华创医药投资观点、研究专题周周谈第104期：慢性心衰用药蓝海市场，关注国产新药进展

中心思想 医药板块投资展望：估值低位与增长潜力 本报告核心观点认为，当前医药生物板块估值处于历史低位，且公募基金（剔除医药基金）对该板块的配置亦处于低位，预示着未来存在较大的修复和增长空间。随着美债利率等宏观环境因素的积极改善，以及大领域、大品种对行业的拉动效应，我们对2024年医药行业的整体增长保持乐观态度。投资机会预计将呈现“百花齐放”的态势，涵盖创新药、医疗器械、创新链、医药工业、中药、药房、医疗服务及血制品等多个细分领域。 创新驱动与蓝海市场：慢性心衰用药的机遇 报告特别强调了创新驱动在医药行业发展中的核心作用，尤其看好国内创新药行业从数量逻辑向质量逻辑的转变，以及差异化和国际化管线的价值兑现。同时，报告深入分析了慢性心衰用药这一“蓝海市场”，指出其庞大的患者群体、未被满足的治疗需求以及复杂的病理生理机制，为新药研发提供了广阔空间。国产新药如信立泰的S086和JK07，以及泽生科技的纽卡定等在研管线的进展，有望在此高壁垒市场中取得突破，成为未来行业增长的重要驱动力。 主要内容 市场动态与投资主线：多领域协同发展 行情回顾与板块表现 本周（截至2024年11月29日），中信医药指数上涨2.99%，跑赢沪深300指数1.67个百分点，在中信30个一级行业中排名第12位。涨幅前十名股票包括倍益康（59.72%）、葫芦娃（49.64%）等，跌幅前十名股票包括圣达生物（-19.55%）、*ST景峰（-17.87%）等。 整体观点和投资主线 整体观点： 医药板块估值和基金配置均处于低位，宏观环境改善，对2024年行业增长持乐观态度，投资机会有望百花齐放。 创新药： 行业正从数量逻辑转向质量逻辑，产品为王时代来临。建议关注国内差异化和海外国际化管线，以及能兑现利润的公司，如恒瑞、百济、贝达、信达、康方、科伦、康宁、诺诚健华、科济、康诺亚、和黄、先声、首药、歌礼、金斯瑞传奇、翰森、荣昌等。 医疗器械： 设备更新政策： 国务院3月发布的设备更新政策加速推进，地方方案陆续出台，关注订单落地带来的业绩增量。首推迈瑞医疗、澳华内镜、开立医疗、新华医疗、海泰新光。 IVD： 关注集采弹性和高增长，首推新产业、安图生物、迪瑞医疗、普门科技。 高值耗材： 关注电生理和骨科赛道。骨科首推春立医疗，关注三友医疗、威高骨科；电生理关注惠泰医疗、微电生理。 低值耗材： 处于低估值高增长状态，国内受益产品升级及渠道扩张，海外订单逐季度恢复。关注维力医疗、振德医疗。 ICL： 医保控费环境下渗透率有望提升，推荐金域医学，关注迪安诊断。 创新链（CXO+生命科学服务）： 海外投融资有望持续回暖，国内投融资底部盘整有望触底回升，创新链浪潮正在来临，底部反转正在开启。 CXO： 产业周期趋势向上，已传导至订单面，有望逐渐传导至业绩面，2025年有望重回高增长车道。建议关注药明康德、药明生物、药明合联、康龙化成、凯莱英、泰格医药、昭衍新药、诺思格等。 生命科学服务： 行业需求复苏，供给端出清持续，长期渗透率仍低，国产替代是趋势，并购整合助力做大做强。 医药工业： 特色原料药行业成本端有望改善，估值处于近十年低位，有望迎来新一轮成长周期。关注重磅品种专利到期带来的新增量和纵向拓展制剂进入兑现期的企业，如同和药业、天宇股份、华海药业。 中药： 基药： 目录颁布预计不会缺席，独家基药增速高于非基药，关注昆药集团、康缘药业、康恩贝等。 国企改革： 央企考核体系调整更重视ROE，有望带动基本面提升，重点关注昆药集团、太极集团、康恩贝、东阿阿胶、达仁堂、江中药业、华润三九等。 其他： 新版医保目录解限品种（如康缘药业），兼具老龄化属性+中药渗透率提升+医保免疫的OTC企业（如片仔癀、同仁堂、东阿阿胶、达仁堂、羚锐制药、江中药业、马应龙），具备爆款特质的潜力大单品（如以岭药业、太极集团、健民集团）。 药房： 展望2024年，处方外流提速（门诊统筹+互联网处方），竞争格局优化（线上线下融合，上市连锁优势），估值处于历史底部。坚定看好药房板块投资机会，建议关注老百姓、益丰药房、大参林、漱玉平民、健之佳、一心堂。 