中心思想
创新药企核心优势与全球化布局
和黄医药作为一家成立于2000年的肿瘤靶向小分子创新药企,凭借二十余载的深耕与磨砺,已构建起世界一流的研发创新平台,拥有13款处于临床阶段的创新药物,其中呋喹替尼、索凡替尼、赛沃替尼已在国内获批上市。公司通过差异化的创新管线布局,聚焦肿瘤和免疫系统疾病,并积极与阿斯利康、武田制药等国际大药企合作,加速核心产品的全球化商业进程,展现出强大的市场竞争力和增长潜力。
核心产品步入收获期,估值潜力显著
报告指出,和黄医药的重磅新药管线正逐步迈入爆发收获期。呋喹替尼在结直肠癌三线治疗中优势明显,海外获批在即,预计国内外销售峰值可达10亿美元。赛沃替尼作为国内首个MET抑制剂,精准瞄准EGFR-TKI耐药的广阔市场,预计国内销售峰值5亿美元。索凡替尼作为首个覆盖所有部位来源的神经内分泌肿瘤创新靶向药,市场份额稳步提升。此外,血液瘤管线如索乐匹尼布和安迪利塞也即将提交上市申请,为公司带来多元化的增长动力。基于DCF估值方法,公司合理股权价值为370亿元,对应股价45.58港元,首次覆盖给予“买入”评级,凸显其长期投资价值。
主要内容
和黄医药:全球化布局的小分子靶向创新药企
和黄医药成立于2000年,专注于肿瘤和免疫系统疾病创新药研发,已在伦敦、纳斯达克和港交所上市。公司拥有13款临床阶段创新药,其中12款为自主研发,爱优特®(呋喹替尼)、苏泰达®(索凡替尼)和沃瑞沙®(赛沃替尼)已在国内上市。公司管理团队稳定且经验丰富,首席执行官兼首席科学官苏慰国博士已任职18年。
在创新管线方面,公司差异化布局,以小分子激酶抑制剂为主,靶点包括cMet、VEGFR、CSF-1R、PI3Kδ和Syk等,并积极探索与PD-1/PD-L1的联合用药方案。呋喹替尼(VEGFR抑制剂)已在国内获批三线结直肠癌,二线胃癌新适应症已获CDE受理,海外权益授权武田制药,美国FDA已优先审评,PDUFA日期为11月30日。索凡替尼(VEGFR/FGFR/CSF-1R抑制剂)是全球首个且唯一覆盖所有部位来源的神经内分泌瘤创新靶向药,与PD-1联合治疗二线神经内分泌癌的III期临床研究正在进行中。赛沃替尼(MET抑制剂)作为国内首个选择性MET抑制剂,已获批用于MET外显子14跳跃突变的NSCLC,并开展7项注册临床研究,瞄准EGFR-TKI耐药市场。
商业化业绩表现强劲,联手MNC助力全球销售。2022年公司营业收入4.26亿美元,2023年上半年营收5.33亿美元,同比增长164%。2023全年肿瘤业务综合收入指引4.5-5.5亿美元。公司拥有逾900人的肿瘤专科商业团队,覆盖超33,000名肿瘤科医生和3000多家医院。与礼来、阿斯利康、武田制药等国际MNC药企的战略合作,以及与百济神州、君实生物、信达生物等国内PD-1企业合作,共同推动产品全球化推广和联合疗法开发。
呋喹替尼:高选择性 VEGFR 抑制剂,出海进展顺利
呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂,旨在降低脱靶毒性、改善耐受性。全球VEGFR疗法市场规模预计从2020年的200亿美元增至2030年的521亿美元。呋喹替尼已于2018年9月在国内获批三线结直肠癌,并于2020年1月纳入医保。海外方面,与武田制药达成独家许可协议,获得4亿美元首付款及潜在里程碑付款,美国FDA已优先审评,欧洲和日本的上市申请也已提交。
在三线结直肠癌治疗中,呋喹替尼优势显著,处于领导地位。结直肠癌是全球第三大常见癌症,2020年造成超93.5万人死亡,中国每年三线CRC患者约7.8万人。呋喹替尼已成为三线mCRC治疗的I级推荐方案,FRESCO-2(国际多中心)研究结果显示,与安慰剂相比,呋喹替尼中位OS为7.4个月vs 4.8个月(HR=0.66),中位PFS为3.7个月vs 1.8个月(HR=0.32),DCR为56%vs 16%。其疗效、安全性、价格和便利性均优于竞品瑞戈非尼和TAS-102。医保后月治疗费用约7930元,远低于竞品的19000元。2023上半年,呋喹替尼在国内三线结直肠癌市场占有率近50%,约17,000名新患者接受治疗。瑞戈非尼和TAS-102全球销售额已超10亿美元,预示呋喹替尼未来海外市场空间巨大。
在二线胃癌领域,国内上市申请已受理,有望2024年获批。胃癌是全球癌症死亡的主要原因之一,中国每年新增胃癌病例约45.58万例,二线治疗选择有限。FRUTIGA III期研究取得PFS主要终点阳性结果,OS虽有改善但未达统计学显著性。呋喹替尼联合紫杉醇用于二线晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新药上市申请已于2023年4月获国家药监局受理,有望24年上半年获批。与竞品雷莫西尤单抗相比,呋喹替尼作为口服小分子TKI,具有经济优势,月治疗费用约7938元,而雷莫西尤单抗约3万元。
