生物医药行业周报：克利加巴林获批上市，领跑DPNP大单品赛道

中心思想 中国药企全球化战略的驱动与数据赋能 中国制药企业正积极寻求全球市场机遇，以应对国内日益激烈的竞争、医保支付改革带来的利润挤压以及同质化产品泛滥的挑战。通过提升新药研发实力、获得政府政策支持以及寻求多元化融资渠道，中国药企正逐步从“走出去”向“走进去”迈进，致力于成为具有国际竞争力的世界级制药公司。 创新合作模式与数据驱动决策 在出海过程中，中国药企的交易模式日益成熟和多元化，创新药成为主要的对外授权驱动力，肿瘤领域交易活跃。企业根据自身资源禀赋和产品特性，选择独立出海或战略合作，并倾向于与利益高度契合的伙伴建立深度合作关系，如股权交易、共同开发等。Pharmcube等数据平台通过整合全生命周期数据和AI技术，为药企提供市场洞察、临床策略、技术探索和靶点发现等创新解决方案，赋能企业进行数据驱动的海外市场机会筛选和决策。 主要内容 PART ONE 中国药企出海的驱动因素 国内市场挑战与出海动力 近年来，中国制药企业积极拓展全球市场，主要受多重因素驱动。国内市场竞争日益激烈，医保支付改革和医院准入限制挤压了创新药的利润空间，同质化产品竞争激烈，迫使企业寻求新的增长点和盈利空间。例如，新药纳入医保的时间逐年缩短，但价格降幅巨大，平均降幅达54%-71%，最高达90%-97%。同时，新药进入医院的覆盖率也面临挑战，例如北京三级医院的新药准入数量在2019-2023年间波动，覆盖率仍有提升空间。与美国相比，中国PD1产品的年治疗费用显著较低，且医院准入流程更为复杂和耗时。全球医药市场规模庞大，预计2025年将达到17,233亿美元，其中美国市场占比约37%，远超中国市场，为中国药企提供了广阔的增长空间。例如，百济神州的泽布替尼海外销售额增长率高达2,041%，远超国内市场。 研发实力提升与政策支持 中国药企的新药研发实力显著增强，全球竞争力日益提升。回国人才的积累和创新要素的聚集，使得中国原创生物技术公司在全球舞台上崭露头角，在快速靶点转化和BIC/FIC（同类最佳/首创）研发方面展现出巨大潜力。新药IND（临床试验申请）数量显著增加，带动了海外授权数量的增长。2015年至2023年，中国药企的新药IND数量从108个增至438个，海外拓展事件从1个增至44个。在突破性转化医学研究方面，中国里程碑论文数量位居世界第二，仅次于美国，超过德国、英国和日本。在关键临床试验数量上，中国药企正逐步缩小与美国同行的差距，显示出持续增强的创新药研发能力。 政府政策也积极鼓励和支持中国药企走向国际。自2017年中国加入ICH（国际人用药品注册技术协调会）以来，国家药品监管政策与国际标准接轨，推动企业在临床研究设计和新药开发中对标国际标准，采用CTD（通用技术文件）格式，并接受海外临床试验数据，显著提升了中国药企的研发能力和产品质量。例如，中国药企在加入ICH前后五年间（2012-2016 vs 2017-2021），MRCT（多区域临床试验）数量增长了464%，达到536个。此外，“十四五”规划明确提出要将中国药企打造成为世界级企业，并鼓励更高水平的国际产业分工与合作。北京、上海、苏州、杭州、成都、武汉、广州、深圳等八个主要生物医药产业基地也出台了具体政策，如对获得FDA或EMA批准的产品提供最高500万元的奖励，简化研发材料通关，以及支持与跨国公司合作等，进一步推动了中国药企的国际化进程。 融资环境变化与合作需求 近年来，中国医药市场的融资环境趋紧，多数药企面临资金和现金流挑战。2020年以来，医药行业的融资案例数量和融资金额均显著下降，促使许多公司通过对外授权交易和合作来改善现金流、获取资金。对外授权交易带来的首付款为中国药企提供了重要的现金流支持，例如2020-2022年间，首付款金额从0.25百万美元到6.5亿美元不等，占比1%到68%。在某些交易中，被许可方甚至在交易前后对许可方进行投资，进一步增强了许可方的融资能力，并提升了其他投资者的信心。 