创新药周报：Apitegromab治疗SMA III期成功，关注MSTN-ACTR通路进展

中心思想 脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗取得突破性进展 本周创新药领域的核心亮点在于脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗方案的显著进展，特别是ScholarRock公司靶向myostatin的单抗apitegromab在III期临床试验中取得成功，显示出对SMA患者运动功能的统计学和临床意义上的改善。这标志着SMA治疗，尤其是针对肌萎缩的辅助疗法，迈出了重要一步，有望为现有SMN上调疗法提供补充，进一步改善患者预后。 创新药市场活跃，国内外研发与交易并进 报告揭示了创新药市场的持续活跃态势，体现在国内创新药企的研发申报数量、市值波动以及频繁的交易事件上。同时，全球范围内TCR-T疗法和细胞疗法等前沿技术也取得了积极的临床数据和监管进展。这些动态共同描绘了一个充满活力、竞争激烈且不断有新突破的创新药生态系统，预示着未来更多创新疗法将进入市场。 主要内容 脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗进展与竞争格局 SMA疾病概述与现有疗法 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，由SMN1基因突变引起，导致脊髓前角运动神经元退行性变，进而引发进行性肌无力和萎缩。SMA是婴幼儿期头号致死性遗传病，根据发病年龄和严重程度分为0-4型。目前已有三款SMA药物上市：诺西那生（nusinersen，反义寡核苷酸制剂，鞘内给药）、利司扑兰（risdiplam，小分子SMN2剪接调节剂，口服）和Onasemnogene abeparvovec（基因疗法，静脉输注），它们主要通过靶向SMN基因或蛋白来上调全长SMN表达水平。 Myostatin靶向药物的突破性进展 Myostatin是一种负调节肌肉生长的信号分子，其与激活素受体II型（ActRII）结合可抑制肌肉生成，导致肌肉萎缩。针对SMA患者的肌肉萎缩问题，myostatin靶向药物被视为联合SMN上调剂的潜在方案。目前有4款myostatin靶向药物进入临床，其中ScholarRock公司的单抗apitegromab（IV Q4W）在治疗2型或3型无法行走SMA患者的III期SAPPHIRE试验中取得积极结果，达到主要终点，显示出运动功能（HFMSE评分）的统计学和临床意义上的改善。在主要疗效人群（2-12岁）中，apitegromab组HFMSE较基线平均变化差异为1.8点（p=0.0192），其中10 mg/kg剂量组改善2.2分（标称p=0.0121）。30.4%的患者HFMSE改善超过3点，而安慰剂组为12.5%。该药物耐受性良好，计划于2025年第一季度向美国FDA和欧盟递交上市申请。此外，Biohaven的融合蛋白taldefgrobep alfa（SC QW）和Chugai的单抗CYM329（SC Q4W）也处于III期或II/III期临床，预计分别于2024年下半年和2024年读出顶线数据，进一步丰富SMA的治疗选择。 国内外创新药市场动态与交易分析 国内创新药企表现与研发申报 本周国内创新药企股价涨跌幅分化明显，嘉和生物-B（+11.52%）和中国抗体-B（+11.38%）领涨，而北海康成-B（-37.08%）和圣诺医药-B（-21.62%）跌幅居前。在研发申报方面，本周国产新药IND数量为24个，NDA数量为1个，显示出国内药企持续的研发投入和新药管线推进。例如，健康元、先通国际、明慧医药、盛迪亚、恒瑞医药、百济神州、翰森生物等公司均有新的IND受理。 重点企业公告与交易事件 本周多家国内创新药企发布重要公告： 亚盛医药：原创1类新药APG2449（FAK/ALK/ROS1三联TKI）获NMPA CDE临床试验许可，将开展针对二代ALK TKI耐药或初治ALK阳性NSCLC患者的两项注册III期临床研究。 艾迪药业：抗艾滋病创新药复邦德®（艾诺米替片）新增适应症获批，用于无抗逆转录病毒治疗史或已达病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。 