创新药周报：全球首个METADC获批上市治疗NSCLC

中心思想 创新药市场里程碑与多元化发展 本报告核心观点聚焦于全球创新药市场在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域取得的重大突破，即全球首个MET ADC药物的获批上市，标志着靶向MET蛋白过表达的治疗新纪元。同时，报告全面分析了国内创新药市场的活跃态势，包括企业业绩、研发进展、市场交易及政策导向，展现了中国创新药生态的蓬勃发展。在全球层面，默沙东等领先药企在罕见肿瘤和铂类耐药卵巢癌等适应症上的新药审批和临床成功，进一步凸显了全球创新药研发的深度和广度。 精准医疗与肿瘤免疫疗法新进展 报告强调了精准医疗在肿瘤治疗中的关键作用，特别是针对NSCLC中MET信号通路失调的深入研究及其靶向疗法的演进。MET蛋白过表达作为NSCLC中最常见的MET异常形式，其靶向ADC药物的成功上市，为EGFR野生型非鳞状NSCLC患者提供了新的治疗选择。此外，肿瘤免疫疗法与化疗或靶向药物的联合应用，如默沙东K药在铂类耐药卵巢癌中首次展现的总生存期（OS）获益，预示着多模式联合治疗在改善患者预后方面具有巨大潜力。 主要内容 全球首款MET ADC获批：NSCLC治疗新突破 MET信号通路失调与靶向治疗需求 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症之一，其分子亚型的确定对预后和管理至关重要。除了EGFR、KRAS和ALK等常见驱动基因外，MET、ROS1、RET、HER2和BRAF等相对低频驱动基因也日益受到关注。MET原癌基因编码的跨膜受体酪氨酸激酶，当其失调时（如蛋白质过表达、外显子14跳跃、突变或基因扩增），会诱导细胞增殖、迁移、侵袭、存活、血管生成以及上皮-间充质转化，促进肿瘤侵袭和转移。 在NSCLC中，MET蛋白过表达是最常见的MET异常形式，发生率在不同患者群体中为13.7%-63.7%。在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，MET过表达发生率约25%，并与不良预后相关。此外，MET过表达及/或扩增是EGFR突变转移性NSCLC患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的机制之一，其在接受EGFR-TKI治疗的患者中发生率为30.4%-37.0%。此前，靶向MET的疗法主要为小分子抑制剂，如特泊替尼、卡马替尼、赛沃替尼等，但这些药物主要对MET ex14跳变患者有效，对MET过表达肿瘤无效。 艾伯维Teliso-V：临床数据与市场影响 2025年5月14日，艾伯维宣布其靶向MET的ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，EMRELISTM）获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过系统性治疗的MET蛋白高过表达（OE）的局部晚期或转移性非鳞状（nsq）NSCLC成年患者。Teliso-V是全球首款获批上市的MET ADC药物，由MET结合抗体telisotuzumab、可裂解linker和有效载荷MMAE组成。 此次加速批准基于II期LUMINOSITY（NCT03539536）临床试验数据。在EGFR野生型nsq-NSCLC队列中，MET蛋白高过表达患者（n=84）的客观缓解率（ORR）为34.6%（95%CI：24.2-46.2），中位缓解持续时间（DOR）为9.0个月（95%CI：4.2-13.0）。MET蛋白中等过表达患者（n=83）的ORR为22.9%（95%CI：14.4-33.4），DOR为7.2个月（95%CI：5.3-11.5）。此外，Teliso-V联合奥希替尼治疗EGFR突变、MET蛋白过表达的晚期或转移性NSCLC患者的I/Ib期研究（NCT02099058）显示，ORR为50.0%（95%CI：33.4-66.6），疾病控制率（DCR）为76.3%（95%CI：59.8-88.6），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%CI：5.4-NR）。 MET ADC药物竞争格局与未来趋势 艾伯维在MET ADC领域处于领先地位，除了Teliso-V，其新一代MET ADC药物ABBV-400（有效载荷为TOPO1i）已进展至III期临床，并在结直肠癌（CRC）、胃食管腺癌（GEA）和EGFR野生型nsq-NSCLC等多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性。例如，在CRC患者中，MET表达水平较高患者的有效剂量（≥2.4 mg/kg）下ORR>30%；在GEA患者中，所有入组患者的ORR为28.6%；在EGFR野生型nsq-NSCLC患者中，初步ORR为44%。 国内方面，荣昌生物的RC108（MMAE偶联）和恒瑞医药的SHR-1826等MET ADC药物已进入II期临床。荣昌生物的RC108联合EGFR TKI伏美替尼治疗局部晚期或转移性EGFR突变伴MET过表达NSCLC患者的Ib/II期临床研究数据，预计将在2025 ASCO大会上发布，显示出国内企业在这一新兴领域的积极布局和潜力。 国内创新药市场回顾：活跃的研发与资本动态 创新药企市场表现与研发投入 本周（截至2025年5月16日），国内创新药企市场表现活跃，兆科眼科以30.91%的涨幅领跑，君圣泰（+19.78%）、德琪医药（+18.34%）紧随其后。同时，歌礼制药（-17.10%）等出现较大跌幅。Biotech公司市值方面，恒瑞医药、百济神州、翰森制药等位居前列，显示出头部企业的市场影响力。 