中心思想
小细胞肺癌治疗新突破：DLL3靶向疗法前景广阔
本报告核心观点指出，小细胞肺癌（SCLC）作为一种侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤，长期以来存在巨大的未满足临床需求。然而，随着DLL3靶向疗法，特别是双特异性T细胞结合器（TCE）和抗体偶联药物（ADC）的研发突破，SCLC的治疗格局正迎来变革。DLL3在SCLC细胞中高表达而在正常细胞中极少表达的特性，使其成为理想的特异性靶点。安进公司DLL-3 TCE药物Imdelltra的加速批准，以及再鼎医药ZL-1310（DLL3-ADC）和泽璟制药ZG006（CD3×DLL3×DLL3三特异性抗体）在早期临床试验中展现出的亮眼疗效和良好安全性，预示着DLL3靶向药物有望为SCLC患者带来新的治疗希望，显著提高肿瘤治疗的精准度和有效性。
创新驱动与市场机遇：医药板块投资主线
报告强调，在当前市场环境下，创新依然是医药领域重要的投资主线。投资策略应聚焦于“关键少数”，即那些具备“单品创新”、“出海掘金”和“政策催化”潜力的企业。尽管近期医药板块整体表现承压，估值处于历史较低水平，但结构性创新机会依然突出。CNS系列药物、创新医疗器械、具备全球竞争力的创新制药和体外诊断产品，以及受益于设备更新政策的医疗设备企业，均被视为具有长期增长潜力的投资方向。通过深入分析市场动态和政策导向，报告旨在引导投资者把握医药行业转型升级中的核心增长点。
主要内容
一、小细胞肺癌治疗迎来突破 DLL3靶向TCE和ADC表现亮眼
SCLC治疗的未满足需求与DLL3靶点的重要性
小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，约占肺癌总数的15%。其特点是恶性程度高、倍增时间短、早期易发生远处转移，导致患者预后极差，5年生存率从局限性疾病的27%到转移性疾病的3%不等。尽管SCLC对初始放化疗敏感，但复发率高、转移迅速，中位总生存期（OS）仅为9-11个月，中位无进展生存期（PFS）不足5个月。免疫检查点抑制剂虽将一线治疗中位OS提高至12-15个月，但治疗耐药后患者选择方案仍有限。SCLC长期被视为“无靶点疾病”，临床研究进展缓慢，存在巨大的未满足临床需求。
DLL3（Delta-like ligand 3）是一种在约80%-94%的SCLC细胞和其他神经内分泌肿瘤中普遍高表达的蛋白质，而在正常细胞中几乎不表达，因此被认为是治疗SCLC的理想特异性靶点。
DLL3靶向疗法的最新进展与临床数据
目前，多种DLL3靶向疗法已进入临床阶段，包括抗体偶联药物（ADC）、T细胞结合器（TCE）和嵌合抗原受体（CAR）疗法。
安进Imdelltra（tarlatamab）获FDA加速批准
2024年5月17日，美国FDA加速批准安进公司开发的双特异性T细胞结合器（BiTE，DLL-3 TCE）Imdelltra（tarlatamab）上市，用于治疗经化疗进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这一批准对SCLC疾病、DLL-3靶点以及TCE模式在实体瘤领域的破局具有三重重要意义。
再鼎医药DLL3-ADC ZL-1310一期响应率高
ZL-1310是再鼎医药与宜联生物合作开发的DLL3 ADC，其结构包括人源化抗DLL3抗体、易受蛋白酶裂解的接头和新型喜树碱衍生物有效载荷，实现了高药物抗体比（DAR 8）。在2024年ENA大会上，再鼎医药展示了ZL-1310的临床I期数据。尽管样本量不大，但初步疗效令人印象深刻：
- 总客观缓解率（ORR）：达到74%，所有缓解均为部分缓解（PR）。
- 患者基线：56%的患者接受过2线以上治疗，92%的患者此前接受过PD-(L)1治疗。
- 剂量效应：1.6mg/kg剂量组表现最佳，2.4mg/kg剂量组有一例疾病稳定（SD）和一例进展。
- 对比优势：该ORR优于Rova-T的I期临床数据，且横向对比安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab，ORR率更高。
再鼎医药计划将ZL-1310推进至SCLC治疗的早期阶段以及其他疾病治疗领域。
泽璟制药CD3/DLL3/DLL3三特异性抗ZG006一期安全性好
ZG006（CD3×DLL3×DLL3）是泽璟制药及其子公司Gensun Biopharma开发的三特异性抗体药物，针对CD3及两个不同DLL3表位，通过衔接肿瘤细胞和T细胞，利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。ZG006是全球首个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体，具有First-in-Class潜力，并已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可及FDA孤儿药资格认定。
- 临床I期进展：截至2024年8月8日，ZG006在晚期SCLC或神经内分泌癌患者中的I期剂量递增阶段已完成入组，共评估24例受试者，其中大多数（17/24）曾接受至少两线抗肿瘤系统治疗。
- 有效性：在21例疗效可评估的SCLC受试者中，7例获得部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD），其中4例为肿瘤缩小。在接受10mg及更高剂量的9例SCLC受试者中，有6例PR（ORR为66.7%），2例肿瘤缩小SD，疾病控制率（DCR）达88.9%。
