创新药周报：赛诺菲BTKi rilzabrutinib治疗ITP III期试验取得积极结果

中心思想 赛诺菲Rilzabrutinib在ITP治疗中取得突破性进展 本周创新药领域最受关注的焦点是赛诺菲（Sanofi）的BTK抑制剂rilzabrutinib在治疗免疫性血小板减少症（ITP）的III期LUNA 3临床试验中取得了积极结果。该疗法显著提高了患者的血小板应答率，并改善了次要疗效终点，且安全性良好，赛诺菲正准备向FDA递交监管申请，有望为ITP患者提供新的治疗选择。 BTK抑制剂引领自身免疫疾病治疗新趋势 rilzabrutinib的成功进一步验证了BTK抑制剂在治疗自身免疫疾病方面的巨大潜力。BTK作为B细胞活化和先天免疫系统中的关键酶，其抑制剂能够通过多重机制减少自身抗体产生和抑制炎症反应。目前，全球范围内已有多个BTK抑制剂在ITP、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）等多种自身免疫疾病中进行临床开发，预示着该类药物将成为自免疾病治疗的重要方向。 主要内容 创新药研发聚焦BTK抑制剂与自身免疫疾病 免疫性血小板减少症（ITP）的挑战与未满足需求 ITP是一种自身免疫性疾病，特征为免疫介导的血小板破坏和生成障碍，导致血小板计数低于1×10^5/μL，增加出血和血栓风险，严重影响患者生活质量。 当前治疗方法包括静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、皮质类固醇（CS）、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）和脾脏切除术，但多数患者反应不持久，且伴有毒性或手术风险。 市场对更安全、能实现血小板持久增加、延长缓解期并改善生活质量的疗法存在迫切需求。 BTK抑制剂的作用机制与自免治疗潜力 布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）是B细胞发育和活化的关键酶，也参与髓系细胞的活化。 BTK抑制剂通过阻断BCR下游信号通路，减少自身抗体产生，并抑制巨噬细胞功能，从而靶向炎症和自身免疫的多个途径。 因此，BTK抑制剂被认为具有治疗多种B细胞相关自身免疫疾病的潜力，包括ITP、SLE、MS等。 BTK抑制剂在自免疾病领域的竞争格局 全球范围内，多个制药公司正在积极开发BTK抑制剂用于自身免疫疾病治疗。 主要竞争者包括诺诚健华（奥布替尼）、赛诺菲（rilzabrutinib、tolebrutinib）、百济神州（泽布替尼）、罗氏（fenebrutinib）、默克（evobrutinib）、艾伯维（elsubrutinib）、诺华（remibrutinib）等。 这些药物在ITP、SLE、MS、哮喘、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）等多种适应症中处于不同临床阶段（I期至III期）。 赛诺菲Rilzabrutinib的特性与LUNA 3 III期试验设计 Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共价BTK抑制剂，通过抑制B细胞活化和干扰FcγR介导的吞噬作用发挥双重机制。 该药物具有高激酶选择性、高效力、长停留时间、短半衰期但靶点占有率持久的特点，旨在实现快速起效并降低脱靶毒性。 LUNA 3（NCT04562766）是一项随机、多中心III期研究，旨在评估rilzabrutinib在成人和青少年持续性或慢性ITP患者中的疗效和安全性。主要终点为24周双盲治疗期最后12周中至少8周血小板计数达到或超过50,000/μL的持久应答比例。 Rilzabrutinib治疗ITP的III期积极结果与监管进展 2024年11月6日，赛诺菲公布LUNA 3试验的积极结果：23%的rilzabrutinib治疗组患者达到主要终点，而安慰剂组为0%（P＜0.0001）。 在所有次要疗效终点上，rilzabrutinib均显示出显著改善，包括首次血小板应答中位时间为36天，抢救治疗需求显著减少52%（P=0.0007），以及疲劳和出血评分的临床意义改善。 安全性方面，rilzabrutinib和安慰剂组不良事件发生率相似，最常见的治疗相关不良事件（腹泻、恶心、头痛、腹痛）多为1级或2级。 赛诺菲正准备向FDA提交rilzabrutinib用于ITP治疗的监管申请。 