PART TWO 中国药企出海的场景与数据 创新药出海趋势与交易概况 创新药是中国药企对外授权增长的主要驱动力，无论从交易数量还是价值来看，都占据主导地位。2020年，中国创新药对外授权首次出现激增，交易量和交易价值均显著增长。2018年至2023年，对外授权交易总金额从7.55亿美元增至277.05亿美元，其中创新药在交易项目类型中的占比从52%上升到71%。 合作模式与产品阶段分析 在适应症分布方面，肿瘤领域始终是对外授权交易最活跃的领域，2023年迄今的交易数量已与往年持平，占比高达51%。在药物技术方面，小分子和单克隆抗体是主要的对外授权驱动力，这两种技术相对成熟，分别占比29.0%和38.5%。 从参与对外授权的中国公司类型来看，传统药企主要专注于国内市场，国际布局不足；而生物制药公司和生物技术公司则积极寻求对外授权交易。生物制药公司拥有更稳定的现金流，且对外授权药物的临床阶段逐渐前移。例如，生物技术公司在临床前和I期阶段的对外授权项目占比显著高于传统药企和大型制药公司。 目前，中国药企主要将产品授权给生物技术公司进行合作。外国生物技术公司和顶级跨国公司（MNCs）更倾向于参与早期阶段产品的交易，而国际生物制药公司则更关注后期临床产品。在2018年至2023年的对外授权交易中，生物技术公司作为被许可方的项目数量最多，达到167个，且主要集中在临床前和I期阶段。 产品开发和商业化授权是对外授权的主要方式。期权、投资和合资等附加条款在交易中日益增多，对外授权和合作模式变得更加多样化。例如，在2008年至2023年的对外授权协议中，期权条款占比高达61%，投资和合资条款也分别占比20%和9%。 PART THREE 典型案例深度分析 独立出海与合作共赢的策略 企业在选择独立出海还是寻求合作时，需根据自身情况和市场趋势做出权衡。 百济神州：独立出海的成功典范 百济神州凭借其全球视野、产品实力和雄厚资本，选择了独立出海的道路。公司自成立以来便获得全球融资支持，并坚持全球化运营的核心战略。其产品泽布替尼具有显著优势和巨大潜力，尤其在套细胞淋巴瘤（MCL）等血液恶性肿瘤领域，市场集中度高，便于建立内部商业化团队。百济神州作为全球首家在纳斯达克、港交所和上交所三地上市的制药公司，拥有充裕的资金，已在全球超过45个国家和地区建立商业化团队，并为泽布替尼开展了14项MRCT试验，成功获得FDA突破性疗法认定和市场批准。泽布替尼的海外销售额在2020-2023年上半年间实现了2041%的增长，远超国内市场，证明了独立出海的成功。 传奇生物：合作共赢的典范 传奇生物在独立探索海外市场方面资源有限，但其卓越的CAR-T疗法LCAR-B38M（西达基奥仑赛）的临床数据吸引了强生公司，促成了成功的合作。LCAR-B38M在多发性骨髓瘤（MM）治疗中展现出惊人的疗效，但CAR-T疗法成本高昂，海外市场是其主要战场。传奇生物缺乏研发、临床、生产和商业化方面的资源。强生公司自2003年起便投资MM市场，拥有丰富的资源和经验，积极寻求新疗法以丰富其MM产品线。2017年，传奇生物与强生公司达成全球合作协议，获得3.5亿美元首付款和总计17亿美元的里程碑付款。通过强生的推广，西达基奥仑赛于2022年获得FDA市场批准，并为传奇生物带来了可观的销售收入，证明了合作模式的价值。 伙伴选择的战略考量与多元合作 康方生物：与生物技术公司合作的创新模式 康方生物选择与Summit公司合作，将其核心产品伊沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）授权给一家生物技术公司，开创了独特的合作模式。康方生物业务发展团队的主要目标是尽快推动伊沃西单抗在海外市场获批，因此选择了一个能够给予产品高度优先级的合作伙伴。Summit作为一家新兴生物技术公司，其管线产品较少，急需一个核心产品来维持公司运营，因此会全力推广伊沃西单抗。