创新药周报：阿斯利康收购Fusion，扩展放射性偶联药物布局

中心思想 放射性药物市场崛起与战略布局 本报告核心观点聚焦于放射性偶联药物（RDC）领域的快速崛起及其在全球创新药市场中的战略地位。放射性药物凭借其独特的“旁观者效应”和精准靶向能力，正成为肿瘤治疗的新兴热点。一级市场投融资持续增长，2019-2023年核药赛道在创新药全赛道占比年均复合增长率高达26.9%，2023年至今全球放射性药物一级市场融资事件已达9.8亿美元，同比增长42.9%。跨国药企如诺华、拜耳、礼来等通过合作、收购等方式积极拓展RDC领域布局，显示出对该赛道未来增长的强烈信心。阿斯利康以高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，更是进一步巩固了其在核药领域的战略布局，特别是对α粒子RDC技术平台和管线的获取，预示着α粒子核素偶联药物在解决现有β粒子RDC耐药性问题上的巨大潜力。 全球与国内创新药进展概览 报告同时概述了全球和国内创新药市场的最新动态。在全球层面，艾伯维的FRα ADC药物Elahere获得FDA完全批准，成为首个在铂类耐药卵巢癌患者中显示总生存期（OS）改善的疗法，并通过百亿美元收购ImmunoGen强化了其肿瘤管线。百时美施贵宝（BMS）的PD-1+CTLA-4联合疗法在晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗中显著延长OS，进一步验证了免疫联合疗法的价值。诺和诺德的每周一次基础胰岛素周制剂Awiqli获得EMA CHMP积极意见，有望简化糖尿病患者的治疗方案。在国内市场，创新药研发活动活跃，本周有16个国产新药提交IND申请，多家创新药企发布积极公告，包括营收和利润增长、新药临床试验获批以及对外授权交易等，展现出中国创新药企的蓬勃发展态势。 主要内容 放射性偶联药物（RDC）市场分析与前沿技术 放射性药物的独特机制与市场热度 放射性药物，特别是核素偶联药物（RDC），通过将放射性核素与靶向抗体偶联，实现将放射性毒素精准递送至特定细胞，发挥辐射杀伤效果。其核心优势在于“旁观者效应”，能够辐射杀伤靶向细胞周围不表达或低表达靶向抗原的肿瘤细胞。常用的放射性核素包括β粒子（如131I、90Y、177Lu），近年来α粒子也逐渐应用于RDC。 放射性药物是近年来的研发热点，投融资热度持续提升。据医药魔方数据，2019-2023年核药赛道在创新药全赛道占比年均复合增长率达26.9%。2023年至今，全球放射性药物一级市场融资事件达9.8亿美元，较2022年增长42.9%。跨国药企积极布局，例如诺华与Bicycle Therapeutics、3B Pharmaceuticals达成合作，拜耳与Bicycle公司合作，礼来以14亿美元收购Point Biopharma Global，均表明了对RDC领域的战略重视。 已上市RDC药物的市场表现与阿斯利康的战略收购 目前已有两款治疗用RDC药物获批上市，均由诺华研发，2023年总销售额超过15亿美元。 Lutathera： 2018年获批上市，用于治疗胃肠胰神经内分泌瘤（GEP NETs）。其作用机制是靶向肽受体放射性核素，与细胞表面的SSTR结合并内吞，杀伤表达SSTR的细胞及邻近细胞。诺华计划于2024年递交Lutathera一线治疗GEP-NETs的上市申请，并拓展在SCLC和GBM中的应用。 Pluvicto： 2022年3月获FDA批准，用于治疗已接受过其他抗癌治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。ESMO 2023年会上公布的PSMAfore临床III期研究结果显示，Pluvicto在影像学无进展生存期（rPFS）上显著优于对照组（12.0 vs 5.6个月，HR=0.41，p＜0.0001），ORR分别为50.7% vs. 14.9%。 2024年3月20日，阿斯利康宣布以每股21.00美元（首付款约20亿美元，总计达24亿美元）收购Fusion Pharmaceuticals所有流通股。此次收购使阿斯利康获得了包括处于临床II期、基于同位素锕（actinium-225）的靶向PSMA放射偶联药物FPI-2265，以及关于同位素锕RDC的专业知识、研发、制造和供应链能力，进一步深化了其在核药领域的布局。 Fusion Pharmaceuticals核心管线及其市场潜力 Fusion Pharmaceuticals的核心管线主要基于同位素锕225（actinium-225）的靶向α疗法（TAT）技术平台，并设计了Fast-Clear™连接子以提高治疗窗口。α粒子作用距离短但细胞杀伤效率极高，能有效杀伤癌细胞同时减少对正常细胞的“误伤”。 