医药行业周专题：从礼来32亿美金收购看自免新方向

中心思想 自免领域投资热点与市场机遇 礼来并购策略引领行业新方向 礼来32亿美元收购Morphic，凸显IBD领域α4β7靶点潜力。 此次收购以79%的溢价获得核心管线MORF-057，该药物在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的IIa期临床试验中展现出优异疗效和良好耐受性，预示着α4β7整合素抑制剂在满足IBD未被满足的临床需求方面具有巨大潜力。 自身免疫疾病市场需求旺盛，并购活动持续活跃。 自身免疫疾病种类繁多，患者规模庞大，存在大量未被满足的临床需求。2024年上半年，自身免疫领域成为跨国药企（MNC）并购的焦点，25家被收购的生物科技公司中有11家专注于此领域，表明MNC正通过外部合作强化自身在自免领域的实力和管线布局。 新技术与新靶点驱动自免药物创新。 行业关注的重点在于解决临床需求迫切的适应症，如炎症性肠病（IBD）、IgA肾病和系统性红斑狼疮等。同时，双抗、细胞疗法（如CAR-T）和核酸药物等新型药物形式的涌现，预示着自免药物研发正迈向下一代产品，为行业带来新的增长机遇。 中国IBD市场快速增长，国内企业积极布局。 中国IBD药物市场规模从2018年的5.9亿美元增长至2022年的10.5亿美元，年复合增长率达15.3%，预计2025年将达到21亿美元。国内药企也积极投入自免创新药物的研发，有望在全球自免市场中占据一席之地。 主要内容 炎症性肠病（IBD）的蓝海市场与α4β7靶点价值 跨国药企的战略布局与创新趋势 一、需求未被满足的IBD领域，α4β7为潜在重磅靶点 礼来高溢价收购Morphic，聚焦α4β7整合素抑制剂MORF-057。 礼来以32亿美元（较当日收盘价溢价79%）收购Morphic，旨在获取其核心管线MORF-057。该药物是一种α4β7整合素抑制剂，目前已进入溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的临床II期。 MORF-057临床数据积极，耐受性良好。 在针对中度至重度UC患者的IIa期中期试验中，MORF-057表现出优异疗效，患者的Robarts病理指数（RHI）评分从基线到第12周显著降低6.4分（p=0.002），根据组织病理学测量临床缓解率达到25.7%。同时，该药物耐受性良好，未观察到严重不良事件。 α4β7作用机制独特，MORF-057口服优势显著。 抗整合素α4β7单抗通过特异性阻断α4β7与肠道血管内皮细胞表达的MAdCAM-1结合，有效阻止T淋巴细胞迁移至胃肠道黏膜下层，从而减轻肠道局部炎症反应。相较于武田已上市的α4β7单抗Entyvio（安吉优，2023年销售额超50亿美元）的注射剂型，MORF-057作为口服小分子药物，有望显著提升患者依从性。 全球α4β7在研药物稀少，IBD市场潜力巨大。 目前，除Morphic外，全球仅有吉利德和Ensho Therapeutics的口服α4β7药物进入临床阶段，显示该靶点仍处于蓝海市场。中国IBD患者人数庞大，2022年克罗恩病患者约17万人，IBD总患者约67万人。随着生物制剂的陆续上市，中国IBD药物市场规模从2018年的5.9亿美元增长至2022年的10.5亿美元，年复合增长率（CAGR）达15.3%，预计2025年将达到21亿美元，市场前景广阔。 二、礼来多次出手，强化自免领域实力 礼来拥有多款上市自免产品，持续巩固市场地位。 礼来在自身免疫领域已拥有4款上市产品，包括依奇珠单抗（IL-17，2023年全球销售额27.6亿美元，同比增长11%）、巴瑞替尼（JAK1/2，2023年全球销售额9.23亿美元，同比增长11%）、Lebrikizumab（IL-13）和Mirikizumab（IL-23），后两者均于去年底获批上市。 通过并购实现皮肤及风湿领域“口服+注射”双重布局。 去年6月，礼来以24亿美元的价格收购DICE Therapeutics，获得了其核心管线IL-17口服抑制剂。考虑到礼来自有的依奇珠单抗是皮下注射给药方式，此次收购使其在皮肤及风湿疾病领域形成了注射与口服两种剂型的全面布局，有望共同发力。 此次收购Morphic进一步扩充胃肠病领域管线。 