创新药周报：Lebrikizumab治疗度普利尤经治AD患者疗效与初治患者相近

中心思想 创新药市场：特应性皮炎治疗与基因疗法突破 本周创新药市场聚焦于特应性皮炎（AD）治疗的最新进展，特别是礼来公司Lebrikizumab在度普利尤单抗经治患者中展现出与初治患者相近的积极疗效。同时，基因疗法在遗传性血管性水肿（HAE）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）等疾病领域取得了显著突破，预示着精准医疗的巨大潜力。这些进展不仅为患者带来了新的治疗希望，也进一步验证了靶向治疗和基因编辑技术在解决未满足临床需求方面的有效性。 国内创新药企：研发投入与市场活跃度持续提升 国内创新药市场持续活跃，本周多家企业公布了积极的财务业绩和研发进展，显示出对研发投入的坚定承诺。新药临床试验申请（IND）和上市申请（NDA）数量保持增长，同时，企业通过孤儿药认定、专利公开及国际合作等方式，不断拓展产品管线和市场影响力。资本市场对创新药企的关注度不减，交易事件频繁，反映出行业内外对创新价值的认可和追逐。 主要内容 特应性皮炎（AD）治疗进展 AD流行病学与生物制剂分析 特应性皮炎（AD）在全球范围内的发病率持续上升，尤其在高收入国家，儿童和成年人受影响比例分别高达20%和10%。在中国，2019年AD患者人数已达6570万人，预计2024年将增至7370万人，其中中重症患者约1820万人。研究表明，免疫异常、皮肤屏障功能障碍和皮肤菌群紊乱是AD发病的关键因素，其中IL-4和IL-13作为Th2型炎症的重要细胞因子，在疾病进展中发挥核心作用。 目前，美国市场已有三款生物制剂用于中重度AD治疗：度普利尤单抗（靶向IL-4和IL-13受体共享的IL-4Rα亚基）、Tralokinumab（靶向IL-13的人源单克隆抗体）和Lebrikizumab（以极高亲和力结合IL-13）。值得注意的是，度普利尤单抗因同时抑制IL-13和IL-4信号传导，导致较高的结膜炎发病率（8.6%-22.1%），而仅抑制IL-13的Tralokinumab和Lebrikizumab则与较低的结膜炎发生率和较轻的严重程度相关。 Lebrikizumab在AD治疗中的卓越表现 礼来公司的Lebrikizumab已于2023年在欧盟、2024年1月在日本获批，并于2024年9月获得美国FDA批准，作为一线生物制剂治疗药物，适用于体重至少40公斤、患有中度至重度AD且外用处方药控制不佳的12岁及以上成人和儿童。其III期项目包括Advocate-1、Advocate-2等五项全球研究。 本周公布的IIIb期ADapt研究（NCT05369403）评估了Lebrikizumab对曾接受过度普利尤单抗治疗的中重度AD患者的疗效和安全性。结果显示，在第16周和第24周，分别有57%和60%的患者达到了湿疹面积和严重程度指数（EASI-75）至少改善75%的主要终点，这一疗效与Lebrikizumab在未接受度普利尤单抗治疗的患者中进行的III期单药治疗试验（Advocate-1和Advocate-2，16周EASI-75分别为58.8%和52.1%）中观察到的结果相似。此外，对度普利尤单抗反应不充分的患者中，有46%在第16周时对Lebrikizumab达到了EASI-75反应。 在瘙痒缓解方面，分别有53%和62%的患者在第16周和第24周达到瘙痒数字评定量表（NRS）比基线至少改善4分的次要终点。Lebrikizumab还显著改善了难以治疗的部位，超过一半（52%）的患者在第24周时面部皮炎症状消失或基本消失，而基线为中度至重度手部皮炎的患者，其改良皮损症状总评分（mTLSS）在第24周下降了75%。安全性方面，Lebrikizumab在ADapt研究中的表现与之前针对中重度AD患者进行的III期研究结果一致，未发现新的安全性信号，大多数不良事件为轻度或中度，主要报告为结膜炎和注射部位反应。 国内创新药市场概览 创新药企市场表现与研发投入 本周国内创新药企股价表现分化，宜明昂科-B、云顶新耀-B、基石药业-B、再鼎医药-N和再鼎医药-H涨幅居前，分别上涨36.86%、19.79%、18.75%、17.75%和17.66%。