创新药周报20250602：贝莫苏拜+安罗替尼 VS K药1L NSCLC III期成功

中心思想 创新药研发聚焦与突破 本周创新药报告的核心观点在于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的显著进展，特别是免疫疗法与抗血管生成治疗的联合应用展现出优异的临床效果。正大天晴的贝莫苏拜+安罗替尼组合疗法在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中，头对头对比帕博利珠单抗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），并对鳞状细胞癌和PD-L1高表达患者显示出更优的疗效，其多项适应症已申报上市或获批。此外，全球范围内针对NSCLC、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和转移性结直肠癌（mCRC）等多种癌症的创新疗法也取得了积极的临床数据，推动了精准医疗和联合治疗模式的发展。 国内创新药市场活跃度分析 国内创新药市场持续活跃，本周国产新药受理数量保持较高水平，且多家生物科技公司在市值和临床/上市审批方面取得重要进展。和誉医药、复宏汉霖、恒瑞医药、君实生物、荣昌生物、泽璟制药、海创药业、迈威生物、翰森制药、药明巨诺、嘉和生物和科济药业等公司均发布了积极的公告，涵盖了突破性疗法认定、新药上市批准、临床试验批准及优先审评等多个方面，显示出国内创新药研发的强劲势头和市场活力。同时，本周创新药交易事件频繁，涉及多项国内外合作与许可协议，凸显了行业内技术交流与资源整合的趋势。 主要内容 非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的最新进展与数据分析 免疫联合抗血管生成疗法成效显著 肺癌是全球最常见的癌症之一，其中NSCLC约占85%。对于无明确靶向治疗方案的晚期NSCLC患者，免疫化疗联合疗法已广泛应用，但中位OS仍不足3年。抗血管生成疗法与免疫检查点抑制剂（ICI）的组合，通过改善免疫细胞浸润和ICI递送，有望提高疗效。 正大天晴：贝莫苏拜+安罗替尼一线治疗NSCLC III期成功 CAMPASS试验设计： 该III期研究旨在比较贝莫苏拜单抗（抗PD-L1抗体）联合安罗替尼（多靶点TKI）与帕博利珠单抗（K药）一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC的疗效。患者以2:1比例随机接受贝莫苏拜+安罗替尼或帕博利珠单抗+安慰剂。主要终点为PFS。 CAMPASS主要终点PFS数据： 截至2023年5月20日，528例患者入组。贝莫苏拜+安罗替尼组的中位PFS显著延长至11.0个月（95%CI：9.2-12.6），而帕博利珠单抗+安慰剂组为7.1个月（95%CI：5.8-9.5），达到统计学显著性（p=0.007；HR=0.70，95%CI：0.55-0.91）。在鳞状细胞癌患者中HR为0.63（95%CI：0.46-0.86），PD-L1表达≥50%的患者中HR为0.60（95%CI：0.41-0.88）。联合治疗组的客观缓解率（ORR）更高（57.3% vs 39.6%，p<0.001）。OS数据尚不成熟。安全性方面，联合治疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为58.5%，高于帕博利珠单抗组的29.0%，但因TRAE永久停药比例较低（贝莫苏拜/安罗替尼为5.7%/3.7%，帕博利珠单抗/安慰剂为8.0%/2.3%）。 正大天晴：贝莫苏拜+安罗替尼一线治疗sq-NSCLC III期成功 TQB2450-III-12试验中期分析显示，贝莫苏拜+化疗后序贯安罗替尼对比替雷利珠单抗+化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC），显著延长了患者的中位PFS。A组mPFS为10.12个月（95%CI：8.54-NE），B组为7.79个月（95%CI：6.87-9.69），HR=0.64（98.35%CI：0.45-0.93，p=0.0038）。A组ORR为71.9%，B组为65.1%。A组中位DoR为9.69个月，B组为8.34个月，HR=0.58（95%CI：0.38-0.88；p=0.0091）。OS未成熟。安全性方面，A组和B组的≥3级TRAE发生率分别为61.57%和51.06%，5级TEAE发生率无统计学差异（A组：5.69%，B组：5.63%）。 基于上述结果，该联合疗法已提交晚期sq-NSCLC一线治疗新适应症的上市申请并获受理。