- 安全性：24例受试者中，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级。最常见的TRAEs为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，仅1例3级CRS）。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生导致治疗终止或死亡的TRAE。
ZG006在早期临床研究中显示出令人鼓舞的初步疗效和安全性，其增强CD3端功能的同时并未增加毒副反应。
DLL3靶向治疗为SCLC患者开辟了新的可能，提高了肿瘤治疗的精准度。再鼎医药的ZL-1310和泽璟制药的ZG006均展现出良好的治疗前景。相关标的包括再鼎医药和泽璟制药。
二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线
把握“关键少数”：创新驱动的投资策略
本报告认为，医药行业投资应把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+政策催化”的潜在机遇。
单品创新，渐入佳境
- CNS系列：千亿市场有望孕育多个大单品，建议关注恩华药业、丽珠集团、苑东生物。
- 创新医械：从微创新向全面创新稳步迈进，建议关注微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗。
出海掘金，拨云见日
- 创新制药：携手外企打造全球药品发展生态，把握“突破性+确定性”机会，建议关注药明合联、科伦博泰生物-B、乐普生物、宜明昂科、微芯生物、百奥泰。
- 体外诊断：产品积累从量变到质变，迈向海外市场开启新征程，建议关注新产业、亚辉龙、万孚生物、华大智造。
设备更新，催化在望
- 受益于政策推动的设备更新需求，建议关注迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、祥生医疗。
风险提示：行业监管政策变化的风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。
三、板块行情
本周生物医药板块表现：整体下跌，子板块分化
本周板块行情回顾
本周（10月28日-11月1日）医药板块整体下跌，在所有板块中排名第29位。生物医药板块下跌2.87%，跑输沪深300指数1.19个百分点，但跑赢创业板指数2.27个百分点，在中信30个一级行业中排名第29位。
子板块方面，医药流通子板块上涨1.02%，其余板块均下跌，其中医疗服务子板块跌幅较大，下跌4.91%。
个股涨跌幅方面，本周医药涨幅前五的标的包括浩欧博（+43.99%）、香雪制药（+30.54%）、河化股份（+28.22%）、亨迪药业（+25.85%）和汇宇制药-W（+25.04%）。跌幅前五的标的包括福瑞股份（-26.70%）、科源制药（-21.74%）、新诺威（-17.13%）、金域医学（-15.84%）和国新健康（-15.39%）。
医药板块整体估值下跌，溢价率上升
截至2024年11月1日，医药板块整体估值（历史TTM，整体法，剔除负值）为27.06，环比前一周下降0.11。医药行业相对沪深300的估值溢价率为129.32%，环比上升8.07个百分点，但仍处于历史较低水平。
子行业市盈率方面，中药饮片（65.57X）、医疗器械（30.63X）和医疗服务（30.29X）居于前三位。本周医药子板块估值中，生物医药和医药流通上升，中成药、化学原料药、中药饮片、医疗器械、化学制剂和医疗服务子板块的估值下降。
港股通资金持仓变化：南下资金聚焦头部企业
- 港股通资金持仓变化
南下资金在H股医药股的持股市值前五名分别为康方生物-B、药明生物、信达生物、石药集团和百济神州。
本周净增持金额前三的标的为荣昌生物-B、中国中药、中国生物制药。
净减持金额前三的标的为石药集团、药明生物、信达生物。
总结
DLL3靶向疗法：SCLC治疗的新曙光
本报告深入分析了小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的最新突破，特别是DLL3靶向TCE和ADC疗法的显著进展。SCLC作为一种高度恶性且预后极差的肿瘤，长期面临治疗手段有限的困境。DLL3作为SCLC特异性高表达靶点，为精准治疗提供了关键突破口。安进公司Imdelltra的上市，以及再鼎医药ZL-1310（DLL3-ADC）和泽璟制药ZG006（CD3×DLL3×DLL3三特异性抗体）在早期临床试验中展现出的高响应率和良好安全性，均有力证明了DLL3靶向药物在解决SCLC未满足临床需求方面的巨大潜力。这些创新疗法不仅提高了治疗的精准度，也为转移性SCLC患者带来了新的生存希望，预示着SCLC治疗格局的重大变革。
医药行业投资：聚焦创新与结构性机会
尽管本周医药板块整体表现承压，估值水平仍处于历史低位，但报告强调创新依然是驱动医药行业发展的核心主线和重要投资机遇。投资者应着眼于“单品创新、出海掘金、政策催化”三大策略，把握结构性投资机会。具体而言，CNS系列药物、创新医疗器械、具备全球竞争力的创新制药和体外诊断企业，以及受益于国家设备更新政策的医疗设备公司，均是值得关注的重点领域。通过对市场行情的详细分析，包括板块涨跌幅、估值变化及港股通资金流向，报告旨在为投资者提供专业、前瞻性的市场洞察，以应对行业风险并抓住长期增长潜力。
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