新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振

　　本期内容提要: 　　小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮 　　小核酸药物是继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式，作用于RNA层面从根源上干预疾病，具备靶点范围广、疗效持久、研发路径直接等核心优势。序列设计上，目前主流技术路径为ASO与siRNA，前者为单链结构通过RNase H1降解或空间位阻调控基因表达，后者为双链结构依赖RISC复合物实现基因沉默，二者临床试验数量远超其他小核酸类型。化学修饰历经三代演进，磷酸基团、核糖、碱基修饰从提升稳定性、优化药代动力学等方面改善小核酸成药性。递送系统方面，目前GalNAc偶联已实现肝内靶向的成熟应用，而LNP结构优化、与抗体及新型配体偶联则成为肝外靶向的主流探索方向。 　　全球小核酸产业商业化加速，BD与研发协同共振 　　全球小核酸药物产业链清晰，固相合成法为生产首选，亚磷酰胺单体是核心原料，产业链上中游价值分布清晰。全球销售方面，全球市场规模持续扩容，2025年达71亿美元，预计2034年将增长至549亿美元，当前ASO与siRNA市场份额持平，Amvuttra为全球最畅销小核酸药物。全球BD交易呈增长趋势，临床前管线主导BD交易，但临床阶段管线占比明显提升，欧美Biotech主导源头创新，大型药企负责后期开发，国产技术平台实现重磅出海。全球临床管线共327条，siRNA数量最多，靶点分布广泛且TOP5靶点集中度仅18%。国内临床管线89条，siRNA数量最多，国内TOP5靶点与全球高度重叠且集中度更高，临床后期管线数量相对较少，乙肝、心血管相关靶点是研发重点。 　　海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现 　　海外龙头企业凭借技术积淀与管线布局占据行业主导地位，且各有特色。Ionis是全球ASO技术先驱，2025年开启自主商业化，其LICA递送平台可实现多组织靶向，核心产品Tryngolza等销售表现亮眼，在研管线覆盖心血管代谢、神经学等领域。Sarepta专注于DMD领域，采取外显子跳跃ASO和基因疗法双线布局，三款ASO产品稳健支撑，基因疗法Elevidys成为核心增长引擎，同时引进siRNA管线补充现有疗法。Alnylam为全球siRNA龙头，2025年首次实现盈利，Amvuttra成为全球销售额最高的小核酸药物，GalNAc等递送平台技术成熟，在研管线覆盖心血管、代谢、神经科学等多个领域。Arrowhead首款商业化产品Redemplo重磅获批，TRiM™平台可实现非肝脏组织精准递送，其INHBE/ALK7靶点减重临床数据优异，在研管线覆盖多个疾病领域。 　　国内建议关注公司 　　国内小核酸企业迎来发展机遇，核心企业凭借自主技术平台与差异化管线布局崭露头角，且频繁达成国际重磅合作，我们综合考虑BD交易、差异化在研管线布局、商业化与落地能力三个维度，筛选出国内优质公司，建议关注：瑞博生物、舶望制药、圣因生物、前沿生物、恒瑞医药、中国生物制药、石药集团。 　　风险提示 　　技术研发失败的风险；商业化落地不及预期的风险；产品竞争加剧与降价的风险；国际合作不确定性的风险。