医药行业周专题：心衰：Pipeline激烈竞争的潜在大市场

中心思想 心衰市场潜力巨大，治疗方案持续演进 本报告核心观点指出，心衰市场具有巨大的增长潜力，其高发病率和高死亡率凸显了改善患者预后的重要性。中国心衰患者数量已超千万，且随着人口老龄化加剧，市场规模将持续扩大。HFrEF（射血分数降低的心衰）的治疗已从“金三角”方案（RASI+BB+MRA）迈入“新四联”时代（RASI+BB+MRA+SGLT2i），SGLT2i的加入显著改善了患者预后。 未满足需求驱动新药研发，竞争激烈且国产创新崭露头角 尽管治疗方案不断进步，但慢性心衰的死亡率依然居高不下，存在巨大的未满足临床需求。全球范围内，针对心衰的新药研发竞争激烈，目前处于临床II期及以后阶段的品种近30个，其中海外企业占据主导地位。然而，中国本土创新药企如信立泰和泽生科技等也积极布局，部分国产创新药已进入临床III期，展现出良好的发展势头，有望在未来市场中占据一席之地。 主要内容 一、心衰市场：潜力大，改善预后是核心 1.1 心衰患者超千万，新药驱动市场扩容 心衰定义与分类： 心衰是由多种原因导致心脏结构和/或功能异常，引起心室收缩和/或舒张功能障碍的复杂临床综合征。根据左心室射血分数（LVEF），心衰主要分为HFrEF（LVEF≤40%，占比35.6%）、HFmrEF（LVEF 41%-49%，占比20.6%）和HFpEF（LVEF≥50%，占比43.8%）。 流行病学数据： 中国心衰患病率持续升高，2017年25岁及以上成人患病率达1.10%，患者总数约1210万，每年新增患者约300万。 治疗目标与药物分类： 慢性心衰治疗主要目标是降低心血管死亡率、预防临床状态恶化和住院。药物分为两类：1）降低死亡和/或心衰住院风险的药物，包括RASI（ACEI、ARNI、ARB）、BB、MRA、SGLT2i、sGC激动剂等；2）缓解症状和改善功能的药物，如利尿剂、洋地黄类等。 市场规模与增长： 中国心衰药物市场规模从2019年的51亿元增长至2023年的74亿元。GlobalData预测全球心衰药物市场规模将从2018年的37亿美元增长至2028年的221亿美元，复合年增长率（CAGR）高达19.5%，主要由患病率升高和新药获批驱动。 1.2 慢性心衰治疗进入“新四联”时代 HFrEF治疗方案演进： HFrEF治疗已从“RASI+BB+MRA”的“金三角”方案发展到“RASI+BB+MRA+SGLT2i”的“新四联”时代，新药物的加入显著改善了患者预后。 RASI类药物： ACEI： 是首个被证明可降低HFrEF患者死亡率的药物，如依那普利在SOLVD-Treatment试验中显著降低全因死亡率（RR：0.84，P<0.0036）和心血管死亡率（RR：0.82，P<0.002）。 ARNI： 目前仅沙库巴曲/缬沙坦获批，PARADIGM-HF试验显示其相对依那普利显著降低心血管死亡或因心衰恶化住院的风险（HR 0.80，P<0.001），并降低心血管死亡率（HR 0.80，P<0.001）和全因死亡率（HR 0.84，P<0.001）。ARNI正逐渐成为RASI的首选。 ARB： 优先级低于ACEI和ARNI，主要用于不能耐受前两者的HFrEF患者，如缬沙坦在Val-HeFT试验中降低复合终点事件（RR：0.87，P=0.009），但未能降低全因死亡率。 BB类药物： 在RASI基础上加用BB可降低HFrEF患者死亡率，如美托洛尔在MERIT-HF试验中显著降低全因死亡率（RR：0.66，P=0.0062）。 MRA类药物： 在ACEI/ARB和BB基础上加用MRA可降低HFrEF患者全因死亡、心血管死亡和心衰住院风险，如螺内酯在RALES试验中显著降低全因死亡率（RR：0.70，P<0.001）。 SGLT2i类药物： HFrEF： 达格列净（DAPA-HF试验）和恩格列净（EMPEROR-Reduced试验）均能显著降低心衰加重或心血管死亡风险。达格列净还降低了全因死亡率（HR：0.83）和心血管死亡率（HR：0.82）。 HFmrEF和HFpEF： SGLT2i是目前唯一被指南推荐（IA级别）用于降低HFmrEF和HFpEF患者心衰住院及心血管死亡风险的药物。 维立西呱（sGC激动剂）： 已获批用于近期发生过心衰加重事件、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级、LVEF<45%的心衰患者，正在开展一线方案拓展临床试验（VICTOR），有望成为HFrEF一线方案新选择。 