医药健康行业研究：AD领域单抗药进展不断，大分子CDMO全球需求持续向好-摩熵咨询

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报告摘要

　　投资逻辑

　　AD患者人群庞大，市场前景广阔。阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性。WHO报告显示，目前全球约有5000万痴呆症患者，其中60%-80%为AD患者。2022年美国65岁以上的AD患者约有650万，并且预计到2060年将增长至1380万。中国流行病学调查显示，中国60岁以上人口中AD患者约为983万人，MCI患者约为3877万人。

　　AD新药研发难度大，近期全球研发进展提振信心。AD现有改善认知类的药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等小分子药物，以及国内批准的甘露特钠。AD领域新药研发难度极大，自2003年以来美国仅有Aduhelm一款AD新药获批，且疗效具有争议，商业化未获成功。近期AD领域单抗药物研发进展不断，极大提振了AD领域创新药研发信心和预期。

　　Biogen/卫材仑卡奈单抗临床III期成功，有望2023年获批。仑卡奈单抗（Lecanemab）是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的AD所致轻度认知障碍和轻度AD的抗淀粉样蛋白(Aβ)原纤维抗体。2022年11月30日，卫材和Biogen公布了Lecanemab大型全球III期验证性ClarityAD临床研究的结果。仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗18个月后，主要终点CDR-SB较基线的平均变化分别为1.21和1.66分。仑卡奈单抗较安慰剂显著降低体认知与功能量表评分0.45分，降幅达27%。从治疗6个月开始的所有时间点，治疗组较安慰剂组的绝对差每3个月增加1次，治疗组的CDR-SB较基线有高度统计学显著差异。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差异。2022年12月22日，仑卡奈单抗在中国的上市申请获得药监局受理。

　　礼来DonanemabIII期达主要终点，头对头优于Aduhelm。2022年11月30日，礼来公布其药物Donanemab达III期试验达6个月所有主要终点和次要终点，为早期症状性阿尔茨海默病患者提供了首个与Aduhelm头对头比较数据。该试验主要终点为大脑淀粉样斑块清除，Donanemab组6个月时达标比例为37.9%，而Aduhelm组仅1.6%。关键的次要终点中，Donanemab组在6个月时脑部淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2%，Aduhelm组为17.0%。

　　AD研发进展有望进一步催化需求，全球生物大分子CDMO供需格局预期持续向好。AD人群庞大，且单人用药量较大，市场需求量大，有望进一步催化全球生物大分子CDMO行业需求。根据我们测算，100万患者的Lecanemab或Donanemab的每年所需产能超过全球龙头CDMO企业，如SamsungBiologics、Lonza每年的生物大分子产能。因此，我们认为随着AD领域单抗类药物的积极进展，有望改善现有生物大分子CDMO的供需格局。

　　投资建议

　　建议关注全球及国内AD领域研发进展，关注相关药企及上游产业链投资机遇。建议关注：药明生物，恒瑞医药，先声药业等。

　　风险提示

　　新冠疫情发展变化风险，创新药研发风险，产品产能不及预期风险，行业政策监管风险，订单及销售不及预期风险，医保谈判不及预期风险，国内和海外市场竞争加剧风险，汇率波动风险等。

中心思想

阿尔茨海默病市场潜力巨大，创新药研发迎来突破

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型，在全球范围内拥有庞大的患者基数，且预计未来将持续增长，市场前景广阔。然而，AD新药研发历来难度巨大，自2003年以来仅有少数药物获批且疗效存在争议。近期，以仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）为代表的抗淀粉样蛋白（Aβ）单抗药物在III期临床试验中取得显著成功，极大提振了AD领域创新药研发的信心和预期，标志着AD治疗进入了一个新的里程碑。这些突破性进展不仅为AD患者带来了新的治疗希望，也预示着相关药物市场将迎来爆发式增长。

新药进展驱动生物大分子CDMO行业增长

随着AD领域单抗类创新药的积极进展，其庞大的患者群体和较高的单人年用药量将产生巨大的市场需求。根据测算，仅100万AD患者对仑卡奈单抗或多奈单抗的年需求量就可能超过全球领先生物大分子CDMO企业（如Samsung Biologics、Lonza）的现有年产能。这种前所未有的需求将有望显著改善全球生物大分子CDMO行业的供需格局，使其成为下一个重要的增长风口，为上游产业链带来巨大的投资机遇。

主要内容

阿尔茨海默病患者基数庞大，现有治疗手段有限

AD疾病负担与患者规模

阿尔茨海默病（AD）是一种隐匿起病、早期诊断困难的神经退行性疾病，导致认知障碍、精神行为问题及社会生活功能丧失。其发展过程包括临床前AD、AD源性轻度认知障碍（MCI due to AD）和AD源性痴呆（轻度、中度、重度）。轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和AD痴呆之间的阶段，具有高转归AD痴呆的可能性。

