信达生物（01801）：深度研究报告：经营效率卓越，大适应症布局领先

中心思想 创新驱动与效率提升：信达生物核心竞争力分析 信达生物作为中国领先的生物制药公司，凭借其卓越的创新研发能力和持续优化的经营效率，正步入加速增长的新阶段。自2018年首款产品信迪利单抗获批上市以来，公司已成功实现10款创新药物的商业化，产品销售收入呈现显著增长。2023年，公司产品销售收入突破57亿元人民币，同比增长超过39%，显示出强大的市场拓展能力。与此同时，信达生物通过精益化管理，显著提升了经营效率，销售及管理费用率持续下降，亏损大幅收窄，2023年息税折旧及摊销前亏损同比下降73%至6亿元人民币，财务状况持续改善。这种创新与效率并举的策略，构成了信达生物实现长期可持续发展的核心竞争力。 多元化管线布局与全球化战略展望 信达生物通过“自主研发+合作引进”双轮驱动的模式，构建了覆盖肿瘤、自身免疫、代谢和眼科四大重大疾病领域的丰富产品管线。公司拥有超过1500人的研发团队，信达国清院每年稳定推进6-8个创新候选药物进入IND准备阶段，为未来增长提供源源不断的动力。此外，公司与礼来、罗氏、赛诺菲等国际巨头建立了30项战略合作，充分利用外部资源加速创新价值实现。展望未来，信达生物计划到2027年实现约20款产品商业化，预计产品销售额将达到约200亿元人民币，并持续通过早期全球权益管线和BD合作拓展成长空间，展现出其在全球生物制药市场中的雄心与潜力。 主要内容 商业化成就与运营优化：业绩增长的基石 信达生物自2011年成立以来，专注于肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物研发、生产和销售。自2018年首款产品信迪利单抗获批上市，公司已成功商业化10款产品，其中8款用于肿瘤治疗，1款用于自身免疫疾病，1款用于代谢性疾病。 公司销售收入进入加速增长阶段。从2019年的10亿元人民币增长至2021年的40亿元人民币，复合年增长率高达100%。尽管2022年受疫情及信迪利单抗降价影响，销售收入仍达41亿元人民币，同比增长3.4%。2023年，随着疫情影响消退和销售推广活动恢复，公司产品销售收入显著增长至超过57亿元人民币，同比增长38.4%，且增速逐季度提升。 在经营效率方面，信达生物自2022年初对商业化业务架构进行调整升级，建立了IO、VEGF、TKI、血液等六大BU，并组建了约3000人的商业化团队，覆盖300多个城市、5000多家医院及1000多家药房，实现了全国市场的广阔覆盖。通过优化团队和专家资源，建立精益敏捷的组织和明确的KPI，公司销售效率大幅提升。2023年，销售及市场推广开支占产品总收入的比例为49.3%，较2022年同比减少7.3个百分点。管理及其他费用率也逐年降低，2023年已降至8.8%（非国际财务报告准则），同比减少5.3个百分点。随着收入加速增长和营运效率提升，公司亏损显著收窄，2023年息税折旧及摊销前亏损缩窄至6亿元人民币，相比2022年的22.21亿元人民币下降73%。 四大疾病领域深度布局：创新产品引领市场 信达生物通过自主研发和合作引进，建立了丰富的研发管线，计划于2027年实现约20款产品商业化，预计将达成约200亿元人民币的产品销售额。公司在肿瘤、代谢、自身免疫和眼科四大疾病领域均有领先产品在研。 肿瘤：8款产品上市，“IO+ADC”创新引领 信达生物在肿瘤领域已有8款产品获批上市，2款递交NDA，2款处于关键临床阶段，10多款处于临床开发阶段，全面覆盖肺癌、胃癌、肝癌等高发瘤种。公司将“IO+ADC”作为肿瘤创新研发的重点方向，已建立三套差异化ADC技术平台，布局CLDN18.2、HER2、B7H3等单靶点ADC，以及EGFR/B7H3等双靶点ADC管线。 IBI343：全球首款进入临床III期的CLDN18.2 ADC IBI343是信达生物利用Synaffix公司ADC技术研发的重组人源抗CLDN18.2 ADC，采用全人源化、高效内吞性的CLDN18.2单抗，毒素靶向拓扑异构酶，通过定点偶联技术获得稳定均一的DAR4分子。临床前研究显示，IBI343比MMAE（DAR4）或Dxd（DAR8）的ADC具有更强的抑瘤活性、显著的旁观者效应和更宽的安全性边际。早期临床试验中，IBI343在剂量爬坡至10mg/kg时耐受性良好，消化道不良反应、低白蛋白血症发生率较低。在超过100例CLDN18.2表达的胃癌/胰腺癌患者中，观察到持续提升的ORR和高DCR。2024年2月，IBI343成为全球首款进入临床III期（G-HOPE-001研究）的CLDN18.2 ADC，计划招募450例患者，主要终点为PFS和OS。 IBI351：中国首款申报上市的KRAS G12C抑制剂 IBI351是信达生物从劲方医药引进的KRAS G12C抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制KRAS蛋白活化水平，从而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞。