创新药专题：In vivo CAR-T浪潮已至，行远自迩

中心思想

体内CAR-T有望突破传统疗法可及性瓶颈，开启细胞治疗新范式

2025年全球CAR-T市场规模已达61.2亿美元（同比增长32.9%），但受限于复杂的体外制备流程和高昂成本（每例数十万元），大量患者无法获得治疗。体内CAR-T通过直接注射慢病毒或脂质纳米颗粒在体内改造T细胞，省去细胞采集、离体扩增和清淋化疗等环节，可将制备成本降至传统疗法的1/10，治疗周期从数周缩短至即用型药物。这一技术路径有望解决当前CAR-T商业化中的核心痛点——产能瓶颈和高昂定价，从而打开更大的临床和支付市场。

投资逻辑围绕研发催化、商业化替代与出海机遇三个维度展开

当前全球体内CAR-T管线最高处于临床I/II期，尚无获批产品，因此早期临床数据的披露（如传奇生物LB2501的100%ORR和83%CR、Kelonia KLN-1010的100%MRD阴性率）成为股价关键催化剂。长期来看，若体内CAR-T能以更低价格实现相当或更优的疗效和安全性，将逐步替代传统自体CAR-T；同时通过纳入医保打开院内市场。此外，2024年以来海外已达成10项交易（礼来与Orna交易额达24亿美元），国内普瑞金与Kite达成15.2亿美元合作，License-out和自主出海有望成为行业加速器。

主要内容

1 体内CAR-T是下一代CAR-T的发展方向

1.1 体内CAR-T是下一代CAR-T的发展方向：2025年国家医保局将5款国产CAR-T（阿基仑赛、瑞基奥仑赛、纳基奥仑赛、伊基奥仑赛、泽沃基奥仑赛）纳入“商保创新药目录”，细胞治疗药物可及性有望提升，但传统CAR-T仍受制备流程复杂和成本高昂制约，体内CAR-T应运而生。

1.2 体外与体内CAR-T的区别：体内CAR-T具备三大优势——即用型药物缩短治疗周期、无需清淋化疗降低毒性风险、体内自然编程增强实体瘤疗效。制备流程从“T细胞提取→体外基因编辑→扩增→回输”简化为“注射载体递送”，成本降低约90%，适应症从血液瘤扩展至实体瘤和自免疾病。

1.3 国内外医药交易：2024年以来国内已达成7项交易，包括晶泰科技与尧唐生物合作AI+mRNA CAR-T、普瑞金与Kite达成最高15.2亿美元合作等。海外交易同样活跃，礼来与Orna的24亿美元交易为领域最高。交易类型以技术授权和合作开发为主，靶点集中于CD19、BCMA等热门靶点。

2 体内CAR-T疗法的递送及作用机制

2.1 主流递送方式：主要分为慢病毒载体和脂质纳米颗粒（LNP）两种路径。慢病毒载体实现基因整合、持久表达（数周至数年），代表产品包括Umoja VivoVec、传奇LVIVO-TaVec等，但存在插入突变风险和免疫原性。LNP通过mRNA翻译表达，无整合风险、安全性高、可重复给药，但表达时间短（3-7天），需重复给药，代表产品有Capstan CPTX-2309、Myeloid MT-302等。病毒载体适合肿瘤适应症（需持久免疫监视），LNP更适合自免疾病（需可控的免疫重置）。

2.2 作用过程：慢病毒载体流程——系统注射后与T细胞表面受体结合，通过内吞和逆转录将CAR基因整合至宿主基因组，实现持久CAR表达。LNP-mRNA流程——通过抗体靶向结合T细胞，内体逃逸后释放mRNA，翻译产生瞬时CAR蛋白（mRNA降解后停止）。两种路径在持久性与可控性之间形成权衡。

2.3 挑战与创新方向：主要包括安全性挑战（CRS、ICANS、脱靶效应、病毒载体插入突变）、有效性挑战（持久性平衡、肿瘤微环境、T细胞耗竭、抗原逃逸）、递送挑战（肝脏积聚、靶向效率、内体逃逸）以及制造与监管挑战（规模化生产、质量控制、长期安全性监测）。解决方案涵盖靶向优化、免疫调节、表达调控（如环状RNA、可诱导安全开关）和监管创新。

3 体内CAR-T初步疗效和安全性优异

3.1 传奇生物LB2501：靶向CD19/CD20双靶点，基于TaVec慢病毒载体平台。I期初步数据（2026年6月公布）：12例R/R B-NHL患者（中位既往治疗3线），第2剂量组（n=6，中位随访2.2个月）客观缓解率100%，完全缓解率83.3%，未发生≥3级CRS/ICANS，安全性良好。