全球范围内，痴呆症患者数量庞大。WHO报告显示，目前全球约有5000万痴呆症患者，其中60%-80%为AD患者。美国2022年报告指出，2022年美国65岁以上AD患者约650万，预计到2060年将增至1380万。中国流行病学调查数据显示，中国60岁以上人口中AD患病率约3.9%，对应患者约983万人；MCI患病率约15.5%，对应患者约3877万人，其中AD所致MCI占比29.5%。ADI估计，全球75%的认知症患者未获诊断，中低收入国家比例更高达90%。中国AD患者已超1000万，居全球之首，预计到2050年将突破4000万。

现有治疗药物与诊疗指南

目前，AD的现有治疗药物主要以改善认知的小分子药物为主。国内外诊疗指南（如EFNS、APA、中国2020年版诊疗规范）均推荐乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI，如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）和谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（美金刚）作为AD的一线治疗药物。这些药物对轻中度AD患者的认知和非认知症状有效，联合用药可获得更大获益。2019年，中国国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度AD。

针对AD源性MCI，目前尚无获批药物。临床中尝试使用AD治疗药物及以Aβ抗体为主的免疫治疗等方法干预，但多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏等药物在延缓MCI向AD进展方面的长期效果存在争议，美金刚在MCI患者中的研究较少。国内已上市用于改善认知症状的药物包括多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲、盐酸美金刚、银杏叶提取物片及甘露特钠胶囊。其中，多奈哌齐和美金刚在2016-2022年占据国内AD治疗药物市场较大份额。非药物干预方法包括生活方式干预、认知干预、运动训练及其他疗法（如rTMS、tDCS）。

AD新药研发突破，单抗药物前景可期

AD新药研发的挑战与近期进展

AD领域新药研发难度极大，自2003年以来，美国仅有Aduhelm一款AD新药获批，且其疗效存在争议，商业化未获成功。这凸显了AD药物研发的复杂性和高风险性。然而，近期AD领域单抗药物研发的积极进展，特别是针对淀粉样蛋白（Aβ）靶点的药物，极大地提振了创新药研发的信心和预期。

仑卡奈单抗（Lecanemab）III期临床成功

仑卡奈单抗（Lecanemab）是Biogen和卫材合作开发的抗淀粉样蛋白(Aβ)原纤维抗体，旨在治疗脑内存在淀粉样蛋白病理的AD所致轻度认知障碍和轻度AD。2022年11月30日，卫材和Biogen公布了大型全球III期验证性Clarity AD临床研究结果。该研究纳入1,795例早期AD患者，按1:1随机分组接受仑卡奈单抗或安慰剂治疗18个月。

主要终点和关键次要终点结果：

主要终点CDR-SB（临床痴呆综合评定量表-总分）：仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗18个月后，CDR-SB较基线的平均变化分别为1.21和1.66分。仑卡奈单抗较安慰剂显著降低体认知与功能量表评分0.45分，降幅达27%（95%CI：-0.67~-0.23; P=0.00005）。从治疗6个月开始的所有时间点，治疗组CDR-SB较基线均有高度统计学显著差异（所有p值均＜0.01）。
关键次要终点：所有关键次要终点均显示高度统计学显著差异（p＜0.001）。
- 淀粉样PET：仑卡奈单抗治疗3个月起显著减轻淀粉样斑块负担，18个月后平均Centiloids变化值分别为-55.5和3.6（平均差：-59.1; P<0.00001），低于淀粉样蛋白阳性阈值（30 Centiloids）。
- ADAS-Cog14：延缓26%的认知功能减退（平均差：-1.44; P=0.00065）。
- ADCOMS：延缓24%的疾病进展（平均差：-0.050; P=0.00002）。
- ADCSMCI-ADL：延缓37%的日常生活能力减退（平均差：2.016; P<0.00001）。
分层分析：在所有疾病分期亚组、ApoE4携带状态、是否联用AD对症治疗药物以及所属地理区域中，仑卡奈单抗的改善结果均一致。

安全性结果：

最常见不良事件（＞10%）包括注射部位反应（26.4% vs 7.4%）、ARIA-H（17.3% vs 9.0%）、ARIA-E（12.6% vs 1.7%）、头痛（11.1% vs 8.1%）和跌倒（10.4% vs 9.6%）。
有症状的ARIA-E发生率为2.8%，有症状的ARIA-H发生率为0.7%。ARIA-E事件多为轻中度（91%）或无症状（78%），主要发生在前3个月内（71%），并在4个月内自行缓解（81%）。
18个月双盲试验期间，仑卡奈单抗组和安慰剂组死亡率分别为0.7%和0.8%，未发现与仑卡奈单抗治疗或ARIA相关的死亡。