同时，北海康成-B、天境生物、荃信生物、欧康维视-B和拓臻生物跌幅居前，分别下跌31.14%、20.27%、15.17%、10.19%和9.99%。 在研发投入方面，多家创新药企持续加大投入。凯因科技2024年前三季度研发费用达1.17亿元，同比增长35.59%，占营业收入的11.61%。三生国健前三季度研发费用为3.54亿元，同比增长54.07%，占营业收入的37.72%。艾力斯前三季度研发费用为3.65亿元，同比增长73.39%，占营业收入的14.40%。恒瑞医药前三季度归母净利润46.20亿元，同比增长32.98%。这些数据表明国内创新药企在追求业绩增长的同时，也高度重视研发创新。 新药申报与企业里程碑事件 本周国产新药受理统计显示，共有21个新药临床试验申请（IND）和1个新药上市申请（NDA）获得受理。其中，首药控股/双鹭药业的康太替尼颗粒（CT-707）单药用于ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请（NDA）获得受理，标志着该产品向市场化迈出关键一步。 此外，国内创新药企本周还公布了多项重要进展： 盟科药业：新型苯并硼唑类抗菌药MRX-5在澳大利亚的I期临床试验完成并达到预期目标。 加科思：KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（Glecirasib）被欧洲药品管理局授予胰腺癌孤儿药疗法认定。 基石药业：自主研发的ADC CS5006（靶向整合素β4）专利公开。 神州细胞：重组呼吸道合胞病毒疫苗产品SCTV02注射液在≥18周岁健康人群中开展预防RSV感染的临床试验获批。 兆科眼科：用于治疗儿童近视加深的NVK002为期两年的中国III期临床试验（China CHAMP）顶线结果积极，显示出统计学意义的显著性差异和良好的安全性。 亚虹医药：自主研发的USP1抑制剂APL-2302用于治疗晚期实体瘤的临床试验获美国FDA同意开展。 复宏汉霖：汉斯状®（斯鲁利单抗注射液）联合贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的II/III期国际多中心临床试验已完成日本首例患者给药。 云顶新耀：耐赋康®已获台湾地区药政部门批准，用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病变且病情有进展风险的成人病人。 创新药交易与合作 本周创新药交易事件活跃，多项国内外许可、合作和收购达成。国际交易方面，Dewpoint Therapeutics与Bayer达成心脏病项目许可，总交易金额达4.24亿美元；Dyno Therapeutics与Roche在下一代AAV基因疗法方面合作，交易金额达10.50亿美元；Modifi Bio被Merck & Co.以13.30亿美元完全收购其临床前项目KL-50。国内交易方面，礼进生物将3个目标抗体对应的专有技术资产以150万元转让给益方生物。这些交易反映了全球生物医药领域对创新技术和产品的持续投资和整合趋势。 全球创新药前沿动态 CRISPR基因疗法在HAE治疗中取得突破 Intellia公司于10月24日宣布，其CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿（HAE）的I/II期研究获得了积极的II期数据。HAE是一种罕见的遗传病，特征是身体各器官和组织出现严重、反复和不可预测的炎症发作。NTLA-2002通过靶向编码prekallikrein蛋白的KLKB1基因，使其失活以预防HAE发作。 研究结果显示，单剂量NTLA-2002可显著降低发作率。与安慰剂相比，25 mg和50 mg组的平均每月发作率在第1-16周期间分别降低了75%和77%，在第5-16周期间分别降低了80%和81%。在50 mg治疗组中，11名患者中有8名在单次服用NTLA-2002后出现完全反应，在为期16周的主要观察期内完全没有发作，且在中位数为8个月的随访中一直没有发作，也不需要后续治疗。