FPI-2265： 靶向PSMA的放射偶联药物，采用α射线同位素actinium-225，用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。目前处于临床II期，有望解决诺华Pluvicto耐药问题。公司预计FPI-2265针对Pluvicto治疗后进展的患者群体潜在销售峰值有望超过10亿美元，并随着向前线推进而进一步增加。2023年中国、日本、欧洲5国以及美国的mCRPC患者人数约为12.1万人，其中2L+以上患者总数约为7.5万人，市场空间广阔。 FPI-2068： 阿斯利康与Fusion联合开发的首款EGFR×c-MET RDC，已进入临床I期。临床前研究显示，FPI-2068在结直肠癌和肺癌异种移植小鼠模型中展现出抗肿瘤疗效，单剂量给药可导致肿瘤长期消退。 FPI-1434： 首个靶向IGF-1R的RDC，处于临床I期。在15 kBq/kg剂量组中，3名患者中有2名达到疾病稳定（SD），安全性良好，未观察到剂量限制毒性（DLT）。剂量升级至25 kBq/kg后，安全性依然良好，并观察到脊索瘤患者SD及尤文肉瘤患者病灶缩小。 FPI-2059： 基于actinium-225的NTSR1靶向RDC，由Ipsen的[177Lu]-IPN-1087转化而来。临床前研究显示，FPI-2059达到肿瘤消退效果所需的剂量比IPN-1087低约1500倍，显示出α粒子RDC的强大潜力。 国内放射性药物研发进展 国内放射性药物研发也呈现活跃态势，多款药物处于临床试验阶段。主要集中在177Lu标记的放射性药物，靶点包括PSMA、SSTR、CAIX、FAP等，适应症涵盖去势抵抗性前列腺癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤、肾细胞癌、胶质母细胞瘤、实体瘤等。远大医药、益泰医药、Duchembio、先通医药、晶核生物、厦门大学附属第一医院、东诚药业、北京协和医院、纽瑞特医疗等机构均有布局，其中远大医药的177Lu-TLX591、镥[177Lu]依多曲肽已进入III期临床。 国内外创新药市场动态与企业表现 国内创新药市场概况 本周（截至2024年3月22日），国内创新药市场表现活跃。 创新药企涨跌幅： 涨幅前五的创新药企分别为中国抗体（+10.5%）、科伦博泰（+9.2%）、创胜集团（+9.0%）、万春药业（+6.1%）、兆科眼科（+3.1%）。跌幅前五的创新药企分别为君圣泰（-24.3%）、圣诺医药（-20.7%）、康诺亚（-16.7%）、信达生物（-15.6%）、金斯瑞（-14.9%）。 Biotech公司最新市值： 报告列举了多家Biotech公司的最新市值，其中恒瑞医药、百济神州、翰森制药、信达生物、康方生物等位居前列，市值均在百亿人民币以上，反映了国内创新药头部企业的市场地位。 国产创新药受理统计： 本周国产新药IND数量为16个，无NDA。受理药物包括汉科生物的HCB101注射液、复宏汉霖的HLX99片、泽璟生物的盐酸杰克替尼片、益方生物的D-1553片、齐鲁制药的QL1706注射液、百奥泰的BAT7104注射液和BAT8008注射液、映恩生物的注射用DB-1305、石药集团的DP303c注射液、蓝纳成生物的177Lu-LNC1010注射液等，涵盖了多种疾病领域和作用机制。 国内创新药企公告与交易事件 本周多家创新药企发布重要公告： 腾盛博药： 银行存款及现金等价物减少11.3%至26.61亿元，主要系日常营运及研发活动支出。 贝达药业： BPI-221351片（IDH1/IDH2双抑制剂）和BPI-520105片（Pan-EGFR抑制剂）均获NMPA临床试验批准，均为自主研发的创新药。 德琪医药： 2023年收入减少至6730万元（同比减少9280万元），年内亏损缩窄至5.81亿元（同比减少2030万元）。 和黄医药： 启动索乐匹尼布（Syk抑制剂）治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的ESLIM-02中国II/III期研究注册阶段。 复宏汉霖： 2023年总收入约53.9亿元（+67.8%），盈利5.46亿元，实现扭亏为盈，主要得益于核心产品商业化销售持续扩大。 三生国健： 2023年营业收入10.14亿元（+22.84%），归母净利润2.95亿元（+497.63%），扣非归母净利润2.07亿元（+85,105.24%）。 信达生物： 2023年总收入62.06亿元（+36.2%），年内亏损10.28亿元（同比缩窄52.8%）。 迈威生物： 靶向Nectin-4的抗体偶联新药9MW2821在SGO会议上以口头报告形式发布数据。 