监管进展： 2022年7月，美国FDA已通过加速审批受理仑卡奈单抗上市申请，并给予优先审评，PDUFA日期为2023年1月6日。2022年12月22日，仑卡奈单抗在中国的上市申请获国家药监局受理。

礼来多奈单抗（Donanemab）III期达主要终点

礼来（Lilly）的多奈单抗（Donanemab）靶向Aβ的特定形式N3pG-Aβ，该形式更容易聚集，是AD治疗的关注靶点。2022年11月30日，礼来公布其药物Donanemab在III期TRAILBLAZER-ALZ 4试验中达6个月所有主要终点和次要终点，提供了首个与Aduhelm头对头比较数据。

主要终点和关键次要终点结果：

主要终点（大脑淀粉样斑块清除）：Donanemab组在6个月时37.9%的患者实现脑部淀粉样斑块清除（水平<24.1 Centiloids），而Aduhelm组仅为1.6%。
关键次要终点：Donanemab组在6个月时脑部淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2%，Aduhelm组为17.0%。

安全性结果： ARIA是两组中最常见的治疗突发不良事件。Aduhelm组总ARIA发生率为26.1%（4.3%有症状），Donanemab组总ARIA发生率为25.4%（2.8%有症状）。

AD领域在研药物管线

截至2022年1月25日，全球有143个药物在进行172项针对AD的临床试验，包括31个药物的47项III期临床，82个药物的94项II期临床，以及30个药物的31项I期临床。其中，疾病修饰疗法占试验药物总数的83.2%。在III期药物中，21种为疾病修饰疗法，包括5种生物药和16种小分子药物，主要靶点包括淀粉样蛋白（28.6%）、突触可塑性/神经保护（19%）等。

国内目前有37项针对AD的临床试验正在进行，热门靶点包含Aβ、Tau、AChE等。已获批的是绿谷制药的甘露特钠。进展较快的国产产品包括新旭医药的[18f]MNI-958、先声药业的PQ912（SIM0408）和盐酸美可比林、海正药业的AD-35、康缘药业的氟诺哌齐、恒瑞医药的SHR-1707等。针对Aβ靶点，全球已获批Aducanumab，处于III期阶段的有礼来的Donanemab和Solanezumab、罗氏的Gantenerumab、卫材的Lecanemab。国内尚无Aβ靶点产品获批，处于临床阶段的有罗氏的Gantenerumab、卫材的Lecanemab、恒瑞医药的SHR-1707。先声药业的PQ912（SIM0408）针对Aβ上游的谷氨酰胺环化酶（QPCT），已进入全球II期临床，并于2021年获FDA“快速通道”资格认定，2022年获CDE批准在中国进入临床试验。

AD新药需求催生CDMO行业新机遇

AD单抗类药物用法用量与产能测算

基于仑卡奈单抗Clarity AD研究，假设其获批后用法用量为10mg/kg，每两周一次，患者长期用药，每年用药26次。假设患者体重60kg，则每位患者每年用药量为10mg/kg * 60kg * 26 = 15600mg = 15.6g。

基于多奈单抗TRAILBLAZER-ALZ II期临床试验，给药方式为每4周一次，前三次700mg，之后1400mg，治疗72周。则一年的用药量约为700mg * 3 + 1400mg * 9 = 14700mg = 14.7g。

假设用药患者为100万人，人均年用药量按15g计算，则100万患者对应每年用量约为15吨。所需年产能计算：假设纯化回收率为80%，制剂产率为95%，抗体表达量为5g/L。则每年所需产能约为15吨 / (0.8 * 0.95 * 5g/L) = 15000kg / (0.8 * 0.95 * 5kg/L) = 3947L ≈ 400万升。

全球生物大分子CDMO供需格局展望

AD用药人群庞大，且每人用量较大，市场需求量巨大，有望进一步催化全球生物大分子CDMO行业需求。根据上述测算，100万患者的仑卡奈单抗或多奈单抗每年所需产能（约400万升）已超过全球龙头CDMO企业，如Samsung Biologics（仁川工厂1-3合计约36.4万升，预计2023年完成的仁川工厂4达25.6万升）、Lonza（全球多基地合计约50万升）每年的生物大分子产能。

药明生物作为国内领先的CDMO企业，持续加强全球产能布局，2022年预计达产26.2万升，并计划到2026年后将产能提升至58.8万升。尽管药明生物产能充裕，但面对AD新药可能带来的巨大需求，整个CDMO行业仍需大幅扩充产能以满足市场。因此，随着AD领域单抗类药物的积极进展，有望显著改善现有生物大分子CDMO的供需格局，带来行业性的增长机遇。