降脂药行业深度报告：降脂：百亿市场，谁主沉浮？

中心思想 降脂市场：需求驱动与创新引领 全球及中国降脂药市场正经历稳定增长，主要得益于心血管疾病发病率的持续上升和血脂异常年轻化趋势。中国18岁以上人群血脂异常患病率已高达40.4%，2023年国内降脂药销售额突破250亿元，显示出巨大的临床需求和市场潜力。 国产替代加速，新靶点开启增长新篇 传统降脂药领域，国产仿制药如齐鲁制药的阿托伐他汀已成功实现进口替代，联合用药成为提高疗效和依从性的重要趋势。同时，以PCSK9抑制剂为代表的创新药物市场增长强劲，国产新药正迎头赶上。此外，ANGPTL3、ApoC-III、Lp(a)和CETP等创新靶点的涌现，正全面加速全球降脂药的研发进程，预示着未来市场将由创新驱动，为患者提供更多治疗选择。 主要内容 市场概况、传统疗法与联合用药趋势 一、心血管疾病高发，降脂药前景广阔 1.1 血脂异常年轻化，催生降脂临床需求 心血管疾病负担沉重： 中国心血管疾病发病率和死亡率逐年上升，在2020年已成为城乡居民的首要死因，分别占农村和城市死因的48.0%和45.9%。自2006年起，心血管病死亡率持续上升，且农村地区死亡率自2009年起超过并持续高于城市。 全球市场稳健增长： 2023年全球降脂药物市场规模达331.2亿美元，预计到2033年将增至465.8亿美元，2024年至2033年期间的复合年增长率（CAGR）为3.47%。 血脂异常普遍且年轻化： 血脂异常是心血管疾病的主要危险因素之一，且正趋于年轻化。中国1980-2018年期间居民平均非高密度脂蛋白胆固醇水平迅速升高，血脂异常人口已达2亿。根据国家心血管病中心数据，我国18岁及以上人群血脂异常总体患病率已从18.6%上升至40.4%。 国内市场潜力巨大： 巨大的降脂需求将驱动国内降脂药物市场稳定增长。2023年，全国等级医院降脂药销售额约为144.6亿元，同比增长7.1%；零售终端销售额约为108.4亿元，同比增长4.7%。心血管疾病发生率的持续上升为降脂药市场提供了长期支撑。 1.2 仿制药竞争激烈，联合用药渐成趋势 血脂异常的定义与分类： 临床上血脂异常主要指血清中胆固醇和/或甘油三酯（TG）水平升高，即高脂血症。治疗核心目标是降低低密度脂蛋白（LDL）等脂蛋白水平。血脂异常分为原发性（遗传性，如LDL、PCSK9基因异常，发病率约0.13%）和继发性（获得性，受肥胖、代谢等因素影响，高胆固醇血症和混合型血脂异常患病率约8.2%）。 降脂药物分类： 根据主要作用分为降胆固醇药物（如他汀类、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂）和降TG药物（如贝特类、ω-3脂肪酸、烟酸）。他汀类药物占据降脂药市场主导地位。 1.2.1 他汀类：血脂异常治疗基石，进口替代悄然发生 作用机制与市场地位： 他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少胆固醇合成，并增加LDL受体数量，从而降低LDL-C水平。他汀类药物是血脂异常治疗的基石，发展至今共有七种。2023年国内等级医院降脂药销售额中，阿托伐他汀以42.3亿元位居榜首，瑞舒伐他汀以21.1亿元位居第二。 国产替代显著： 以齐鲁制药为代表的国产仿制药在阿托伐他汀市场份额上迅速提升。2018年，原研药辉瑞的阿托伐他汀片在国内公立医疗机构销量占比为55%；到2023年，原研药销量占比下滑至28%，而齐鲁制药的仿制药已占据47%的市场份额，成为销量第一。 1.2.2 胆固醇吸收抑制剂：国产新药崭露头角 作用机制与联合用药： 胆固醇吸收抑制剂通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，阻止肠道内胆固醇吸收。研究表明，在他汀类药物基础上加用依折麦布，可使LDL-C水平进一步降低18%-26%。 市场格局变化： 默克的依折麦布于2002年（美国）和2006年（中国）获批上市。随着专利到期和集采政策影响，依折麦布仿制药在2023年等级医院销售额约5.9亿元，同比下降47%。