医疗服务： 反腐+集采净化市场环境，有望完善市场机制，推进医生多点执业，提升民营医疗竞争力。商保+自费医疗扩容带来差异化竞争优势。建议关注固生堂、华厦眼科、普瑞眼科、爱尔眼科、海吉亚医疗、国际医学、通策医疗、三星医疗、锦欣生殖。 血制品： “十四五”期间浆站审批倾向宽松，采浆空间打开，企业品种丰富度提升、产能扩张，行业中长期成长路径清晰。疫情放开后供需两端弹性释放，业绩有望改善。建议关注天坛生物、博雅生物。 慢性心衰用药深度解析：国产新药的崛起与挑战 心衰：高发病、高死亡、不良预后的慢性疾病 心力衰竭（HF）是多种心血管病的严重表现或中晚期阶段，具有高发病率、高死亡率、不良预后等特点。根据左心室射血分数（LVEF）分为HFrEF、HFmrEF和HFpEF，并有慢性心衰和急性心衰之分。 慢性心衰：庞大的患者群体与未被满足的治疗需求 根据2024版中国心衰诊断和治疗指南，2012-2015年中国35岁及以上成年人心衰患病率为1.3%，即约有1370万心衰患者，较2000年增加0.4%。随着人口老龄化加剧及慢性病发病率上升，预计患者人数将进一步增多。中国心衰患者出院后仍面临高死亡风险，30天/1年/3年全因死亡率分别为2.4%、13.7%、28.2%，显示现有治疗规范化不足，亟需新机理、新治疗方案。 慢性心衰：心血管疾病的终点，病理生理机制复杂 心衰病理生理机制复杂，涉及心肌细胞功能异常和重构、神经激素激活、血流动力学异常等多方面。神经内分泌系统激活是关键因素，心肌代谢、炎症、脂肪因子和细胞因子、内皮细胞损伤、线粒体功能损伤等均有重要作用。心衰常合并多种并发症，如高血压（58%）、冠心病（56%）、糖尿病（34%）等，增加了治疗和研发的复杂性。 慢性心衰用药从“金三角”到“新四联”再到百花齐放 心衰药物治疗经历了从“金三角”时代（RAS阻滞剂、β受体阻滞剂、MRA）到ARNI（沙库巴曲缬沙坦）加入后的“新金三角”，再到SGLT-2i（恩格列净、达格列净）加入后的HFrEF心衰一线“新四联”用药。此外，维立西胍、GLP-1R激动剂等新药也在临床研究中展现获益，肌球蛋白激动剂、NPR1、NRG-1等众多研究方向也正在探索中。 ARNI：诺欣妥头对头击败依那普利，奠定其在金三角中的地位 诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）是全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。III期PARADIGM-HF研究显示，其显著降低HFrEF患者心血管死亡风险20%、心衰住院风险21%、全因死亡风险16%。该药已成为心衰治疗一线用药，并被中国、美国、欧洲三大指南推荐。诺欣妥2023年全球销售收入超过60.4亿美元（+30%），中国区收入达47.6亿元（+65%）。其核心晶型专利预计2026年11月到期。 SGLT2i：带领心衰用药从“金三角”转向“新四联” 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂最初为糖尿病用药，后发现其通过改善血流动力学、保护心肌、抑制心肌纤维化等机制，可改善心衰预后。DAPA-HF研究显示达格列净降低HFrEF患者主要终点事件风险26%，EMPEROR-Reduced研究显示恩格列净降低HFrEF患者主要终点事件风险25%。EMPEROR-Preserved试验首次证实恩格列净可使HFpEF患者获益。SGLT-2i已于2021年被写入ESC心衰指南，并于2024年被我国心衰指南推荐为HFrEF一线用药。 sGC：维立西胍数据积极，有望成为心衰又一重磅药物 维立西胍是拜耳/默沙东开发的口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路发挥心衰治疗作用。VICTORIA III期临床试验显示，维立西胍治疗降低了近期发生心衰恶化事件的HFrEF患者心血管死亡或心衰住院风险10%。该药已于2021年获得FDA批准上市。 慢性心衰药物不仅研发难度大，同时临床设计也具有挑战性 慢性心衰药物研发不仅病理机理复杂，临床设计也极具挑战。