此外，用于III期NSCLC患者巩固治疗的适应症也已获受理。目前，贝莫苏拜+安罗替尼的“免疫+抗血管生成治疗”模式已申报上市5个适应症，其中广泛期小细胞肺癌和子宫内膜癌适应症已获批。 罗氏：T药+贝伐单抗一线治疗nsq-NSCLC国际III期临床成功与中国III期临床失败 IMpower150国际III期成功： 该研究评估阿替利珠单抗（T药）+贝伐单抗+化疗（ABCP组）一线治疗初治IV期或复发转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的有效性和安全性。最短随访32.4个月时，ABCP组与贝伐单抗+化疗组（BCP组）相比，OS获益持续存在（ITT-WT人群：19.5个月 vs 14.7个月；HR=0.80，95%CI：0.67-0.95）。ITT人群中，ABCP组中位OS为19.8个月，BCP组为15.0个月（HR=0.80，95%CI：0.68-0.95）。安全性方面，ABCP组3/4级不良事件发生率为57.3%，高于ACP组（43.0%）和BCP组（49.0%）。基于此研究结果，ABCP已获批用于无EGFR/ALK基因改变的转移性nsq-NSCLC一线治疗。 IMpower151中国III期失败： 该研究在中国进行，旨在评估ABCPem/Pac与BCPem/Pac作为转移性nsq-NSCLC一线治疗的疗效和安全性。试验未达到主要终点（INV-PFS）。ABCPem/Pac组与BCPem/Pac组的中位INV-PFS分别为9.5个月和7.1个月（HR=0.84，95%CI：0.65-1.09；p=0.184）。中位OS分别为20.7个月和18.7个月（HR：0.93；95%CI：0.67-1.28）。失败原因可能与入组患者的亚洲人比例、EGFR突变肿瘤患者比例（IMpower151为53% vs IMpower150为14%）以及既往TKI治疗情况（IMpower151中66%EGFR突变患者接受过第三代TKI治疗）等地区差异和治疗背景有关。 BMS/Ono：O药+贝伐单抗一线治疗nsq-NSCLC III期数据积极 TASUKI-52试验在日本、韩国和中国台湾地区开展，评估纳武利尤单抗（O药）+贝伐单抗+化疗一线治疗nsq-NSCLC患者的有效性和安全性。中位随访36.1个月，纳武利尤单抗组和安慰剂组mPFS分别为10.6个月和8.2个月（HR=0.59，95%CI：0.47–0.73；p<0.0001），3年PFS率分别为20.2%和4.9%。两组mOS分别为31.6个月和24.7个月（HR=0.71；95%CI：0.57–0.88），3年OS率分别为44.2%和32.3%。安全性方面，纳武利尤单抗组和安慰剂组的3-4级TRAE发生率分别为76.2%和74.9%。 默沙东/卫材：K药+仑伐替尼一线治疗NSCLC OS终点失败 III期LEAP-007研究评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗与安慰剂联合帕博利珠单抗治疗转移性NSCLC的疗效和安全性。结果显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗改善了ORR和PFS，但未能转化为OS获益。中位OS分别为14.1个月和16.4个月，无显著统计学差异（HR=1.10，95%CI：0.87-1.39；p=0.79744）。中位PFS分别为6.6个月和4.2个月（HR=0.78，95%CI：0.64-0.95；p=0.00624）。安全性方面，仑伐替尼联合组≥3级TRAE发生率为57.9%，高于安慰剂组的24.4%。 恒瑞：卡瑞利珠+法米替尼一线治疗NSCLC II期数据积极 II期篮子试验NCT04346381中，卡瑞利珠单抗+法米替尼联合治疗PD-L1 TPS≥1%的初治晚期或转移性NSCLC患者显示积极数据。ORR为53.7%（95%CI：37.4%-69.3%），疾病控制率（DCR）为92.7%（95%CI：80.1%-98.5%）。中位PFS为16.6个月（95%CI：8.3-NA），12个月PFS率为58.9%。OS数据尚未成熟，预计12个月OS率为76.8%。≥3级TRAE发生率为65.9%。该方案正在III期临床试验SHR-1210-III-331中进一步验证。 国内创新药市场动态与企业活动 市场表现与受理审批概览 本周（截至2025年5月30日），创新药企涨幅前五分别为宜明昂科（+35.44%）、天境生物（+32.32%）、益方生物（+30.51%）、加科思（+30.04%）、先声药业（+32.84%）。