此次交易金额高达50亿美元，首付款5亿美元，创下新高。康方生物创始人夏瑜博士被任命为Summit董事会成员，确保了深度合作和控制力。康方生物已在港股上市并拥有商业化产品，对资金和背书的需求相对较低，更看重合作伙伴在产品推广和研发方面的投入。此次合作在交易后康方生物股价大涨，伊沃西单抗的海外临床试验也持续推进，证明了选择与自身需求高度契合的伙伴的重要性。 科伦博泰：深度合作与股权交易 科伦博泰专注于ADC（抗体偶联药物）领域，建立了综合一体化的ADC平台，拥有多项专利和下一代连接子-载荷技术。默沙东（MSD）积极寻求新的ADC产品以丰富其管线并延长Keytruda的生命周期，ADC产品与Keytruda的联合用药潜力巨大。科伦博泰与默沙东通过多次对外授权交易和股权投资建立了深度合作关系。默沙东先后三次授权科伦博泰的ADC产品，总交易金额高达118.21亿美元，并成为科伦博泰的第二大股东，持股6.95%。尽管科伦博泰获得的单笔首付款相对较小，但通过多笔交易和默沙东的背书，获得了巨大的总交易金额和市场估值提升，并成功在港股上市。 交易模式的演变与建议 中国医药行业的交易模式正日益成熟和多元化，不再局限于传统的产品买卖，而是积极寻求更深层次、更长期的合作。自2019年以来，股权交易、投资和合资等附加条款已成为合作的重要组成部分。例如，默沙东投资科伦博泰，康方生物与Summit的交易中包含股权和董事会席位，赛诺菲投资信达生物等。 对于药企而言，在新的趋势下，选择合作模式时应保持开放心态，积极拥抱创新方法，确保合作模式与自身发展目标和合作伙伴战略高度契合。 PART FOUR 数据在筛选海外机会中的应用 数据赋能创新药开发策略 Pharmcube通过其“三位一体”的AI+HI（人工智能+人类智能）监测系统，在市场、临床、技术和靶点四个战略领域赋能企业创新药物开发。该系统监测和追踪超过22,000个靶点，提供完整的药物-靶点-疾病谱，并探索新技术、优化临床策略、评估市场潜力。 出海机会的筛选逻辑与案例 Pharmcube的新机会识别模型监测超过800个肿瘤及其他领域的项目，通过分析现有项目、创新类别和研发阶段，帮助企业发现市场空白和潜力。例如，肿瘤免疫、靶向蛋白降解、表观遗传学等是肿瘤领域的热点，而自身免疫疾病、心血管疾病、病毒感染等也是重要的非肿瘤领域。在创新类别中，新靶点、新机制和新分子形式的项目占比最高。 NextBiopharm™数据库收录了超过60,000个管线产品，通过独家一手研究信息，帮助企业精准定位可行的授权机会。其筛选逻辑包括： 靶点： 创新性/新颖性、差异化、研发阶段、竞争格局、注册临床试验。 临床前至I期项目：顶级靶点、已验证靶点、差异化。 临床前至II期项目：快速跟进、me-better、同类最佳、少量首创。 III期至获批项目：拥有海外专利。 临床结果： 药物研究的临床试验结果良好/优异/积极等。 竞争格局： 排除已有四家以上大型药企布局的靶点。 基于此筛选逻辑，报告列举了多个中国药企的潜在出海机会药物，例如： 翰森制药HS-20089 (抗B7-H4 ADC)： 中国市场进度领先，全球仅次于AZD8205，快速跟进。 君实生物特瑞普利单抗 (抗BTLA mAb)： 顶级靶点，已验证靶点，全球首个进入III期临床的抗BTLA单抗。 Allorion Therapeutics ARTS-021 (CDK2抑制剂)： 中国市场进度领先，全球仅次于PF-07104091，快速跟进。 BioNova BN104 (menin/MLL1抑制剂)： 顶级靶点，快速跟进，差异化，在AML动物模型中显示优异疗效和安全性。 Jacobio JAB-30300 (p53 Y220C抑制剂)： 中国市场进度领先，有望成为首批获批药物之一，快速跟进。 Transcenta TST003 (抗GREM1 mAb)： 首创，在难治性实体瘤患者来源异种移植模型中显示出有前景的单药和联合活性。 