与此同时，海正药业自主研发的1.1类新药海博麦布于2021年获批上市，近3年来在样本医院销售额占比迅速升高，显示出国产创新药的崛起。 1.2.3 贝特类：国产仿制药竞争加剧 市场主导地位： 降甘油三酯（TG）药物主要包括贝特类、ω-3脂肪酸类和烟酸。贝特类药物占据主要市场份额，因ω-3脂肪酸类多为自费且烟酸类缺乏减少心血管风险的强有力证据。据米内网数据，2024年上半年贝特类降TG用药在中国公立医疗机构终端销售规模达7.4亿元，同比增速超10%。 新一代药物与仿制药竞争： 雅培的全新一代非诺贝特类药物——非诺贝特酸胆碱缓释胶囊于2021年9月在国内上市，其治疗剂量更低且无需经肝脏代谢，安全性更佳。目前国内已有4家药企获得生产批文，其中联瑞制药的“舒速达”为国内首仿，预计未来国产仿制药将进一步取代原研市场。 1.2.4 单片复方：联合降脂的新选择 联合用药的必要性： 中等强度的他汀类药物仍是我国降脂治疗首选，但剂量增倍降脂幅度仅增加6%。为提高血脂达标率并减少不良反应，降脂药物的联合应用已成为重要趋势。 单片复方制剂的优势： 他汀类药物/胆固醇吸收抑制剂的单片复方制剂能同时抑制胆固醇合成与吸收，机制协同且安全性良好，可有效减少患者用药负担并提高治疗依从性。以瑞舒伐他汀/依折麦布为例，赛诺菲的原研药于2023年底在国内获批并于2024年纳入医保，多个国内仿制药品种正在审评审批中。 创新靶点驱动全球研发提速 二、降脂：聚焦创新，全球研发进程提速 2.1 PCSK9锐不可当，国产药物后来居上 PCSK9作用机制与全球市场： PCSK9抑制剂通过直接结合LDL-R，更精准地降低LDL-C水平，相较他汀类药物作用更直接。全球PCSK9抑制剂销售额增长势头强劲，2023年依洛尤单抗和阿利西尤单抗全球销售额分别为16.4亿美元（+26.2%）和10.9亿美元（+26.4%）。长效siRNA药物英克司兰2023年全球销售额达3.6亿美元，高速增长217%。 国内市场竞争格局： 截至2025年1月，我国已有7款PCSK9抑制剂获批上市（6款单抗和1款siRNA）。诺华的英克司兰作为siRNA药物，具有超长效优势，首次给药后三个月再次给药，之后每六个月给药一次。国产单抗方面，信达生物的托莱希单抗（2023年8月）、康方生物的伊努西单抗（2024年9月）、君实生物的昂戈瑞西单抗（2024年10月）和恒瑞医药的瑞卡西单抗（2025年1月）已密集获批上市。恒瑞的瑞卡西单抗是超长效PCSK9单抗，450mg剂量可实现12周给药一次。 PCSK9研发新方向： 靶向PCSK9的研发是当前降脂领域最活跃的方向之一，除已上市的单抗药物外，企业还在积极探索口服药物、多肽和小核酸等多种药物形式。 RNA干扰疗法： 以英克司兰为代表，每年仅需注射2-3次，大幅提高患者依从性。研究重点包括更高效的递送系统和更长效的降脂作用。 小分子类药物： 全球进展最快的有阿斯利康AZD-0780和默克MK-0616。AZD-0780可使LDL-C水平下降52%（联用下降78%），MK-0616在IIb期临床研究中30mg组降低LDL-C水平达60.9%。 PCSK9疫苗： 处于临床前开发阶段，旨在通过激活机体免疫系统生成抗体，持久性抑制PCSK9功能。 2.2 创新靶点涌现，降脂药市场开创新局 ANGPTL3：罕见遗传病患者的曙光 作用机制与靶向人群： 血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）是血清脂质和脂蛋白代谢的关键调节因子，通过抑制脂蛋白脂酶和内皮脂肪酶影响TG、HDL-C和VLDL-C代谢。ANGPTL3靶向药物主要针对他汀类药物无效的高甘油三酯血症和家族性混合型高脂血症。 研发进展： 再生元的Evinacumab是目前唯一获批的ANGPTL3抑制剂，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），2023年全球销售额为8000万美元。Ⅲ期临床数据显示，Evinacumab组LDL-C和甘油三酯水平较安慰剂组分别降低49%和50.4%。