新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　本期内容提要:

　　小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮

　　小核酸药物是继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式，作用于RNA层面从根源上干预疾病，具备靶点范围广、疗效持久、研发路径直接等核心优势。序列设计上，目前主流技术路径为ASO与siRNA，前者为单链结构通过RNase H1降解或空间位阻调控基因表达，后者为双链结构依赖RISC复合物实现基因沉默，二者临床试验数量远超其他小核酸类型。化学修饰历经三代演进，磷酸基团、核糖、碱基修饰从提升稳定性、优化药代动力学等方面改善小核酸成药性。递送系统方面，目前GalNAc偶联已实现肝内靶向的成熟应用，而LNP结构优化、与抗体及新型配体偶联则成为肝外靶向的主流探索方向。

　　全球小核酸产业商业化加速，BD与研发协同共振

　　全球小核酸药物产业链清晰，固相合成法为生产首选，亚磷酰胺单体是核心原料，产业链上中游价值分布清晰。全球销售方面，全球市场规模持续扩容，2025年达71亿美元，预计2034年将增长至549亿美元，当前ASO与siRNA市场份额持平，Amvuttra为全球最畅销小核酸药物。全球BD交易呈增长趋势，临床前管线主导BD交易，但临床阶段管线占比明显提升，欧美Biotech主导源头创新，大型药企负责后期开发，国产技术平台实现重磅出海。全球临床管线共327条，siRNA数量最多，靶点分布广泛且TOP5靶点集中度仅18%。国内临床管线89条，siRNA数量最多，国内TOP5靶点与全球高度重叠且集中度更高，临床后期管线数量相对较少，乙肝、心血管相关靶点是研发重点。

　　海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现

　　海外龙头企业凭借技术积淀与管线布局占据行业主导地位，且各有特色。Ionis是全球ASO技术先驱，2025年开启自主商业化，其LICA递送平台可实现多组织靶向，核心产品Tryngolza等销售表现亮眼，在研管线覆盖心血管代谢、神经学等领域。Sarepta专注于DMD领域，采取外显子跳跃ASO和基因疗法双线布局，三款ASO产品稳健支撑，基因疗法Elevidys成为核心增长引擎，同时引进siRNA管线补充现有疗法。Alnylam为全球siRNA龙头，2025年首次实现盈利，Amvuttra成为全球销售额最高的小核酸药物，GalNAc等递送平台技术成熟，在研管线覆盖心血管、代谢、神经科学等多个领域。Arrowhead首款商业化产品Redemplo重磅获批，TRiM™平台可实现非肝脏组织精准递送，其INHBE/ALK7靶点减重临床数据优异，在研管线覆盖多个疾病领域。

　　国内建议关注公司

　　国内小核酸企业迎来发展机遇，核心企业凭借自主技术平台与差异化管线布局崭露头角，且频繁达成国际重磅合作，我们综合考虑BD交易、差异化在研管线布局、商业化与落地能力三个维度，筛选出国内优质公司，建议关注：瑞博生物、舶望制药、圣因生物、前沿生物、恒瑞医药、中国生物制药、石药集团。

　　风险提示

　　技术研发失败的风险；商业化落地不及预期的风险；产品竞争加剧与降价的风险；国际合作不确定性的风险。

中心思想

小核酸药物：现代制药的第三次技术浪潮

小核酸药物凭借作用于RNA层面、从根源干预疾病的机制优势，突破传统小分子和抗体药物在靶点范围、疗效持久性和研发路径方面的局限，成为继二者之后的第三大药物范式。报告指出，全球小核酸市场规模从2019年27亿美元增长至2025年71亿美元，预计2034年将达549亿美元，十年间近10倍增长，标志着行业进入加速爆发期。

全球竞争格局：海外龙头主导，国内企业加速崛起

海外企业Ionis、Alnylam、Sarepta、Arrowhead凭借技术积淀和商业化能力占据主导地位，其中Alnylam的Amvuttra以2025年23.14亿美元销售额成为全球最畅销小核酸药物。国内企业如瑞博生物、舶望制药、圣因生物等通过自主技术平台和差异化管线布局实现重磅出海，与跨国药企达成多笔超十亿美元交易，中国小核酸产业正从技术跟随向技术引领跨越。

主要内容

前言

报告回顾中国创新药第一个十年（2015-2025）以小分子、单抗为主流，展望第二个十年（2025-2035）将聚焦双抗、ADC、细胞基因治疗、小核酸等下一代技术。筛选出全球TOP10新兴生物技术，小核酸药物位列其中，因其在基因转录后精准干预的颠覆性潜力。

1、小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮

本章论述小核酸药物核心优势：靶点范围广（理论上任何致病基因均可靶向）、疗效持久（半衰期按月计）、研发路径直接（基于序列设计）。核心技术路径为ASO（单链，通过RNase H1降解或空间位阻调控）和siRNA（双链，依赖RISC复合物实现基因沉默），二者临床试验数量远超其他类型。化学修饰历经三代演进，磷酸基团修饰（第一代，硫代修饰提升稳定性）、核糖修饰（第二/三代，2'-羟基修饰如2'-MOE、2'-F、LNA等）、碱基修饰（应用较少）。递送系统方面，GalNAc偶联实现肝内靶向成熟应用（全球80%以上临床管线采用），LNP结构优化、抗体偶联（AOC）及新型配体偶联成为肝外靶向主流方向。
二级目录：1.1 核酸药物风渐起；1.2 序列设计；1.3 化学修饰；1.4 递送系统。