礼来自研的IL-23抗体Mirikizumab已于去年10月获批用于成人中重度UC，拥有静脉注射和皮下注射两种剂型。通过收购Morphic，礼来进一步补充了其在胃肠病领域的管线布局，强化了在该治疗领域的竞争力。 礼来在自免领域的管线布局全面且深入。 礼来的自免管线不仅涵盖已上市的IL-17、JAK1/2、IL-13、IL-23产品，还包括处于临床II期的CD19抗体、CXCR1/CXCR2抑制剂、Kv1.3抑制剂、RIPK1抑制剂、PD-1、CD200R以及IL-17A/F口服抑制剂和α4β7抑制剂MORF-057等，显示其在自免领域的长期战略投入。 三、自免为交易焦点，新技术&新靶点值得关注 自身免疫领域成为MNC并购热点。 2024年上半年，在25家被跨国药企（MNC）收购的生物科技公司中，有11家主要布局自身免疫领域，这表明自免已成为MNC战略布局的重点。MNC关注的焦点在于解决临床需求未被满足的适应症，同时新技术和新靶点也成为收购热点。 适应症角度：消化道、肾病及全身性疾病需求迫切。 炎症性肠病（IBD）： 除礼来外，辉瑞、默沙东、罗氏、赛诺菲、艾伯维等MNC近期也纷纷出手布局IBD赛道。其中，TL1A靶点交易尤为火热，如辉瑞与Roivant Sciences共同成立合资公司Vant布局TL1A单抗RVT-3101，默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences获得TL1A单抗MK-7240，罗氏72.5亿美元收购Telavant Holdings获得RVT-3101，赛诺菲15亿美元收购Teva Pharmaceutical管线获得TL1A单抗TEV-574，以及艾伯维2.5亿美元收购Celsius Therapeutics的TREM1抗体CEL383和1.38亿美元收购Landos Biopharma的NLRX1激动剂NX-13。 IgA肾病： 我国目前确诊的IgA肾病患者约在百万。诺华通过收购Chinook布局ETA受体拮抗剂Atrasentan和APRIL抗体BION-1301，Vertex通过收购Alpine Immune Sciences布局BAFF/APRIL抑制剂Povetacicept。此外，药企积极布局补体系统靶点，如诺华的补体抑制剂Iptacopan临床III期已取得积极结果并获得FDA优先审评资格，Biogen通过收购Human Immunology Biosciences布局C5aR1单抗HIB210。国内企业如荣昌生物（泰它西普，临床III期）、康诺亚（CM-338，MASP-2单抗，临床II期）、恒瑞医药（SHR-2010，MASP-2单抗，临床II期；HRS-5965，Factor B，临床II期；SHR-2173获批开展临床）和翰森（HS-10390，ETA/AT1双受体拮抗剂，临床I期）等也在积极布局。 药物类型角度：双抗、细胞疗法、核酸药物等下一代产品涌现。 双抗： 尽管在肿瘤领域双抗药物的研发已趋于成熟，但在自免领域布局相对较少，主要挑战在于需在机制协同的同时满足慢病药物更高的安全性要求。国内进入临床阶段的自免双抗包括智翔金泰的TSLP双表位双抗GR2002（哮喘、COPD，临床I期）、强生/Proteologix的IL-13/TSLP双抗PX128（中度至重度特应性皮炎、中度至重度哮喘，临床I期）等。 CAR-T： 系统性红斑狼疮（SLE）的发病和进展与B细胞密切相关，CAR-T疗法通过特异性杀伤B细胞或浆细胞，有望成为治疗SLE的新解决方案。国内企业如药明巨诺（瑞基奥仑赛注射液，IIT研究）、亘喜生物（GC012F，IIT研究）和驯鹿生物（CABA-201，临床I/II期）均有布局。BMS（BMS-986353，临床I期）和诺华（YTB323，临床I/II期）也有相关CAR-T疗法进入临床研究。 总结 自身免疫疾病市场前景广阔，创新与并购驱动行业发展 本报告深入分析了医药生物行业在自身免疫疾病领域的新方向，特别是礼来32亿美元收购Morphic事件所揭示的市场趋势。报告指出，炎症性肠病（IBD）领域存在巨大的未满足临床需求，α4β7整合素抑制剂MORF-057的积极临床数据，以及其口服剂型相较于现有注射剂型的依从性优势，使其成为潜在的重磅靶点。中国IBD药物市场正经历快速增长，从2018年的5.9亿美元增至2022年的10.