国内恒瑞医药的SHR-1918是唯一进入Ⅲ期临床的ANGPTL3靶向药物，I期临床显示LDL-C降低46.5%-49.1%，TG降低67.4%-82.8%。此外，国内外多家企业正在开发siRNA和基因编辑疗法。 ApoC-III：siRNA热门靶点之一，改善脂质紊乱的新途径 作用机制与靶向人群： 载脂蛋白C-III（ApoC-III）是甘油三酯代谢的关键调节因子，高水平与高甘油三酯血症和心血管疾病风险增加相关。靶向ApoC-III药物主要针对高甘油三酯血症和罕见疾病（如家族性乳糜微粒血症综合征），以RNA干扰药物为主。 研发进展： Ionis开发的Volanesorsen（Waylivra）在欧盟获批用于治疗家族性乳糜微粒病（FCS），但因副作用被FDA拒绝。Ionis随后开发了新一代药物Olezarsen，具有更强的肝脏靶向性，治疗12个月后甘油三酯平均降幅达59.4%，且安全性良好。另一款小核酸药物Arrowhead/Viatris的Plozasiran获批在即（PDUFA日期为2025年11月18日），Ⅲ期临床显示其甘油三酯水平降低80%-78%，ApoC-III水平降低93%-96%。 Lp(a)：MNC积极布局，慢性心血管疾病治疗的潜力靶点 作用机制与靶向人群： 脂蛋白(a)（Lp(a)）水平主要受遗传因素决定，升高与动脉粥样硬化性心血管疾病、缺血性脑卒中等风险增加密切相关。传统降脂药物作用有限。 研发进展： 多家跨国药企（MNC）积极布局靶向Lp(a)药物并已进入Ⅲ期临床，主要为siRNA药物。安进/Arrowhead的Olpasiran在Ⅱ期临床中可使Lp(a)水平降低70%-101%，停药后一年仍有持久效果。Olpasiran已获得FDA快速通道及CDE突破性治疗药物认定，国内外均处于Ⅲ期临床。诺华的Pelacarsen、礼来的Lepodisiran以及Silence Therapeutics的Zerlasiran也显示出良好疗效。礼来同时布局口服小分子Lp(a)抑制剂Muvalaplin，Ⅱ期临床显示可使Lp(a)水平降低80%以上。 CETP：前期研发坎坷，尚未得到充分验证 作用机制与前期挑战： 胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂旨在升高HDL水平并降低LDL和VLDL水平。CETP曾被视为心血管重要靶点，但辉瑞的Torcetrapib、罗氏的Dalcetrapib、礼来的Evacetrapib和默克的Anacetrapib等四款药物均因安全性问题或疗效不佳而终止研发或放弃上市申请。 新希望： CETP靶点在研药物较少。NewAmsterdam制药公司于2024年12月公布了ObicetrapibⅢ期BROADWAY试验的积极结果，该药物是一种新型口服、低剂量CETP抑制剂，在多项临床试验中均显示出统计学显著的LDL降低效果，且副作用发生概率与安慰剂相似，有望成为该靶点的破局者。 三、投资建议与投资标的 市场前景： 血脂异常发病率上升且趋于年轻化，降脂药物市场前景广阔。新靶点、新技术路线的验证和创新药物的获批将驱动市场快速扩容。 国内布局： 国内创新药企在PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)抑制剂等热门靶点均有布局。PCSK9靶点方面，信达、康方、君实和恒瑞的四款国产单抗已获批上市，信立泰的SAL003处于临床三期；石药、悦康等企业积极布局靶向PCSK9的siRNA药物。其他靶点方面，恒瑞和君实布局靶向ANGPTL3的siRNA药物，其中恒瑞的产品已进入临床Ⅲ期，进度居前。 建议关注： 恒瑞医药、信达生物、康方生物、君实生物-U、信立泰、石药集团。 四、风险提示 监管政策变动的风险： 医药行业受政策影响大，政策调整可能对研发、生产和销售带来冲击。 市场竞争加剧的风险： 持续投入导致市场竞争激烈，若企业无法保持竞争优势，可能面临市场份额下降。 研发进度或临床试验结果不及预期的风险： 创新药研发周期长、投入大、风险高，研发进度低于预期或失败可能对企业经营产生不利影响。 总结 本报告深入分析了医药生物行业降脂药物市场，指出全球心血管