治疗PDAC和HCC的临床试验结果。在不可切除局部晚期或转移性PDAC二线及以上治疗方案的II期研究中，KN046单药的ORR为11.1%，DCR为44.4%，中位PFS为2.1个月，中位OS为7.5个月，安全性可接受。在KN046联合仑伐替尼治疗不可切除或转移性HCC患者的II期临床试验中，ORR高达51.9%，DCR为86.5%，中位PFS为9.3个月，显示出优异的疗效。 国内创新药回顾 市场表现与新药受理情况 本周（截至2022年6月25日），国内创新药企涨幅前五分别为康方生物-B（41.86%）、再鼎医药-SB（38.56%）、百济神州（34.70%）、信达生物-B（34.39%）和科济药业（33.61%）。跌幅前五为创胜集团（-10.00%）、君实生物-U（-7.53%）、复宏汉霖-B（-5.41%）、先声药业（-4.02%）和迈博药业-B（-3.08%）。 截至2022年6月25日，Biotech公司最新市值排名前三的分别为百济神州（1225亿元）、君实生物（628亿元）和传金斯（546亿元）。 本周国产新药受理方面，IND数量为17个，NDA数量为2个。其中，宜明昂科的IMM40H注射液、华药康明的KM1溶瘤痘苗病毒注射液、中盛溯源的NCR100注射液等获得IND受理。石药集团附属公司上海津曼特生物科技有限公司的1类新药JMT103（纳乐舒单抗注射液）的新药上市申请获NMPA受理并同意优先审评，用于治疗不可切除/手术困难的骨巨细胞瘤。 创新药企重要公告与交易事件 本周多家创新药企发布重要公告： 信达生物：PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合化疗用于食管鳞癌或胃及胃食管交界处腺癌一线治疗的新适应症上市申请获NMPA批准。 欧康维视：OT-401（可注射、缓释微型植入剂）的新药申请获CDE批准在中国上市，用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。 百济神州：抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）联合化疗用于一线治疗PD-L1表达晚期/转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的新适应症上市许可申请获CDE受理。 泽璟制药：1类新药盐酸杰克替尼片治疗中/高危骨髓纤维化的III期临床试验达到预设主要终点。 神州细胞：重组新冠病毒Alpha+Beta变异株S三聚体蛋白疫苗SCTV01C在阿联酋开展的加强免疫临床I/II期试验取得积极结果。 嘉和生物与艾博生物订立合作开发协议，共同研发用于肿瘤治疗的mRNA药物。 科兴制药：新冠小分子口服药SHEN26胶囊临床试验注册申请获得受理。 本周创新药交易事件活跃，包括： Valneva SE与辉瑞合作，辉瑞投资9500万美元并支付里程碑款项，共同开发莱姆病免疫刺激剂VLA-15。 诺华制药与Precision Biosciences合作，诺华支付7500万美元预付款及最高14亿美元里程碑款项，共同开发体内基因编辑疗法Precision ARCUS® Nuclease用于血红蛋白病。 三生国健与科岭源医药合作，三生国健授权伊尼妥单抗（HER2拮抗剂）全球权益，交易费用包括首付款、研发及销售里程碑付款在内10.25亿元，以及未来销售分成。 华东医药与Julphar合作，华东医药授权利拉鲁肽生物类似药（GLP1R激动剂）在中东、北非地区的权益，包括授权首付款、开发和注册里程碑付款以及约定比例的净销售额分成。 全球新药速递 肿瘤治疗领域新进展 SERD药物elacestrant治疗乳腺癌：Menarini Group与Radius Health联合向FDA递交elacestrant的新药申请（NDA），用于治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。EMERALD III期试验显示，elacestrant作为二线或三线单药疗法，在总体患者和带有ESR1基因突变患者中均达到无进展生存期（PFS）主要终点，优于标准疗法。 Breyanzi二线治疗LBCL获FDA批准：百时美施贵宝（BMS）的靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）获FDA批准扩展适应症，用于治疗一线治疗失败后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。TRANSFORM III期临床试验显示，Breyanzi显著延长患者的无事件生存期（EFS）至10.1个月（对照组2.3个月），66%的患者获得完全缓解。 诺华组合疗法Tafinlar/Mekinist获FDA加速批准：诺华的Tafinlar（dabrafenib）/Mekinist（trametinib）组合疗法获FDA加速批准，用于治疗携带BRAF V600E的无法切除或转移性实体瘤成人和6岁以上儿科患者。ROAR II期临床试验和NCI-MATCH研究显示，该组合疗法在携带BRAF V600E的实体瘤患者中达到高达80%的总缓解率。 基因疗法与罕见病治疗突破 体内基因组编辑疗法NTLA-2001：Intellia Therapeutics和再生元公布了体内基因组编辑在研疗法NTLA-2001的最新临床试验数据。该CRISPR基因编辑系统通过LNP递送，在I期临床试验中，最高剂量（1.0 mg/kg）治疗28天后，血清TTR水平平均降低93%，且在6-9个月的长期随访中仍维持显著降低。 基因疗法AMT-130治疗亨廷顿病：uniQure公司宣布，其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病（Huntington’s disease）的I/II期临床试验中获得积极初步结果。在四名可评估患者中，接受治疗12个月后，脑脊液的mHTT蛋白水平与基线相比降低53.8%。 基因疗法B-VEC治疗DEB递交上市申请：Krystal Biotech向FDA递交其在研基因疗法B-VEC（beremagene geperpavec）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者。GEM-3关键性临床试验显示，在治疗6个月时，67%接受B-VEC治疗的患者伤口完全愈合（安慰剂组22%）。 其他疾病领域创新药物 艾伯维递交Qulipta预防偏头痛发作的补充申请：艾伯维向FDA递交口服CGRP受体拮抗剂Qulipta（atogepant）的补充新药申请（sNDA），用于预防慢性偏头痛成人患者的偏头疼发作。PROGRESS III期试验显示，Qulipta显著减少每月平均偏头痛天数。 ASO疗法eplontersen治疗ATTRv-PN：阿斯利康与Ionis宣布，基于LICA技术开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法eplontersen在III期试验中期分析中获得积极结果，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。试验达到共同主要终点，显著降低TTR浓度并改善神经性病变进展指标mNIS+7评分。 诺和诺德Sogroya治疗儿童生长激素缺乏：诺和诺德公布Sogroya（somapacitan）治疗生长激素缺乏症（GHD）儿童患者的III期临床试验研究数据。REAL 4研究结果证明，Sogroya每周注射一次与Norditropin每日注射一次同样对GHD儿童患者有效，达到非劣效性主要终点。 总结 本周创新药市场呈现出全球并购与国内研发并行的活跃态势。中国生物制药通过收购F-star，在全球双抗领域迈出重要一步，而国内康方生物和康宁杰瑞等企业在免疫双抗研发方面也取得了显著进展，多款产品进入临床后期或提交上市申请。全球范围内，基因疗法、CAR-T细胞疗法以及精准靶向药物在肿瘤、罕见病和神经系统疾病等多个治疗领域均有突破性进展，为患者带来了新的治疗希望。这些进展共同描绘了创新药市场蓬勃发展的图景，预示着未来生物医药领域将持续涌现更多高效、安全的治疗方案。