Rilzabrutinib的多元化研发管线 除ITP外，rilzabrutinib还在特异性皮炎、慢性自发性荨麻疹、哮喘和IgG4相关疾病中进行研究。 其治疗中重度哮喘的II期研究已达到主要终点，相对风险降低25.0%。 诺诚健华奥布替尼在ITP治疗中的潜力 奥布替尼（Orelabrutinib）是诺诚健华自主研发的BTK抑制剂，其ITP II期临床研究显示快速起效，40%患者达到主要终点，83.3%实现持续应答。 该药能显著提升患者生活质量，并展现出良好的安全性。 奥布替尼二线治疗ITP的III期临床已启动，预计2024年底完成患者入组，显示出成为同类最佳（BIC）的潜力。 国内外创新药市场活跃，多领域取得新进展 国内创新药市场动态 企业涨跌幅与市值表现：本周科济药业、亚虹医药-U、来凯医药、云顶新耀、和誉等创新药企涨幅居前；万春药业、天演药业、传奇生物等跌幅居前。恒瑞医药、百济神州、翰森制药等公司市值位居行业前列。 国产新药IND受理：本周国产新药IND数量达29个，涵盖多个治疗领域，显示出国内创新药研发的活跃度。 创新药企重要公告： 前沿生物：艾可宁®新增维持治疗适应症II期临床获批。 亚虹医药：APL-1706（灌注用盐酸氨酮戊酸己酯）获批上市，用于膀胱癌诊断。 荃信生物：乌司奴单抗注射液（赛乐信®，Stelara®生物类似药）获批上市，用于中重度斑块状银屑病。 首药控股：调整SY-1530开发策略，终止单药治疗MCL等B细胞NHL的临床开发，探索其他适应症。 和黄医药、亚盛医药、基石药业、和誉：多项创新药临床数据将在2024年ASH/ESMO亚洲年会上公布，包括索乐匹尼布、耐立克®、lisaftoclax、CS5001（ROR1 ADC）、匹米替尼等。 百利天恒：BL-M17D1（ADC）晚期实体瘤I期临床获FDA许可。 迪哲医药：舒沃替尼片向FDA递交新药上市申请，用于EGFR Exon20ins NSCLC。 和铂医药：HBM9378（TSLP抗体）IND获NMPA提交，用于COPD。 恒瑞医药：多个在研新药（HRS-2189、HRS-5041、HRS-1358、HRS-8080、SHR-8068、阿得贝利单抗、HRS-6209）获批开展Ib/II期临床研究，涉及多种抗肿瘤机制。 创新药交易事件：本周国内外发生多起创新药交易，包括中新医药被康缘药业收购部分项目、天广实/康源博创与辉瑞合作多发性骨髓瘤疗法、维立志博与Oblenio Bio达成LBL-051许可等，交易类型涵盖完全收购、部分收购、许可、合作等，涉及金额从数百万美元到数亿美元不等，显示出市场对创新疗法的持续投资热情。 全球新药速递 吉利德/Arcellx：anito-cel治疗RRMM患者II期ORR达95% anito-cel是BCMA CAR-T疗法，用于复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。 I期研究显示，38名患者ORR达100%，CR/sCR率79%，中位PFS为30.2个月，安全性可控。 II期iMMagine-1试验初步结果显示，58名患者ORR达95%，CR/sCR率62%，MRD阴性率92%。 安全性良好，未观察到迟发性神经毒性，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）多为轻度或中度。 Viking：口服VK2735治疗肥胖症28天后体重降幅-6.8% VK2735是一种GLP-1和GIP受体双重激动剂，开发用于治疗代谢紊乱。 其口服片剂I期多剂量递增（MAD）临床试验显示，28天后体重呈剂量依赖性下降，100mg组较安慰剂降幅达-6.8%。 随访期体重减轻效果持续，安全性良好，胃肠道不良事件多为轻度或中度。 总结 本周创新药市场亮点频现，赛诺菲的BTK抑制剂rilzabrutinib在ITP III期临床中取得的积极结果，不仅为ITP患者带来了新的希望，也进一步巩固了BTK抑制剂在自身免疫疾病治疗领域的战略地位。国内外创新药企在研发、临床进展和市场交易方面均表现活跃，多项新药获批上市或进入关键临床阶段，如亚虹医药的膀胱癌诊断产品APL-1706和荃信生物的银屑病生物类似药赛乐信®。此外，吉利德/Arcellx的anito-cel在RRMM治疗中展现出卓越疗效，Viking的口服VK2735在肥胖症治疗中也取得了积极进展。这些突破性进展共同描绘了全球创新药市场蓬勃发展的态势，预示着未来将有更多创新疗法惠及患者。