创新药动态更新：PD-1(L1)/VEGF双抗：多项NSCLC III期临床达到PFS终点，结直肠癌等肿瘤一线临床获益明显-摩熵咨询

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AI精读报告

报告摘要

　　药物点评：

　　PD-1(L1)/VEGF双抗是潜在肿瘤免疫基石药物。PD-1（L1）/VEGF双抗对抗血管和免疫检查点协同抑制，增强肿瘤组织滞留能力和疗效，可治疗多种肿瘤。首款PD-1/VEGF双抗康方生物-依沃西单抗在EGFR-TKI经治非鳞状NSCLC、一线PD-L1阳性NSCLC中国上市，在NSCLC等超6种一线癌症III期临床。PD-L1/VEGF双抗百时美施贵宝-PM8002在一线TNBC、二线SCLC中国III期临床。PD-1/VEGF双抗三生制药-707在一线NSCLC中国III期临床。PD-1（L1）/VEGF双抗安全性良好，依沃西、707在NSCLC≥3级TRAEs为22.2%、23.5%；PM8002联合白蛋白紫杉醇在TNBC≥3级TRAEs为38.1%。

　　依沃西在一线PD-L1阳性、一线鳞状、二线EGFR突变NSCLCIII期临床达到PFS终点。一线PD-L1阳性NSCLC（N=398），依沃西治疗ORR为50.0%，DCR为89.9%；mPFS为11.1个月;PFSHR=0.51，39%OSHR=0.777（vsPD-1单抗）。一线鳞状NSCLCIII期临床，依沃西联合化疗达到PFS终点（vsPD-1单抗）；II期临床，联合组在鳞状NSCLC ORR为71.4%，DCR为90.5%，mDOR为12.7个月，mPFS为11.1个月，9个月OS率为90.4%；II期临床，联合组在非鳞状NSCLCORR为54.2%，DCR为95.8%，mDOR为15.4个月，mPFS为13.3个月，9个月OS率为81.9%。经治EGFR突变NSCLC，依沃西联合化疗PFSHR为0.52，OSHR为0.79（vs化疗）。

　　依沃西在结直肠癌、头颈鳞癌、胆道癌一线II期临床获益明显。一线MSS结直肠癌，依沃西+FOLFOXIRI组ORR为81.8%，9个月PFS为81.4%。依沃西+莱法利单抗+FOLFOXIRI组ORR为88.2%，DCR为100%，9个月PFS率为86.2%。一线头颈鳞癌（N=30），依沃西单药ORR为30%，DCR为80%，mPFS为5.0个月；联合莱法利ORR为60%，DCR为90%，mPFS为7.1个月。一线胆道癌，依沃西联合化疗ORR为63.6%，DCR为100%，mPFS为8.5个月，mOS为16.8个月。

　　PM8002在一线TNBCIb/II期、二线SCLC II期临床生存获益突出，707在NSCLC、结直肠癌II期临床ORR获益明显。一线TNBC（N=42），PM8002联合白紫ORR为78.6%，DCR为95.2%，mPFS为14.0个月。二线SCLC（N=70），PM8002联合紫杉醇mPFS为5.5个月，mOS为14.3个月。一线PD-L1阳性NSCLC，707单药（N=83）ORR为70.8%，DCR为100.0%；联用化疗（N=108）在非鳞NSCLC ORR为58.3%，DCR为100%，在鳞状NSCLCORR为81.3%，DCR为100%。RASm或BRAFmnon-MSI-H/pMMR结直肠癌，707单药≥三线（N=7）治疗ORR为33.3%，707组合疗法一线（N=63）治疗ORR为36.3%。

　　风险提示：对外授权不及预期或合作破裂风险，海外临床推进不及预期风险，总生存期（OS）无法证明显著优势带来的海外上市失败风险等。

中心思想

PD-1(L1)/VEGF双抗成为肿瘤免疫治疗的新基石，多项关键临床数据确证其战略价值

基于PD-1(L1)/VEGF双抗的独特协同机制（抗血管生成与免疫检查点抑制），依沃西单抗、PM8002、707等核心品种在NSCLC、结直肠癌、TNBC等大瘤种一线及后线治疗中均展现出显著的PFS和OS获益，HR值普遍处于0.5 – 0.8区间，安全性可控（≥3级TRAEs多在22%‑38%），有望重塑多瘤种标准治疗方案。
依沃西作为首款获批的PD-1/VEGF双抗，已在一线PD-L1阳性NSCLC（PFS HR=0.51）、一线鳞状NSCLC、二线EGFR突变NSCLC（PFS HR=0.52）三项III期临床达到PFS终点，且在结直肠癌（一线MSS型ORR达81.8%‑88.2%）、头颈鳞癌、胆道癌等II期临床中同样表现突出，验证了该平台的广谱抗肿瘤潜力。

差异化临床数据强化竞争壁垒，多适应症布局推动行业评级维持“领先大市-B”