康诺亚XKH001 (抗IL-25 mAb)： 首创，全球进度领先，是唯一获得IND批准的IL-25药物，IL-25是Th2通路三大警报素之一。 Allist NS2301 (PKMYT1抑制剂)： 顶级靶点，中国市场进度领先，快速跟进。 BeBetter Med BEBT-809 (GPR75抑制剂)： 顶级靶点，中国市场进度领先，快速跟进。 Pyrotech Therapeutics GSDMD抑制剂： 首创，全球进度领先，多篇论文发表于国际顶级期刊。 drugs Farm DF-003 (ALPK1抑制剂)： 首创，全球进度领先，在心肾疾病动物模型中显示显著临床前活性。 Jing drugs WO2022148459 (SMAD3 PROTAC)： 首创，全球进度领先。 Genhouse GH2616 (KIF18A抑制剂)： 顶级靶点，中国市场进度领先，快速跟进，第三代合成致死机制。 FenDi Pharmaceutical FD-001 (GSPT1分子胶)： 顶级靶点，快速跟进，有望成为同类最佳。 Haisco HSK38008 (AR-v7降解剂)： 顶级靶点，首创，全球进度领先，口服AR-V7降解剂。 Hengrui HRS-6209 (CDK4抑制剂)： 顶级靶点，中国市场进度领先，全球仅次于PF-07220060，快速跟进。 SciNeuro SNP210 (抗TDP43抗体)： 顶级靶点，中国市场进度领先，快速跟进。 哮喘治疗的潜在机会：以IL-25靶点为例 哮喘治疗领域存在巨大的高质量治疗需求，为进一步研究和识别有前景的治疗策略提供了广阔空间。全球哮喘患者数量庞大且持续增长，但现有治疗方案仍无法满足所有患者需求，特别是中重度哮喘患者。 全球竞争与中国市场空白： 全球范围内，已有六种单克隆抗体药物获批用于哮喘治疗，主要靶向Th2炎症通路（如TSLP, IL-33, IL-4α, IL5/IL-5R, IL-13等）。然而，中国市场上的哮喘生物制剂选择有限，除奥马珠单抗外，尚无其他生物制剂获批。 IL-25靶点的潜力： 上皮细胞来源的警报素（TSLP, IL-25, IL-33）是2型免疫反应的重要启动因子。TSLP和IL-33已是热门靶点并已通过PoC验证，而IL-25作为Th2细胞信号通路上游的独特作用靶点，尽管研究相对较少，但其在哮喘治疗中显示出巨大潜力。Pharmcube的靶点矩阵分析显示，IL-25在哮喘治疗潜力方面得分20，仅次于IL-33和TSLP。 康诺亚XKH001的领先地位： 目前全球仅有三款靶向IL-25的哮喘药物处于研发阶段，其中康诺亚的XKH001（抗IL-25 mAb）已进入I期临床试验，在全球同类产品中处于领先地位，有望成为首创药物。康诺亚作为一家5星级企业，由世界著名免疫学家、中国科学院院士陈东创立，拥有强大的研发实力和多个世界领先/首创的管线产品。XKH001通过阻断IL-25与其受体的结合，有望抑制和减少下游炎症反应。 市场优势： 海外哮喘患者市场规模可观，特别是对标准治疗无反应的重度哮喘患者，对更有效的新药需求迫切。美国哮喘患病率远高于中国，且重度哮喘患者虽然数量占比约10%，但医疗费用占比高达60%，代表着巨大的未满足临床需求和市场潜力。 总结 中国制药企业在全球化浪潮中，正积极应对国内市场挑战，凭借日益增强的研发实力和政府政策支持，加速拓展海外市场。创新药成为对外授权的核心，肿瘤领域交易活跃，且合作模式日益多元化，从简单的授权转向包含股权交易、共同开发等深度合作。企业根据自身资源禀赋和产品特性，审慎选择独立出海或战略合作，以实现产品价值最大化。Pharmcube等数据平台通过整合海量数据和AI技术，为药企提供全面的市场洞察和精准的海外机会筛选工具，赋能企业进行数据驱动的决策，从而在全球医药市场中占据有利地位，加速创新药的开发和商业化进程。