2023年11月24日，NMPA正式受理IBI351的NDA并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者，成为中国首个递交NDA的KRAS G12C抑制剂。II期注册临床研究初步数据显示，在116例NSCLC患者中，IRRC评估的确认ORR达46.6%，DCR达90.5%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为8.3个月。在结直肠癌（CRC）中，600mg BID剂量组48例患者的确认ORR为45.8%，DCR为89.6%，中位PFS为7.6个月。IBI351总体耐受性良好，TRAE多为1-2级。 IBI363：全球进度最快的PD-1/IL-2双抗融合蛋白 IBI363是信达生物自主研发的PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白，采用独特的α-biased设计，在提高疗效的同时降低IL-2相关毒性，并实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送，从而更精确地激活肿瘤特异性T细胞。早期临床试验已完成超过200例患者首次给药，剂量爬坡水平达到其他IL-2药物的40-200倍，多个剂量组中观察到耐受性良好，并在IO治疗失败或“冷肿瘤”患者中观察到初步疗效信号。 代谢：大适应症潜力可期，重磅品种进度领先 信达生物在代谢领域布局了高脂血症、糖尿病、痛风、肥胖等大适应症，市场空间巨大。PCSK9单抗托莱西单抗已获批上市，全球首创GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽已报产。 玛仕度肽：全球首个报产GLP-1R/GCGR双重激动剂 全球GLP-1药物销售额在2023年已超过350亿美元，预计峰值有望达到900亿美元。玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来共同推进的GLP-1R/GCGR双重激动剂，作为人体内天然存在的胃泌酸调节素（OXM）类似物，通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重，同时通过激动GCGR增加能量消耗和代谢速率，达到持续减重效果。目前，玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者（GLORY-1和GLORY-2）和II型糖尿病受试者（DREAMS-1、DREAMS-2和DREAMS-3）中的五项III期临床研究正在进行中，其中GLORY-1研究已达成主要终点和所有关键次要终点。2024年2月，玛仕度肽的首个NDA获NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，成为全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂。一项针对BMI≥30 kg/m2中国肥胖受试者的II期研究结果显示，给药48周后，玛仕度肽9mg组体重降幅相较安慰剂组的差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组差值达−17.8 kg，并显著降低腰围、血脂、血压、血尿酸、转氨酶和肝脏脂肪含量。玛仕度肽整体安全性和耐受性良好，胃肠道不良反应多为轻中度，未发现新的安全性信号。 托莱西单抗：首个获批上市的国产PCSK9单抗 托莱西单抗（商品名信必乐®）是信达生物自主研发的PCSK9单抗，通过降低PCSK9表达水平，恢复LDLR运载LDL-C的能力，从而降低LDL-C水平。2023年8月，该产品获NMPA批准用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，是中国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。此次获批基于三项III期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）结果。在CREDIT-1研究中，托莱西单抗450 mg Q4W组和600 mg Q6W组的LDL-C水平较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为−65.04%和−57.31%（P值均<0.0001）。在CREDIT-2研究中，托莱西单抗150 mg Q2W组和450 mg Q4W组的LDL-C水平较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为−57.37%和−61.90%（P值均<0.0001）。在CREDIT-4研究中，托莱西单抗450 mg Q4W组的LDL-C水平较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值为−63.02%（P值<0.0001）。三项研究均显示出显著的LDL-C、TC、non-HDL-C、ApoB和Lp(a)水平下降。