创新药动态更新：GLP-1+Amylin疗法：GLP-1 RA+Amylin类似物在超重/肥胖III期临床达到主要终点，国产GLP-1/GIP RA+Amylin类似物潜力已现-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　药物点评：

　　GLP-1RA+Amylin类似物/AMYR激动剂是潜在的新型减重疗法。GLP-1RA+Amylin（胰淀素）类似物/AMYR（Amylin受体）激动剂对超重/肥胖患者发挥提升肌肉保留率，血糖调控与食欲控制作用。诺和诺德GLP-1RA司美格鲁肽+Amylin类似物卡格列肽复方制剂CagriSema达到减重临床主要终点完成概念验证。诺和诺德AMYR/GLP-1R双重激动剂Amycretin在临床展现突破性减重效果。博瑞医药GLP-1/GIPRABGM0504+Amylin类似物BGM1812在临床前模型展现减重潜力。GLP-1+Amylin疗法耐受性良好，CagriSema在无糖尿病和有糖尿病的肥胖/超重人群中不良事件导致的停药率为5.9%、8.4%（司美格鲁肽组为3.6%），胃肠道副作用发生率为79.6%、72.5%（司美格鲁肽组为73.8%）；Amycretin胃肠道副作用主要为轻中度。

　　GLP-1RA+Amylin类似物在无糖尿病、有糖尿病的肥胖/超重III期临床68周后减重优于司美格鲁肽。无糖尿病的肥胖/超重人群的III期REDEFINE1试验中（n=3417），每周一次CagriSema给药（2.4mg卡格列肽和2.4mg司美格鲁肽），68周后CagriSema组全程治疗者体重-22.7%，优于卡格列肽组（-11.5%）和司美格鲁肽组（-14.9%）；34.7%的受试者体重减轻了≥25%，23.1%受试者减重≥30%；脂肪量减少35.7%，瘦软组织质量减少14.4%。患2型糖尿病的肥胖/超重人群的III期REDEFINE2试验中（n=1206），CagriSema组全程治疗者第68周体重-15.7%，22.9%的受试者减重≥20%。

　　AMYR/GLP-1R双靶点激动剂在皮下注射剂型Ib/IIa期及口服剂型I期临床36周后初步展现突破性减重效果。超重或肥胖Ib/IIa期临床（n=125）中，每周一次Amycretin皮下注射，60mg组受试者在36周后体重-24.3%。

　　超重或肥胖I期临床中（n=144），每日口服给药Amycretin，每日100mg组受试者在12周后平均体重下降13.1%。周注射剂型、日口服剂型Amycretin均展现出治疗超重、肥胖及2型糖尿病的前景，仍需更大规模临床验证。

　　GLP-1/GIP RA+Amylin类似物在临床前DIO模型减重展现潜力。BGM1812具有高溶解度且在不形成纤维情况下保持稳定性。BGM1812对AMYR和降钙素受体的激动剂活性（EC50）较Amylin类似物Petrelintide提高1.8倍和2.2倍。饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM0504与BGM1812联用（-28%）体重减轻优于CagriSema、BGM0504（-15%）或BGM1812（-13%），BGM1812具有和GLP-1/GIPRA组成复方制剂的潜力。

　　风险提示：全球经济增长不及预期风险、司美格鲁肽仿制药竞争加剧风险、临床前模型无法直接外推临床疗效的研发风险等。

中心思想

GLP-1+Amylin疗法在减重领域确立新范式，国产创新管线初露锋芒

诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽）和Amycretin（AMYR/GLP-1R双激动剂）在III期及早期临床中均达到主要终点，减重效果显著优于司美格鲁肽单药，且耐受性良好。
国产博瑞医药的BGM0504（GLP-1/GIP RA）联合Amylin类似物BGM1812在临床前模型中展现出优于CagriSema的减重潜力，标志着国产创新药在GLP-1+Amylin赛道从跟随走向并跑。
整体来看，GLP-1RA+Amylin类似物/AMYR激动剂通过提升肌肉保留率、改善血糖调控和增强食欲控制，有望成为下一代减重疗法的核心方案。

主要内容

CagriSema III期临床：无糖尿病及伴糖尿病超重/肥胖人群均获优效验证

无糖尿病人群（REDEFINE 1，n=3417）：CagriSema组全程治疗者68周体重下降22.7%，优于卡格列肽组（-11.5%）和司美格鲁肽组（-14.9%）；34.7%受试者减重≥25%，23.1%减重≥30%；脂肪量减少35.7%，瘦软组织质量减少14.4%。
伴2型糖尿病人群（REDEFINE 2，n=1206）：CagriSema组第68周体重下降15.7%，22.9%受试者减重≥20%。
安全性：CagriSema在无糖尿病/有糖尿病人群中因不良事件停药率为5.9%/8.4%（司美格鲁肽组3.6%）；胃肠道副作用发生率79.6%/72.5%（司美格鲁肽组73.8%），整体耐受性良好。

Amycretin双靶点激动剂：注射与口服剂型均展现突破性减重数据

超重/肥胖Ib/IIa期（n=125）：每周一次皮下注射Amycretin 60mg组，36周后体重下降24.3%。
超重/肥胖I期（n=144）：每日口服Amycretin 100mg组，12周后平均体重下降13.1%。
安全性：胃肠道副作用主要为轻中度，提示该双靶点方案在减重效果和安全性上具备进一步开发价值，但仍需更大规模临床验证。

国产GLP-1/GIP RA+Amylin类似物：BGM1812临床前减重潜力优于CagriSema

BGM1812对AMYR和降钙素受体的激动剂活性（EC50）较Petrelintide提高1.8倍和2.2倍，且具有高溶解度、不形成纤维的稳定性优势。
饮食诱导肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM0504与BGM1812联用体重减轻28%，优于CagriSema、单用BGM0504（-15%）或单用BGM1812（-13%），表明BGM1812具备与GLP-1/GIP RA组成复方制剂的潜力。

总结

本报告系统梳理了GLP-1+Amylin疗法的最新临床进展：诺和诺德的CagriSema在无糖尿病及伴糖尿病的超重/肥胖人群中均实现优于司美格鲁肽的减重效果，且瘦组织保留率更高；Amycretin通过双靶点机制在注射和口服剂型中均取得突破性减重数据；国产BGM1812在临床前模型中联用BGM0504展现出超越CagriSema的减重潜力，安全性特征良好。上述数据验证了GLP-1RA+Amylin类似物/AMYR激动剂作为下一代减重疗法的可行性，为国内企业在该赛道的差异化布局提供了有力支撑。风险方面需关注全球经济增长放缓、司美格鲁肽仿制药竞争以及临床前结果外推的不确定性。

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