2、全球小核酸产业商业化加速，BD与研发协同共振

产业链上中下游价值分布清晰：上游核心原料为亚磷酰胺单体（纯度≥99%），固相合成法为生产首选；中游CRO/CDMO（药明康德TIDES平台等）与Biotech/Biopharma协同创新。全球销售方面，2024年ASO与siRNA市场份额接近（约49% vs 45%），Amvuttra（2025年23.14亿美元）超越Spinraza成为全球最畅销品种。BD交易活跃，2024年总额创新高至187.6亿美元，临床前管线主导但临床阶段占比提升至50%；欧美Biotech（Ionis 50笔、Alnylam 16笔）主导源头创新，大型药企（阿斯利康11笔、渤健9笔）负责后期商业化。国产技术平台实现重磅出海：瑞博生物与Madrigal达成44.6亿美元合作，舶望制药与诺华累计超95亿美元合作。全球临床管线327条，siRNA 185条、ASO 100条，靶点TOP5（HBV、AGT、PCSK9、Lp(a)、ANGPTL3）集中度仅18%。国内临床管线89条，siRNA 66条，TOP5靶点与全球高度重叠但集中度达53.4%，后期管线相对较少，乙肝、心血管相关靶点为研发重点。
二级目录：2.1 产业链；2.2 全球销售；2.3 全球交易；2.4 全球在研；2.5 国内在研。

3、海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现

本章分析四家海外龙头：

Ionis（全球ASO先驱）：9款获批产品，2025年自主商业化启幕（Tryngolza 1.08亿美元），LICA平台实现多组织靶向，在研管线覆盖心血管代谢、神经学等领域，Bepirovirsen（乙肝）计划2026年提交上市申请。
Sarepta（DMD领域领先）：三款外显子跳跃ASO（合计9.67亿美元）稳基，基因疗法Elevidys（8.99亿美元）成核心增长引擎，引进Arrowhead siRNA管线补充，拓展至FSHD、DM1、亨廷顿病。
Alnylam（全球siRNA龙头）：2025年首次盈利（净利润3.14亿美元），Amvuttra年销23.14亿美元，GalNAc递送平台成熟，在研管线覆盖心血管（Zilebesiran）、神经科学（Mivelsiran）、减重（ALN-2232）等。
Arrowhead：首款产品Redemplo获批，TRiM™平台实现非肝脏精准递送，ARO-INHBE/ALK7减重临床数据优异（与替尔泊肽联用减重效果翻倍），在研管线覆盖心血管代谢、肺部、神经肌肉等领域。
二级目录：3.1 Ionis；3.2 Sarepta；3.3 Alnylam；3.4 Arrowhead。

4、国内建议关注公司

基于BD交易、差异化管线布局、商业化能力三维度筛选七家核心企业：

瑞博生物（6938.HK）：自研RiboGalSTAR™平台两次获国际认可（Madrigal 44.6亿美元合作），FXI靶点抗凝血药RBD4059全球进度领先，PCSK9靶点已入III期。
舶望制药：与诺华两笔交易总金额95.25亿美元，Angptl3、lipoprotein(a)靶点管线进度全球领跑，适应症覆盖心血管、罕见病、肾病。
圣因生物：与基因泰克15亿美元合作，差异化布局INHBE减重靶点（SGB-7342 I期），C3、AGT管线已入II期。
前沿生物（688221.SH）：与GSK超10亿美元合作，双靶点siRNA（MASP2/CFB）针对IgA肾病具差异化优势。
恒瑞医药（600276.SH）：HRS-5635（HBV）获突破性治疗，AGT、INHBE等热靶点布局，研发体系与商业化团队强劲。
中国生物制药（1177.HK）：收购赫吉亚获得一年一针siRNA平台，apo(a)靶点Kylo-11推进国际多中心II期。
石药集团（1093.HK）：SYH2053（PCSK9）国内进度领先，已入III期，其他管线覆盖AGT、Lp(a)、C5等。
二级目录：4.1 瑞博生物；4.2 舶望制药；4.3 圣因生物；4.4 前沿生物；4.5 恒瑞医药；4.6 中国生物制药；4.7 石药集团。

5、风险提示

列举四大风险：技术研发失败（化学修饰、递送系统技术壁垒）；商业化落地不及预期（医生患者教育、渠道建设）；产品竞争加剧与降价（靶点集中、医保谈判）；国际合作不确定性（战略调整、政治环境变化）。

总结

报告系统梳理小核酸药物作为第三代药物范式的技术优势、产业现状及未来趋势。全球市场规模高速扩容，2025年达71亿美元，2034年预计549亿美元；ASO与siRNA双线并进，GalNAc递送成为肝内靶向金标准，肝外递送技术（LNP优化、AOC、新型配体）加速突破。海外龙头通过技术积淀和重磅产品实现商业价值兑现，Ionis自主商业化启幕、Alnylam首次盈利、Sarepta基因疗法高增长、Arrowhead减重数据亮眼。中国小核酸产业迎来机遇期，瑞博、舶望等企业凭借自主技术平台实现超十亿美元出海合作，临床管线聚焦乙肝、心血管等大市场，虽后期管线相对薄弱，但差异化布局和商业化能力逐步成熟。建议关注瑞博生物、舶望制药、圣因生物、前沿生物、恒瑞医药、中国生物制药、石药集团等具备BD交易、管线差异化和落地潜力的公司。同时需警惕研发、商业化、竞争及合作不确定性等风险。

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