研发投入方面，诺诚健华2025年一季度实现总营业收入3.81亿元，同比增长129.92%，主要得益于核心产品奥布替尼销售收入3.11亿元（同比增长89.22%），并实现归母净利润0.18亿元，扭亏为盈。研发费用为2.08亿元，同比增长16.81%，体现了企业持续的研发投入。 新药受理统计与企业重大公告 本周国产新药受理统计显示，IND（临床试验申请）数量为25个，NDA（新药上市申请）数量为4个。其中，嘉因生物的EXG202注射液、恒瑞医药/盛迪医药的HRS-5041片、百济神州的索托克拉片、泽璟生物的盐酸吉卡昔替尼片等均有新药申请获受理，反映了国内创新药研发的持续产出。 多家创新药企发布重要公告： 科济药业：批准股份购回计划，以稳定市场信心。 恒瑞医药：H股上市事宜进展顺利，全球发售H股基础发行股数224,519,800股，价格区间初步确定为41.45港元至44.05港元，预计5月23日在香港联交所挂牌。 复宏汉霖：获纳入MSCI全球小型股指数成分股，提升国际市场关注度；其伊匹木单抗生物类似药HLX13一线治疗不可切除的晚期肝细胞癌I/III期临床研究完成首例患者给药；HER2 ADC药物维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗HER2表达尿路上皮癌III期研究达到PFS和OS两项主要研究终点。 荣昌生物：注射用RC278（新型肿瘤靶点ADC）临床试验申请获受理。 贝达药业：盐酸恩沙替尼胶囊一线治疗ALK阳性NSCLC在澳门递交上市申请，该药已在美国和中国获批一线适应症。 泽璟制药：JAK抑制剂盐酸吉卡昔替尼片治疗重度斑秃的新药上市申请获受理，这是该药物第二个NDA适应症。 和誉：依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌（HCC）的最新II期临床试验数据将在2025年ESMO GI大会上汇报。 创新药交易事件：合作与并购活跃 本周创新药交易事件频繁，涉及多项合作、许可和资产收购。 石药集团与Cipla达成多恩益（伊立替康脂质体）的许可协议，总交易金额达10.65亿美元，显示国内创新药出海的潜力。 诺和诺德与Septerna达成合作及许可协议，涉及金额高达22.00亿美元。 GSK收购Boston Pharmaceuticals的efimosferminalfa（II期临床），交易金额20.00亿美元。 西湖大学与诺诚健华在创新药物研发方面达成合作，金额751万美元。 碳云智能与翰宇药业就GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂达成许可协议。 这些交易事件反映了全球和国内创新药领域资本流动的活跃性，以及通过合作、许可和并购加速新药研发和商业化的趋势。 全球新药速递：默沙东在罕见肿瘤与卵巢癌领域取得进展 默沙东HIF-2α抑制剂获批罕见肿瘤 2025年5月14日，默沙东宣布其口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂belzutifan（WELIREG）获得FDA批准，用于治疗患有局部晚期、无法切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成人和12岁以上儿童患者。PPGL是一种罕见肿瘤，美国每年诊断出多达2,000例新病例，全球每年多达52,800例。 此次批准基于II期LITESPARK-015临床试验数据，在PPGL患者队列（n=72）中，ORR为26%（95%CI：17%-38%），中位DOR为20.4个月（95%CI：8.3个月-NA）。60名基线使用抗高血压药物的患者中，32%的患者至少有一种抗高血压药物的用量减少了至少50%并持续至少六个月。这是belzutifan在美国获批的第三项适应症，此前已获批用于VHL疾病相关肿瘤和晚期肾细胞癌（RCC）。 K药在铂类耐药卵巢癌中展现总生存期益处 2025年5月15日，默沙东宣布其抗PD-1单抗帕博利珠单抗（K药）联合化疗（紫杉醇）±贝伐珠单抗治疗PD-L1阳性的铂类耐药复发性卵巢癌患者的III期KEYNOTE-B96试验达到PFS的主要终点，并在PD-L1阳性患者中达到了OS的次要终点。这是基于免疫检查点抑制剂的方案首次证明在卵巢癌中具有总生存期益处。 该随机、双盲III期临床试验KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65，NCT05116189）入组约643名患者。中期分析显示，与安慰剂联合化疗（联合或不联合贝伐单抗）相比，无论PD-L1状态如何，基于帕博利珠单抗的方案均显示出统计学上显著且具有临床意义的PFS改善。在肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者中，OS也显示出统计学上显著且具有临床意义的改善。这一结果为铂类耐药卵巢癌患者带来了新的治疗希望。 总结 本周创新药市场亮点频现，全球首个MET ADC药物Teliso-V获批上市，为MET蛋白高过表达的NSCLC患者提供了新的治疗选择，标志着精准医疗在肿瘤治疗领域迈出重要一步。艾伯维在新一代MET ADC药物ABBV-400的研发上也取得积极进展，并在多种实体瘤中展现抗肿瘤活性。国内创新药市场同样活跃，企业研发投入持续增长，新药申报数量可观，多项重磅临床数据即将公布，且资本市场交易频繁，显示出强劲的发展势头。此外，默沙东在罕见肿瘤PPGL和铂类耐药卵巢癌治疗中取得的突破性进展，特别是K药在卵巢癌中首次证明的总生存期益处，进一步拓宽了肿瘤治疗的边界。整体而言，全球创新药研发正朝着更精准、更有效的方向发展，多模式联合治疗和新型靶向药物的出现，将持续改善患者的治疗结局。