50 mg剂量治疗的患者的kallikrein下降幅度更大，第16周时与基线相比平均下降了86%。NTLA-2002在两个剂量水平上均耐受性良好，最常见的不良事件为头痛、疲劳和鼻咽炎，未发现有临床意义的实验室异常。基于这些积极结果，Intellia已选择50 mg剂量在全球关键的HAELO III期研究中进行评估。 pan-RAS抑制剂在胰腺癌治疗中显现潜力 Revolution公司于10月23日宣布，其RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236在既往接受过治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出积极的抗肿瘤活性和良好的安全性及耐受性。RMC-6236是一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状态下的选择性抑制剂，通过阻断RAS(ON)与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导。 在RMC-6236-001的I/Ib期研究中，共有127名曾接受过PDAC治疗的患者接受了RMC-6236治疗。结果显示，在二线治疗中，携带KRAS G12X突变的PDAC患者的中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月，中位总生存期（mOS）为14.5个月。携带任何RAS突变的PDAC患者的mPFS为7.6个月，mOS为14.5个月。携带KRAS G12X突变肿瘤患者的客观缓解率（ORR）在二线组为29%，疾病控制率（DCR）为91%。RMC-6236在160 mg至300 mg每日一次的剂量水平下耐受性总体良好，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是皮疹和消化道相关毒性，严重程度主要为1级或2级。 基因疗法显著降低wAMD治疗负担 Regenxbio与艾伯维合作开发的ABBV-RGX-314基因疗法在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）治疗中取得了积极的II期数据。wAMD是全球老年人视力丧失的重要原因，目前抗VEGF疗法虽能防止视力恶化，但需要终生频繁的眼内注射，治疗负担沉重。ABBV-RGX-314通过AAV8载体将编码抗VEGF抗体片段的转基因递送给细胞，以抑制新的渗漏血管生长。 本项同侧眼亚研究的9个月数据显示，在接受ABBV-RGX-314治疗9个月后，患者的年化抗VEGF治疗负担显著减少97%。100%的患者不需要或只需要一次补充注射，其中78%的患者完全无需注射。此外，患者的最佳矫正视力（BCVA）和视网膜中央厚度（CRT）在9个月后仍保持不变。ABBV-RGX-314在接受治疗的双眼中耐受性良好，未发生与药物相关的严重不良事件，且未发现眼内炎症、脉络膜视网膜炎、血管炎、闭塞或眼压过低病例。 总结 本周创新药市场亮点频现，特别是在特应性皮炎、遗传性血管性水肿、胰腺癌和湿性年龄相关性黄斑变性等疾病领域取得了重要进展。礼来公司的Lebrikizumab在AD治疗中展现出与初治患者相似的卓越疗效，尤其在度普利尤单抗经治患者中表现出显著的皮肤症状和瘙痒改善，为AD患者提供了新的治疗选择。同时，Intellia的CRISPR基因疗法NTLA-2002在HAE治疗中显示出单次输注后显著降低发作率的潜力，而Regenxbio/艾伯维的ABBV-RGX-314基因疗法在wAMD治疗中大幅降低了患者的治疗负担，这些基因疗法的突破性进展预示着未来精准医疗的广阔前景。 国内创新药企在研发投入和新药申报方面持续发力，多项新药IND和NDA获批受理，企业财报也显示出强劲的研发投入增长。此外，国内企业在孤儿药认定、专利公开及国际合作方面也取得了积极进展，进一步提升了中国创新药在全球市场的影响力。本周活跃的国内外交易事件也反映出全球生物医药领域对创新技术和产品的持续投资热情。然而，市场仍需关注临床进度不达预期和竞争格局变动等潜在风险。