友芝友生物：与正大天晴签订许可与合作协议，授予M701（双特异性抗体，III期临床，用于肿瘤引起的恶性胸水和腹水）在许可地区的开发、注册、生产及商业化独家许可，涉及最高3.15亿元首付款及里程碑付款，以及最高7.00亿元销售里程碑付款和销售分成。 诺诚健华：创新药ICP-488（中重度斑块状银屑病）II期临床取得积极结果，6mg和9mg剂量组在第12周的PASI75较安慰剂组均有显著改善。 恒瑞医药：注射用HRS-2183获NMPA临床试验批准，用于革兰阴性菌引起的严重感染；注射用紫杉醇（白蛋白结合型）ANDA获美国FDA批准。 百利天恒：BL-B01D1（用于经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败的复发性或转移性食管鳞癌）被NMPA CDE纳入突破性治疗品种名单，累计已有4项适应症获此认定。 康希诺生物：重组脊髓灰质炎疫苗（CS-2036）获印尼I/II期临床试验批准，并获得逾1700万美元资金支持。 科济药业：北卡罗来纳州生产基地以零缺陷通过美国FDA复查，已递交申请解除泽沃基奥仑赛注射液、舒瑞基奥仑赛注射液和CT071的临床试验暂停。 加科思：SHP2抑制剂JAB-3312和KRASG12C抑制剂戈来雷塞联用在临床前表现出强大抗肿瘤作用。 百奥泰：与吉瑞医药签署BAT2206（乌司奴单抗）注射液在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚及部分欧洲市场的授权许可及商业化协议，首付款及里程碑款总金额最高至1.10亿美元。 君实生物：昂戈瑞西单抗注射液（抗PCSK9单克隆抗体）获国家药监局批准上市，用于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常成人患者。 本周创新药交易事件活跃，涉及多项国内外许可、合作及资产收购，总交易金额可观。例如，晶泰科技与Janssen Biotech就XtalFold™ AI平台达成许可；百奥泰与吉瑞医药就BAT2206达成1.10亿美元许可；友芝友生物与正大天晴就M701达成10.15亿元许可；石药集团与阿斯利康就YS2302018达成20.20亿美元许可。 全球创新药前沿进展 Immatics TCR-T疗法在黑色素瘤治疗中显效 Immatics公司公布了其靶向PRAME的T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法IMA203治疗转移性黑色素瘤患者的Ib期临床数据。在28例重度预处理患者中，IMA203的客观缓解率（cORR）为54%，疾病控制率（DCR）为92%，中位缓解持续时间（mDoR）达到12.1个月。中位无进展生存期（mPFS）为6个月，深度应答患者的mPFS超过1年，中位总生存期（mOS）尚未达到。IMA203耐受性良好，最常见不良事件为预期细胞减少症和轻中度细胞因子释放综合征。Immatics计划于12月启动注册性III期试验SUPRAME，招募360名患者，主要终点为mPFS。 Capricor细胞疗法递交DMD滚动BLA申请 Capricor公司宣布启动细胞疗法deramiocel（CAP-1002）用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病患者的滚动BLA递交工作，预计于2024年底完成。DMD是一种破坏性遗传疾病，以进行性肌无力和慢性炎症为特征。Deramiocel由同种异体心肌球源性细胞（CDCs）组成，通过分泌外泌体发挥免疫调节、抗纤维化和再生作用。HOPE-2-OLE研究的3年治疗结果显示，deramiocel可持续改善DMD患者的心脏功能指标（如左心室射血分数LVEF%）和骨骼肌功能（PUL v2.0总分改善+3.7分，p<0.001），且长期治疗安全性良好。 总结 本周创新药市场亮点纷呈，脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗领域取得重大突破，ScholarRock公司的apitegromab在III期临床中展现出显著疗效，有望为SMA患者带来新的治疗选择。同时，国内创新药市场保持活跃，研发申报数量稳步增长，多项新药获批或进入关键临床阶段，企业间合作与交易频繁。全球范围内，Immatics的TCR-T疗法在黑色素瘤治疗中取得积极数据，Capricor的细胞疗法也启动了DMD适应症的滚动BLA申请，预示着肿瘤免疫和罕见病治疗领域的前沿技术正加速发展。这些进展共同推动了创新药行业的持续繁荣与进步。