二、未满足需求仍存，新药开发竞争激烈 高死亡率与未满足需求： 中国心衰患者出院后3年全因死亡率为28.2%，其中HFrEF患者高达31.9%，71.5%的死亡归因于心血管疾病，表明慢性心衰治疗存在巨大未满足需求。 全球心衰药物管线概览： 全球范围内，针对慢性心衰适应症，处于临床II期及以后阶段的品种近30个，其中海外企业占据主导地位，有5款为国产品种。HFpEF因其高占比和可用药物有限，成为新药开发的热点。大多数在研品种采用与现有治疗药物不同的机制，存在与现有标准治疗联用的潜力。 主要在研药物进展： OM（Omecamtiv Mecarbil）： Cytokinetics研发，心肌肌球蛋白激动剂，2022年向FDA递交NDA但因临床获益不明显被拒。国内由箕星药业引进，已递交NDA。GALACTIC-HF试验显示其降低心衰事件或心血管死亡复合终点（HR：0.92，P=0.03），但未能显著降低心血管死亡率或全因死亡率。 非奈利酮： Bayer研发的MRA，已在国内获批用于2型糖尿病相关慢性肾脏病。FINEARTS-HF试验显示其对照安慰剂治疗HFmrEF和HFpEF患者取得阳性结果，降低心衰恶化或心血管死亡复合终点（RR：0.84，P=0.007），并改善KCCQ-TSS评分（8.0±0.3 vs 6.4±0.3，P<0.001），有望成为HFmrEF/HFpEF的新选择。 司美格鲁肽与替尔泊肽： GLP-1R/GIPR x GLP-1R激动剂，主要针对合并超重或肥胖的HFpEF患者。 司美格鲁肽： STEP-HFpEF系列试验显示其改善HFpEF患者症状、身体限制和运动功能，并显著降低体重和CRP水平。SELECT试验结果表明，司美格鲁肽能降低超重或肥胖合并心血管疾病患者的MACE（HR：0.65，0.49-0.87）、心血管死亡（HR：0.63，0.43-0.91）及全因死亡风险（HR：0.72，0.53-0.99）。 替尔泊肽： SUMMIT试验显示其在肥胖合并HFpEF患者中，相对安慰剂降低心血管死亡或心衰恶化风险（HR：0.62，P=0.026），并显著改善KCCQ-CSS评分（19.5±1.2 vs 12.7±1.3，P<0.001）、6分钟行走距离、体重和高敏CRP水平，有望成为该类患者的新治疗选择。 国产品种进展： S086（沙库巴曲/阿利沙坦）： 信立泰研发的ARNI，处于临床III期阶段，进展较快。 重组人纽兰格林（ZS-01）： 泽生科技研发的NRG1，此前附条件上市申请III期失败，将继续推进生存率获益确证性临床III期试验（ZS-01-306）。既往试验在特定目标患者亚组中显示出显著降低全因死亡率（如209试验降低86.1%，P=0.024；305试验降低63.9%，P=0.038；合并分析降低73.7%，P=0.0006），并改善心功能（如II期试验中LVEF较基线变化最高达6.81%）。 JK07： 信立泰研发的HER3 x NRG1，Ib期数据显示单次给药后各剂量组均表现出持续的LVEF改善，其中0.09mpk和0.27mpk组数据优异，具有显著竞争优势。目前正在开展II期临床试验。LVEF作为预后相关的早期试验替代终点，其改善与死亡率降低相关。 INL1（盐酸曲恩汀）： 因诺生物研发的Cu x HIF-1α，潜在全球FIC药物。IIa期全球多中心临床结果积极，在生物标志物、心脏重构指标及功能指标方面均有显著改善。在基线LVEF≤30%的重度心衰患者亚组中疗效更为突出，NT-proBNP变化（最小二乘均数比值差异）在部分时间点达到统计学显著（如W2：0.85，W4：0.82，W8：0.79）。 总结 本报告深入分析了医药生物行业心衰市场的现状与未来趋势。心衰作为一种高发病率、高死亡率的慢性疾病，其庞大的患者基数和长期用药需求，共同构筑了一个潜力巨大的治疗药物市场。随着人口老龄化进程加速，以及“新四联”等新型治疗方案的普及和新机制药物的不断涌现，心衰药物市场规模预计将持续快速增长。 尽管治疗领域取得了显著进展，但中国心衰患者出院后3年全因死亡率高达28.2%，表明仍存在巨大的未满足临床需求。这驱动了全球范围内新药研发的激烈竞争，目前有近30个品种处于临床II期及以后阶段，其中HFpEF因其药物缺乏而成为研发热点。海外企业在管线中占据领先地位，但以信立泰、泽生科技为代表的中国本土创新药企也积极参与，其S086、重组人纽兰格林、JK07和INL1等品种已取得积极进展，部分已进入临床III期或展现出亮眼的早期数据，有望在未来市场中发挥重要作用。 投资建议方面，鉴于心衰市场的巨大潜力、未满足需求以及新药研发的持续投入，建议关注在心衰创新药领域具有领先布局的信立泰和恒瑞医药等企业。同时，报告也提示了创新药研发进度缓慢和同靶点药物竞争加剧的风险。