跌幅前五分别为君圣泰（-25.00%）、永泰生物（-16.90%）、海创药业（-6.46%）、荣昌生物-H（-5.86%）、再鼎医药-H（-4.18%）。 Biotech公司最新市值方面，恒瑞医药以3615亿元位居榜首，百济神州3543亿元紧随其后，翰森制药1409亿元，百奥泰1208亿元，信达生物936亿元。 本周国产新药受理统计显示，IND数量为10个，NDA数量为4个。主要受理包括天广实/华放天实的重组人源化单克隆抗体、华奥泰/华博生物的注射用HB0043、滨会生物的溶瘤II型单纯疱疹病毒注射液、百利多特的注射用BL-B01D1、宜联生物的注射用YL202/YL201、百济神州的BGB-16673片、海思科的HSK47388片、麓鹏制药/合全药业的洛布替尼片、真兴医药的富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊、东阳光/格必加的HEC-301注射液、圣域生物的SYN818片、亲合力的注射用IMD303、康悦生物的注射用RMMV疫苗、贝捷泰/舒泰神的注射用STSP-0601、烁星生物的SM2275注射液、百奥泰的注射用BAT8008/BAT1308注射液、明慧医药的注射用MHB088C和伊托法替布软膏、信达生物的IBI363、苏中药业的SZ2001片。 重点企业公告与交易事件 和誉医药： 依帕戈替尼（ABSK011）获CDE突破性疗法认定，用于治疗肝细胞癌（HCC）。收到默克支付的CSF-1R抑制剂匹米替尼（ABSK021）全球商业化选择权行权费8,500万美元，预计确认为2025年度营收。 复宏汉霖： HLX22用于胃癌治疗获欧盟委员会孤儿药资格认定。 恒瑞医药： SHR-4712注射液获NMPA临床试验批准，用于晚期实体瘤，累计研发投入约2,492万元。HRS9531注射液（GIPR/GLP-1R双激动剂）获NMPA临床试验批准，用于2型糖尿病，累计研发投入约3.45亿元。 君实生物： 抗PCSK9昂戈瑞西单抗注射液（君适达®）获NMPA批准两项新适应症上市，用于杂合子型家族性高胆固醇血症成人患者及非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常成人患者。 荣昌生物： 泰它西普（泰爱®）获NMPA批准在中国上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 泽璟制药： JAK抑制剂盐酸吉卡昔替尼片（泽普平®）获NMPA批准上市，用于中高危原发性骨髓纤维化等成人患者。 海创药业： 第二代雄激素受体（AR）抑制剂氘恩扎鲁胺软胶囊（海纳安®）获NMPA批准上市，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。 迈威生物： 注射用阿格司亭α（迈粒生®）获NMPA批准上市，用于降低非髓性恶性肿瘤患者接受骨髓抑制性抗癌药物治疗时发热性中性粒细胞减少症的感染发生率。 翰森制药： 伊奈利珠单抗注射液（昕越®）第三项上市许可申请获NMPA受理，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）成人患者。 药明巨诺： 瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）用于二线治疗复发或难治成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的新适应症上市许可申请获NMPA受理。 嘉和生物： CDK4/6抑制剂来罗西利（GB491）获NMPA批准上市，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 科济药业： 舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）被CDE纳入优先审评，用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者。 本周创新药交易事件： 本周共发生15起创新药交易事件，其中多起涉及大额交易。信诺维与安斯泰来达成XNW27011（I/II期临床）的许可协议，总交易金额达15.40亿美元。SiteOne Therapeutics被礼来完全收购，涉及金额10.00亿美元。City Therapeutics与渤健就RNAi触发分子达成许可、投资及期权协议，总金额10.46亿美元。岸迈生物与Juri Biosciences就EM1031（临床前）达成许可协议，金额2.10亿美元。国为医药与信立泰就GW906（I期临床）达成许可协议，金额7,645万美元。