除依沃西外，PM8002在一线TNBC中取得ORR 78.6%、mPFS 14.0个月，707在NSCLC中单药/联合化疗ORR达58.3%‑81.3%，均展现出同类最佳或同类领先的潜质。RAS/BRAF突变型结直肠癌这一难治亚组亦有初步应答（ORR 33.3%‑36.3%），双抗赛道临床价值持续兑现，维持行业“领先大市‑B”评级。

主要内容

PD-1(L1)/VEGF双抗是潜在肿瘤免疫基石药物

作用机制：同时阻断VEGF介导的血管生成和PD‑1/PD‑L1免疫检查点，协同增强抗肿瘤免疫应答，并依托双抗结构提升肿瘤组织滞留能力。
上市与临床进展：
- 康方生物‑依沃西单抗：已在EGFR‑TKI经治非鳞状NSCLC、一线PD‑L1阳性NSCLC中国获批上市；另有≥6项一线III期临床进行中（NSCLC、结直肠癌等）。
- 百时美施贵宝‑PM8002：一线TNBC、二线SCLC中国III期临床推进中。
- 三生制药‑707：一线NSCLC中国III期临床推进中。
安全性数据：
- 依沃西在NSCLC中≥3级TRAEs为22.2%；707为23.5%。
- PM8002联合白蛋白紫杉醇在TNBC中≥3级TRAEs为38.1%，整体可控。

依沃西在NSCLC多项III期临床达到PFS终点

一线PD‑L1阳性NSCLC（III期，N=398）：
- ORR 50.0%，DCR 89.9%，mPFS 11.1个月。
- 对比PD‑1单抗：PFS HR=0.51，OS HR=0.777。
一线鳞状NSCLC（III期）：
- 联合化疗达到PFS终点（vs PD‑1单抗）。
- II期扩展队列：联合组ORR 71.4%，DCR 90.5%，mDOR 12.7个月，mPFS 11.1个月，9个月OS率90.4%。
一线非鳞状NSCLC（II期）：
- 联合组ORR 54.2%，DCR 95.8%，mDOR 15.4个月，mPFS 13.3个月，9个月OS率81.9%。
经治EGFR突变NSCLC（III期）：
- 依沃西联合化疗对比化疗：PFS HR=0.52，OS HR=0.79。

依沃西在结直肠癌、头颈鳞癌、胆道癌一线II期临床获益明显

一线MSS结直肠癌：
- 依沃西+FOLFOXIRI组：ORR 81.8%，9个月PFS率81.4%。
- 依沃西+莱法利单抗+FOLFOXIRI组：ORR 88.2%，DCR 100%，9个月PFS率86.2%。
一线头颈鳞癌（N=30）：
- 依沃西单药：ORR 30%，DCR 80%，mPFS 5.0个月。
- 依沃西+莱法利单抗：ORR 60%，DCR 90%，mPFS 7.1个月。
一线胆道癌：
- 依沃西联合化疗：ORR 63.6%，DCR 100%，mPFS 8.5个月，mOS 16.8个月。

PM8002在TNBC/SCLC、707在NSCLC/结直肠癌II期临床ORR获益明显

PM8002‑一线TNBC（N=42）：
- 联合白蛋白紫杉醇：ORR 78.6%，DCR 95.2%，mPFS 14.0个月。
PM8002‑二线SCLC（N=70）：
- 联合紫杉醇：mPFS 5.5个月，mOS 14.3个月。
707‑一线PD‑L1阳性NSCLC：
- 单药（N=83）：ORR 70.8%，DCR 100%。
- 联合化疗（N=108）：非鳞NSCLC ORR 58.3%，DCR 100%；鳞状NSCLC ORR 81.3%，DCR 100%。
707‑RAS/BRAF突变非MSI‑H/pMMR结直肠癌：
- 单药≥三线（N=7）：ORR 33.3%。
- 组合疗法一线（N=63）：ORR 36.3%。

风险提示

对外授权不及预期或合作破裂风险。
海外临床推进不及预期风险。
总生存期（OS）无法证明显著优势带来的海外上市失败风险。

总结

本报告系统梳理了PD‑1(L1)/VEGF双抗赛道的最新临床进展，核心结论包括：（1）依沃西单抗已在一线PD‑L1阳性、一线鳞状、二线EGFR突变NSCLC三项III期研究中均达到PFS终点，且OS趋势有利，为后续全面获批奠定坚实基础；（2）依沃西在结直肠癌、头颈鳞癌、胆道癌等大瘤种一线治疗中也展现突破性ORR和长期生存数据，双抗平台广谱性得到验证；（3）PM8002和707分别在TNBC、SCLC及NSCLC中取得同类领先的ORR和PFS数据，进一步丰富管线梯队。风险因素集中于对外合作、海外临床推进及OS终点证实方面。综合临床获益与安全性，维持行业“领先大市‑B”评级。

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