安全性汇总分析显示，不良反应包括上呼吸道感染（9.6%）、尿路感染（7.3%）、注射部位反应（5.7%）等，整体安全性良好。 IBI128：痛风领域具备同类最佳潜力的XO抑制剂 高尿酸血症和痛风是多系统受累的全身性疾病，中国高尿酸血症总体患病率为13.3%，痛风为1.1%。2020年全球高尿酸血症及痛风患病人数达9.3亿人，中国达1.7亿人。IBI128是信达生物与LG Life Sciences合作开发的黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。在临床II期研究中，IBI128展现出潜在同类最佳特征，起效快，起始治疗两周内即显示显著的降血清尿酸效力。第三个月在降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的达成率上显著优于非布司他。IBI128安全性和耐受性特征良好，无严重TEAEs发生，无肾脏方面安全性顾虑。LG化学已于2022年第四季度启动两项国际多中心3期临床研究，信达生物负责中国的临床开发，计划与国际进度保持同步。 自免：首款国产IL23p19单抗潜在优效，早期管线差异化布局 信达生物在自身免疫领域已有一款阿达木单抗类似物苏立信获批上市，8项适应症获批并纳入医保。自主研发的IL23p19单抗国产进度最快，已进入临床III期。早期项目布局OX40L、CD40L等差异化靶点。 IBI112：首个进入临床III期的国产IL23p19单抗 IBI112是信达生物自主研发的重组抗IL23p19亚基单抗，通过阻断IL-23与细胞表面受体结合，发挥抗炎作用。IBI112是首个进入临床III期的国产IL23p19单抗，于2023年2月启动临床III期并已完成患者入组，此外溃疡性结肠炎的临床II期研究也正在进行。IBI112具备长效优势，给药周期为Q12W，显著改善患者生活质量。临床II期研究结果显示，IBI112疗效能够长期维持，52周治疗仍有持续临床获益，66.7%~86.0%的受试者实现PASI90，81.6%~88.0%的受试者实现PASI75。 IBI353：新一代PDE4抑制剂 Orismilast（IBI353）是新一代PDE4抑制剂，选择性更强，能够高效抑制与炎症相关的PDE4亚型，并采取新型修饰释放递送系统，有望扩大治疗窗口。信达生物与UNION therapeutics达成战略合作，获得IBI353在中国（含中国大陆、港澳台地区）的独家研发及商业化权利。IBI353能够覆盖广泛的自免适应症。UNION在海外开展的临床IIa期试验结果显示，Orismilast在治疗中重度银屑病患者中展现出比Otezla高50%的疗效。2023年11月，UNION公布IBI353治疗中重度银屑病的临床IIb期数据，从基线到第16周，IBI353组中39.5%至49.0%的患者达到PASI75，22.0%至28.3%的患者达到了PASI90，而安慰剂组则分别为16.5%和8.3%，具有显著差异。 早期自免管线差异化布局 信达生物在早期自免管线中布局了OX40L（IBI356）和CD40L（IBI355）等差异化靶点。OX40/OX40L和CD40/CD40L通路均位于免疫反应较上游，因此其拮抗剂能够广泛抑制多种自免相关信号通路，并且作用效果更为持久。全球进度最快的OX40L药物赛诺菲的amlitelimab在治疗中重度特应性皮炎临床IIb期研究中，16周治疗后患者湿疹面积和严重程度指数评分(EASI)均展现出统计学意义的改善。信达生物的IBI356是全球第二款OX40L单抗，已启动临床I期试验。赛诺菲研发的CD40L单抗frexalimab在多发性硬化适应症中表现出积极疗效，临床II期结果显示，12周治疗后，高剂量和低剂量frexalimab组中患者的钆增强(GdE)T1病变分别减少了89%和79%。安进的CD40L拮抗剂dazodalibep治疗干燥症的两项临床II期研究均达到主要终点。信达生物IBI355是目前唯一一款国产CD40L单抗，正在开展I期临床研究。 眼科：差异化设计致力解决未满足需求 信达生物眼科领域布局四款研发管线，适应症涉及甲状腺眼病、nAMD及DME，其中进度最快的IBI311已完成临床III期试验，即将申报上市。 IBI311：国内首款完成临床III期研究的IGF-1R单抗 甲状腺眼病（TED）是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，国内尚无用于治疗甲状腺眼病的靶向药物获批。海外首款且目前唯一一款获批的IGF-1R单抗替妥木单抗（Horizon Therapeutics）2023年销售额近18亿美元。IBI311是信达生物自主研发的靶向IGF-1R的单克隆抗体，通过阻断IGF-1和IGF-1R的结合，抑制IGF-1R信号通路激活，从而减轻TAO患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状。2024年2月20日，信达生物宣布IBI311在中国TED受试者中开展的临床III期研究RESTORE-1达到主要终点，计划将向CDE提交新药上市申请。RESTORE-1研究结果显示，第24周