3.2 阿斯利康ESO-T01治疗多发性骨髓瘤：《柳叶刀》发表的首个in vivo CAR-T治疗RRMM临床研究（4例患者）。2个月时1例sCR、1例sCR、2例PR，MRD阴性。但安全性需关注：所有患者出现CRS，其中3例为3级（低血压、低氧血症），经地塞米松和免疫球蛋白后48小时缓解。药代动力学参数与已上市CAR-T相当。

3.3 Kelonia KLN-1010：2025年ASH口头报告首批3例RRMM患者数据。治疗1个月后100%达到MRD阴性（10⁻⁵/10⁻⁶），均实现PR，随访最长的患者MRD阴性持续3个月。安全性优异：仅2例出现2级CRS，无≥3级CRS/ICANS/迟发性神经毒性，且无需预处理化疗。CAR-T细胞高效扩增，CAR阳性CD3+细胞比例达35%-72%。

3.4 虹信生物HN2301治疗系统性红斑狼疮：NEJM发表的首个mRNA-LNP in vivo CAR-T临床数据（5例SLE患者）。输注后6小时即检测到CAR-T细胞，4mg剂量组实现完全B细胞清除（持续7-10天），关节炎和血管炎症状显著改善，但狼疮肾炎蛋白尿改善不明显。未观察到≥3级CRS或ICANS。疗效呈剂量依赖性，但与自体CAR-T（SLE评分降至0）相比仍有较大差距。

3.5 嘉晨西海JCXH213：全球首次报道in vivo CAR-T实现深度组织B细胞清除。首例系统性硬化症患者接受低剂量单次给药后，外周血及淋巴结B细胞完全清除，自身抗体水平下降。采用主动靶向tLCNP平台，通过CD8纳米抗体实现CD8+T细胞高效转染，并表现出脾脏趋向性。

4 国内上市公司体内CAR-T疗法的在研现状

4.1 传奇生物：拥有10个自有管线，覆盖自体、通用型和体内CAR-T。体内CAR-T管线包括LVIVO-TaVec100（CD19/CD20，B细胞肿瘤，2025年5月获批临床I期）和LVIVO-TaVec400（BCMA，多发性骨髓瘤，临床I期）。双靶点设计降低抗原逃逸风险，具有差异化优势。其自体CAR-T产品CARVYKTI已治疗超10,000例患者，2025年实现盈利。

4.2 石药集团：SYS6055为靶向CD19的慢病毒体内CAR-T，2026年1月获批IND用于复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤（临床I/II期）。另有体外CAR-T管线SYS6020（BCMA，临床I期）和SYS6063（CD19/BCMA，临床前）。

4.3 云顶新耀：基于AI+mRNA技术平台开发EVM18（脂质体递送体内CAR-T），适应症为肿瘤和自免，目前处于临床前阶段。具备mRNA平台全球权益。

4.4 科济药业：拥有12款CAR-T管线（4款自体、7款通用型、1款体内CAR-T）。体内CAR-T管线KJ-C2529（CD19/CD20双靶点，慢病毒递送）处于临床前。其自体CAR-T赛恺泽（BCMA）已上市，舒瑞基奥仑赛（Claudin18.2）为全球首个进入NDA阶段的实体瘤CAR-T。

5 风险提示

包含五大风险：创新药研发的不确定性风险、研发进展不及预期风险、商业化进展不及预期风险、药品降价风险、医药行业政策风险。强调体内CAR-T尚处临床早期，数据变数较大，监管和商业化路径不明确。

总结

技术路径初获临床验证，产业生态加速形成

本报告系统梳理了体内CAR-T从技术原理到临床验证再到产业布局的全景。在机制层面，慢病毒和LNP两种递送路径各具优劣，分别适配肿瘤的持久杀伤和自免疾病的可控清除需求。临床层面，传奇生物LB2501（ORR 100%）、Kelonia KLN-1010（MRD阴性率100%）等早期数据已展示出与传统CAR-T相当的疗效和更优的安全性（无需清淋、低CRS率），但阿斯利康ESO-T01的3级CRS发生率高达60%也提示毒性差异需进一步评估。产业层面，2024年以来全球交易活跃（礼来24亿美元收购、普瑞金15.2亿美元合作），国内传奇、石药、科济、云顶新耀等企业已布局临床前至I/II期管线。总体来看，体内CAR-T有望以成本降低10倍、治疗周期缩短数周的优势，解决传统CAR-T的可及性瓶颈，但距离产品上市仍需解决递送效率、持久性平衡、规模化制造等核心挑战，后续临床数据披露和商业化路径探索将是投资关注的重点。