亚虹医药： APL-1702治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的国际多中心Ⅲ期临床试验结果入选EUROGIN和SGO大会口头报告。 百奥泰： 与SteinCares签署授权许可与商业化协议，将BAT2506（戈利木单抗）和BAT2606（美泊利珠单抗）在巴西及拉丁美洲市场的独占商业化权益授权，总交易金额最高至600万美元。 恒瑞医药： 多款药物（HRS-1167片、阿得贝利单抗注射液、HRS2398片和注射用SHR-A1921）获国家药品监督管理局临床试验批准。 本周创新药交易事件共10起，多为许可交易，涉及国内外药企间的合作与授权，例如百奥泰将BAT2506和BAT2606授权给SteinCares，拜耳与健康元就COPD项目达成许可，以及艾伯维与Parvus Therapeutics的合作等。 全球新药速递：重磅进展 艾伯维FIC FRα ADC获得FDA完全批准： 2024年3月23日，FDA完全批准Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx，索米妥昔单抗）用于治疗FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，至多接受过3种前线治疗。Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者中显示总生存期（OS）改善的疗法。此次全面批准基于III期确证试验MIRASOL的优异数据，Elahere治疗组中位OS为16.5个月，化疗组为12.7个月（HR=0.67），死亡风险降低33%。PFS分别为5.6个月和4.0个月（HR 0.65），ORR分别为42%和16%。安全性方面，Elahere的≥3级不良事件总体较少（42% vs 54%）。 PD-1+CTLA-4作为一线疗法显著延长HCC患者OS： 2024年3月21日，BMS宣布III期临床试验CheckMate-9DW预定中期分析取得积极结果，其PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合抗CTLA-4抗体Yervoy（ipilimumab）作为一线疗法，在晚期肝细胞癌（HCC）患者中，与研究者选择的靶向疗法相比，在OS上显示出统计学和临床意义的显著改善。安全性特征与之前报告数据一致，未发现新的安全信号。 诺和诺德基础胰岛素周制剂获得EMA CHMP积极意见： 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）采纳了积极意见，建议给予Awiqli（基础胰岛素周制剂依柯，icodec）用于治疗成人糖尿病的上市许可。依柯胰岛素通过氨基酸替换和脂肪酸链附加，将半衰期延长至约7天，实现每周一次皮下注射。CHMP的积极意见基于IIIa期临床ONWARDS的结果，与每日注射的基础胰岛素相比，每周使用一次依柯胰岛素在2型糖尿病患者中达到了更优的血糖降幅（HbA1c）和更优的“范围内时间”（T.I.R.）。在1型糖尿病患者中，依柯胰岛素在降低HbA1c方面表现出非劣效性，但预估的严重或具有临床意义的低血糖发生率在统计学上显著高于德谷胰岛素。 总结 本报告深入分析了当前创新药市场的关键趋势与进展，特别是放射性偶联药物（RDC）领域的蓬勃发展。RDC凭借其独特的靶向性和“旁观者效应”，正成为肿瘤治疗的重要突破口，吸引了大量资本投入和跨国药企的战略布局。诺华已上市的两款RDC药物销售额突破15亿美元，验证了该市场的巨大潜力。阿斯利康斥资24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，旨在获取α粒子RDC技术，以期解决现有β粒子RDC的耐药性问题，并拓展前列腺癌等适应症的市场空间。国内放射性药物研发也呈现活跃态势，多款药物进入临床后期。 在全球创新药市场，艾伯维的FRα ADC药物Elahere获得FDA完全批准，成为铂类耐药卵巢癌领域首个显示OS改善的疗法，凸显了ADC药物的临床价值。BMS的PD-1+CTLA-4联合疗法在晚期肝细胞癌一线治疗中取得显著OS获益，进一步巩固了免疫联合疗法在肿瘤治疗中的地位。诺和诺德的每周一次基础胰岛素周制剂Awiqli获得EMA积极意见，预示着糖尿病治疗便利性的提升。 国内创新药市场同样充满活力，本周有16个新药提交IND申请，多家创新药企在营收、利润、临床进展和对外授权方面取得积极成果。这些数据共同描绘了一个快速发展、竞争激烈且充满机遇的创新药市场图景。然而，报告也提示了临床进度不达预期和新药销售不达预期等风险，提醒投资者谨慎对待。整体而言，放射性药物的崛起、ADC和免疫疗法的持续突破以及糖尿病治疗的创新，共同驱动着全球创新药市场的进步。