GRIN Therapeutics与Angelini Pharma就Radiprodil（II期临床）达成许可协议，金额5.70亿美元。这些交易反映了国内外药企在创新药研发、商业化和技术平台方面的深度合作与整合。 全球新药速递：多领域临床试验亮点 肥胖、淋巴瘤及结直肠癌治疗新进展 Veru：SARM联合司美格鲁肽治疗肥胖/超重老年患者II期数据积极 IIb期QUALITY临床研究显示，enobosarm（口服选择性雄激素受体调节剂SARM）加司美格鲁肽的组合疗法，与单独使用司美格鲁肽相比，胃肠道副作用更少。疗效分析显示，治疗16周时，enobosarm+司美格鲁肽组患者在总瘦体重指标上均达到预设主要终点，瘦体重流失相对减少71%（p=0.002），其中3 mg剂量组表现最优，瘦体重流失平均相对减少99.1%（p<0.001）。联合治疗呈现剂量依赖性减脂效果，6 mg组16周时相较安慰剂组脂肪流失相对增加46%（p=0.014）。基于此数据，enobosarm 3mg将作为III期临床项目的拟议口服剂量。 默沙东：ROR1 ADC联合标准疗法治疗DLBCL II期数据积极 II/III期waveLINE-003研究剂量确认部分结果显示，zilovertamab vedotin（ROR1 ADC）联合R-GemOx治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的疗效积极。在16例r/r DLBCL患者中，1.75 mg/kg zilovertamab vedotin联合R-GemOx的ORR为56.3%，其中包括8例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR）。中位DOR为8.7个月。安全性方面，98%的患者报告了TRAE，63%的患者发生≥3级TRAE。根据疗效和安全性数据，zilovertamab vedotin的推荐II期剂量（RP2D）确定为1.75 mg/kg。该试验的III期部分已在招募中。 辉瑞：BRAF V600E抑制剂+西妥昔单抗治疗mCRC III期数据积极 III期BREAKWATER试验数据显示，在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗中，encorafenib（BRAF V600E抑制剂）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6的PFS和OS显著长于标准治疗。第二次OS中期分析中，EC+mFOLFOX6和标准治疗方案的中位OS分别为30.3个月和15.1个月，死亡风险降低了51%（HR=0.49，95%CI：0.38-0.63，p<0.0001）。PFS初步分析中，中位PFS分别为12.8个月和7.1个月，疾病进展或死亡风险降低了47%（HR=0.53，95%CI：0.41-0.68，p<0.0001)。安全性方面，EC+mFOLFOX6组与标准治疗组的3/4级TRAE发生率分别为69.7%和53.9%。基于该研究的双重主要终点之一的ORR数据，EC联合疗法已于2024年12月获得FDA的加速批准。 总结 本周创新药报告揭示了全球和国内创新药市场的活跃态势与关键进展。在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，免疫疗法与抗血管生成治疗的联合应用，特别是正大天晴的贝莫苏拜+安罗替尼组合，在III期临床试验中展现出优于标准疗法的PFS优势，并已有多项适应症申报上市，预示着该领域治疗模式的进一步优化。尽管罗氏的T药+贝伐单抗组合在中国III期临床中遭遇挫折，但其国际III期成功经验及BMS/Ono的O药+贝伐单抗组合的积极数据，共同强调了联合疗法在特定患者群体中的潜力。 国内创新药市场表现强劲，多家生物科技公司在市值、新药受理和上市批准方面取得显著成就，如和誉医药的突破性疗法认定、君实生物和荣昌生物的新适应症获批等，反映了中国创新药研发能力的持续提升。同时，本周频繁的国内外交易事件，如信诺维与安斯泰来的大额许可协议，表明全球创新药产业链的深度融合与资源优化配置。 在全球新药速递方面，Veru在肥胖/超重老年患者治疗中SARM联合司美格鲁肽的II期积极数据，默沙东ROR1 ADC在DLBCL治疗中的II期积极数据，以及辉瑞BRAF V600E抑制剂联合西妥昔单抗在mCRC治疗中显著改善OS的III期数据，均展示了多领域创新疗法在改善患者预后方面的巨大潜力。总体而言，创新药行业正通过精准靶向和多药联合策略，不断突破现有治疗瓶颈，为患者带来更多希望。