创新药动态更新：肺癌ADC药物：TROP2、EGFR×HER3、EGFR、PD-L1ADC在NSCLC疗效突出，DLL3 ADC在SCLC ORR优秀-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　药物点评：

　　国产ADC在肺癌临床广泛布局。PD-1/L1+ADC能够克服耐药，提升ORR，有希望实现OS的提升。一线NSCLC中，科伦博泰的TROP2ADCsac-TMT+PD-L1单抗PFS优于一线PD-1单抗+化疗，后线NSCLC中复宏汉霖PD-L1ADCHLX43疗效显著，提供免疫耐药新选择。ADC同时对EGFR野生型和突变型NSCLC有良好的疗效，EGFR野生型NSCLC中百利天恒EGFR×HER3ADC iza-brenPFS显著；二线EGFR突变NSCLC中，石药集团的EGFRADCSYS6010ORR疗效突出。后线SCLC中，再鼎医药的DLL3ADC ZL-1310展现潜在最优的ORR疗效。sac-TMT、HLX43、iza-bren、SYS6010、ZL-1310耐受性良好，常见≥3级TRAE为血液学毒性。2.5mg/kgiza-bren治疗NSCLC后TRAE导致的停药率为2.4%；HLX43治疗NSCLC、sac-TMT治疗NSCLC、所有剂量组SYS6010治疗实体瘤、ZL-1310治疗SCLC≥3级TRAE发生率为42.9%、56.0%、49.8%、23%。

　　一线驱动基因阴性NSCLCⅡ期（非鳞）临床PD-1/L1单抗+TROP2ADCPFS显著，后线NSCLCI期临床PD-L1ADC展现抗肿瘤疗效。初治非鳞驱动基因阴性NSCLC中（N=81），截至2024年12月，sac-TMT联合PD-L1单抗治疗ORR为59.3%，mPFS为15.0个月(化疗联合PD-1的mPFS为9~10个月)。既往中位3线NSCLC中，HLX43治疗ORR为38.5%，mPFS为5.4个月。其中sqNSCLC（n=15）和非鳞状非小细胞肺癌nsqNSCLC（n=6）的ORR分别为40%和33.3%，脑转移NSCLC患者DCR为100%。

　　后线EGFR野生型NSCLCI期临床中EGFR×HER3ADCPFS疗效显著，后线EGFR突变NSCLCI期临床中EGFRADCORR疗效突出。经治的EGFR野生型NSCLC中（n=26），iza-bren系统性二线治疗ORR为50.0%，cORR为38.5%，mPFS为6.7个月。既往接受EGFR-TKI单药治疗的EGFR

　　突变NSCLC中，4.8mg/kgSYS6010组ORR达88.9%。

　　二线ES-SCLC Ia/Ib期临床中DLL3ADC ORR改善明显。在二线ES-SCLC中，截至2025年4月1日，所有剂量水平ZL-1310（n=33）的ORR为67%，1.6mg/kg剂量组（n=14）ORR为79%。脑转移患者（n=22）ORR为68%，未接受过颅脑放疗患者ORR达86%。29例（76%）仍在接受治疗，其中时间最长的缓解者接受治疗已超过9个月。89%的患者肿瘤负荷减轻。疾病稳定的患者中27例（27/31）仍在接受治疗。

　　风险提示：部分ADC已显示OS获益趋势长期生存证据不确定风险，临床研发进度不及预期风险，新药授权合作不及预期风险等。

中心思想

核心观点：国产ADC在肺癌治疗中展现突破性疗效

国产ADC药物在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）领域广泛布局，多个靶点（TROP2、EGFR×HER3、EGFR、PD-L1、DLL3）均显示出突出的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）获益。PD-1/L1联合ADC策略有望克服耐药并提升ORR，具备迭代一线标准疗法的潜力，同时为免疫耐药和特定基因突变患者提供了新的治疗选择。

主要临床突破：多重靶点与生存数据亮眼

sac-TMT（TROP2 ADC）联合PD-L1单抗一线治疗非鳞NSCLC，ORR达59.3%，mPFS为15.0个月（优于化疗联合PD-1的9-10个月）。
HLX43（PD-L1 ADC）后线治疗NSCLC的ORR为38.5%，mPFS为5.4个月，其中脑转移患者DCR达100%。
iza-bren（EGFR×HER3 ADC）二线治疗EGFR野生型NSCLC的cORR为38.5%，mPFS为6.7个月。
SYS6010（EGFR ADC）治疗EGFR突变NSCLC（4.8mg/kg剂量）ORR高达88.9%。
ZL-1310（DLL3 ADC）二线治疗ES-SCLC的ORR为67%，1.6mg/kg剂量组ORR达79%，脑转移患者ORR为68%。

主要内容

国产ADC在肺癌的临床布局概述

国产ADC在肺癌（NSCLC和SCLC）中广泛开展临床研究，涵盖TROP2、EGFR×HER3、EGFR、PD-L1、DLL3等靶点。PD-1/L1联合ADC策略通过协同机制克服耐药，提高ORR，有望实现OS提升。关键数据来自科伦博泰TROP2 ADC（sac-TMT）、复宏汉霖PD-L1 ADC（HLX43）、百利天恒EGFR×HER3 ADC（iza-bren）、石药集团EGFR ADC（SYS6010）及再鼎医药DLL3 ADC（ZL-1310），多数药物耐受性良好，≥3级TRAE以血液学毒性为主。

一线驱动基因阴性NSCLC临床数据

II期临床（非鳞NSCLC）：初治驱动基因阴性患者（N=81），sac-TMT联合PD-L1单抗治疗ORR为59.3%，mPFS为15.0个月，优于化疗联合PD-1的历史数据（mPFS 9-10个月）。
后线NSCLC I期临床（既往中位3线）：HLX43治疗ORR为38.5%（sqNSCLC 40%，nsqNSCLC 33.3%），mPFS为5.4个月；脑转移NSCLC患者DCR达100%。

后线EGFR野生型/突变型NSCLC临床数据

EGFR野生型NSCLC（I期）：iza-bren（EGFR×HER3 ADC）二线治疗（n=26）ORR为50.0%，cORR为38.5%，mPFS为6.7个月；2.5mg/kg剂量组TRAE停药率仅2.4%。
EGFR突变NSCLC（I期）：SYS6010（EGFR ADC）在既往EGFR-TKI治疗失败患者中，4.8mg/kg剂量组ORR达88.9%；所有剂量组≥3级TRAE发生率49.8%。