主要治疗目标是降低心血管死亡率及预防临床状态恶化和住院，需选择死亡率、心衰恶化或两者结合的复合终点。这要求开展长期、大规模、昂贵的国际多中心RCT临床试验，如诺欣妥的PARADIGM-HF研究历时5年，纳入8442例患者。 全球慢性心衰新药在研管线（II期及之后） 目前，国内仅有4款国产慢性心衰新药进入II期及之后，包括信立泰的S086（ARNI）、泽生科技的纽卡定（rhNRG-1）、信立泰的JK07（NRG-1/HER3抗体融合蛋白）以及恒瑞医药的HRS9531（GLP-1/GIP双受体激动剂）。 ANRI：S086全球第二款血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂，对标诺欣妥 信立泰的沙库巴曲阿利沙坦钙（S086）是全球第二款ARNI，拟用于原发性高血压和慢性心衰治疗。高血压适应症已申报上市，预计2025年上半年获批；心衰适应症正在进行III期临床入组，预计2025年上半年完成。测算S086销售峰值将达47.7亿元（高血压20.0亿元，心衰27.7亿元）。 NRG-1：纽卡定心功能获益III期临床未达终点，继续推进全因死亡率临床 泽生科技的重组人纽兰格林（纽卡定，rhNRG-1）拟开发成为全球首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心衰的生物药。其临床周期长达20年，此前III期临床ZS-01-301项目死亡率未达终点，特定亚群数据积极但未获CDE认可。公司正继续推进ZS-01-306项目（主要终点为52周全因死亡率，已入组243例，设计样本量1600例），而ZS-01-308考察心功能指标的临床试验未达到预设统计目标。 NRG-1：JK07 II期中期数据展示值得重点关注 信立泰美国子公司SalubrisBio自主研发的神经调节蛋白-1（NRG-1）融合抗体药物JK07，拟开发适应症为HFrEF和HFpEF。JK07通过独特的分子设计，解决了rhNRG-1的局限性（患癌风险、胃肠道毒性、半衰期短），提高了成药性和安全性。Ib期临床数据显示，JK07单次给药可使LVEF呈现临床意义的改善，中、高剂量组LVEF平均改善≥31%，其中中剂量组达49%，且总体耐受性良好。目前，JK07已启动HFrEF、HFpEF两个适应症的II期国际多中心临床试验（计划入组282人），预计年底前将有中期数据读出。 创新药：诺诚健华——肿瘤产品适应症稳步拓展，自免开启第二成长曲线 诺诚健华在血液瘤领域布局6款产品，BTK抑制剂奥布替尼随着r/r MZL获批并纳入医保，销售有望显著提升，并计划递交CLL/SLL一线治疗和r/r MCL上市申请。CD19单抗坦昔妥单抗联合来那度胺治疗r/r DLBCL的上市申请已获CDE受理并纳入优先审评。在自免领域，奥布替尼治疗原发性免疫性血小板减少症已推进至III期，治疗系统性红斑狼疮处于临床II期，治疗原发进展型多发性硬化的III期临床已获FDA同意。TYK2/JAK1抑制剂ICP-332治疗特应性皮炎II期数据积极，ICP-488治疗中重度斑块状银屑病II期达到主要终点。公司还差异化布局口服IL-17小分子药物ICP-923。在实体瘤领域，ICP-723治疗NTRK融合阳性肿瘤和ICP-192治疗胆管瘤已进入注册II期临床，预计年底递交ICP-723上市申请。 医疗器械：高值耗材迎来新成长，IVD有望回归高增长 高值耗材： 集采落地后迎来新成长。骨科受益老龄化、手术渗透率低及集采利好国产龙头，关注春立医疗、威高骨科、三友医疗。电生理市场进口替代空间广阔，国产技术突破及政策支持加速替代，关注惠泰医疗、微创电生理。神经外科迈普医学产品线完善，具备独特优势且协同效应显著，销售放量在即。 IVD： 受益诊疗恢复有望回归高增长。化学发光是IVD中规模最大、增速较快的细分赛道，国产替代空间广阔，海外市场进一步打开，推荐迈瑞医疗、新产业、安图生物、迪瑞医疗、普门科技。ICL市场渗透率低，在分级诊疗、医保控费、DRG/DIP改革推动下有望快速发展，推荐金域医学，关注迪安诊断。 医疗器械：医疗