此外,呋喹替尼正与PD-1联合治疗多种其他实体瘤,其中二线子宫内膜癌和二线肾细胞癌两项适应症处于注册临床阶段。二线晚期子宫内膜癌队列已完成患者招募并获纳入突破性治疗品种,有望2024年提交上市申请。二线肾透明细胞癌研究已完成首例患者入组,有望2025年提交上市申请。
赛沃替尼:国内首个 MET 抑制剂,瞄准 EGFR-TKI 耐药广阔市场
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI,是中国首个获批的选择性MET抑制剂,于2021年6月在中国获附条件批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC,并于2023年3月纳入国家医保目录。MET异常与多种肿瘤发生发展高度关联,包括MET 14跳突、基因扩增、点突变及蛋白过表达。NSCLC患者中MET 14跳突发生率为0.9%~4.0%,继发MET基因扩增在EGFR TKI耐药患者中发生率为5%~50%。全球及中国MET小分子抑制剂市场预计到2030年将分别增长至162亿美元及48亿美元。
赛沃替尼目前正在开展7项注册临床研究(3项全球,4项中国),瞄准EGFR-TKI耐药巨大市场。与阿斯利康达成全球许可协议,阿斯利康负责海外研发和全球商业化,公司负责中国上市许可、生产和供应,并获得国内销售额30%和海外9%-18%的销售分成。2023上半年,赛沃替尼销售额0.22亿美元,第二季度销量同比增长84%。
在MET异常的非小细胞肺癌领域,赛沃替尼重点布局。针对MET外显子14跳跃突变NSCLC,赛沃替尼获2022《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》Ⅱ级3类证据推荐。IIIb期验证性临床试验一线队列初步数据显示ORR为60.7%,mPFS为13.8个月。国内二线获批基于II期注册研究,ORR为42.9%,mPFS为6.8个月,mOS为12.5个月。EGFR TKI耐药市场是赛沃替尼未来主要增长动力。SAVANNAH关键性II期研究显示,在符合高MET异常水平阈值的患者中,ORR为49%,mPFS为7.1个月,已与FDA达成加速审批一致。SAFFRON、SACHI和SANOVO等多项III期研究正在进行中,评估赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法在EGFR突变、MET驱动的NSCLC患者中的疗效。
在多癌种探索方面,赛沃替尼治疗二线MET扩增胃癌展现初步疗效,中国II期研究中期结果显示ORR为45%,高MET基因拷贝数患者ORR为50%,有望2025年提交上市申请。治疗一线MET驱动乳头状肾细胞癌疗效显著,SAMETA全球III期研究正在进行中,SAVOIR和CALYPSO研究均显示令人鼓舞的结果,有望2026年提交。
索凡替尼:首个覆盖所有部位来源的 NET 创新靶向药
索凡替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管生成和免疫调节双重活性,通过抑制VEGFR-1/2/3、FGFR-1和CSF-1R发挥作用。索凡替尼于2020年12月和2021年6月分别获批用于治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤,是全球首个且唯一覆盖所有部位来源的NET创新靶向药。中国每年新确诊神经内分泌肿瘤患者约1.6万人,存量患者近30万人。索凡替尼在2022 CSCO指南中获得I级推荐。
国内获批基于SANET-ep(非胰腺)和SANET-p(胰腺)两项III期临床研究。SANET-ep研究显示,索凡替尼组中位PFS为9.2个月,是安慰剂组的2.4倍,ORR达10.3%,DCR达86.5%。SANET-p研究显示,索凡替尼组中位PFS为10.9个月,是安慰剂组的3倍,ORR高达19.2%。
索凡替尼与PD-1联合疗法拓展用药市场。SURTORI-01研究(二线神经内分泌癌)III期注册正在进行中,有望2024年提交。II期研究显示,神经内分泌癌队列ORR为20%,DCR为70%,中位PFS为3.9个月。在甲状腺癌和子宫内膜癌队列中也展现初步疗效。索凡替尼销售放量明显,2023年上半年销售总额快速增长66%至2,260万美元,约12,000名新患者接受治疗。2023年第一季度,索凡替尼以约17%的市场份额领先。
血液瘤布局全面,即将步入创新收获期
和黄医药在血液肿瘤领域布局全面,拥有6款临床阶段创新药,包括安迪利塞(PI3Kδ抑制剂)、索乐匹尼布(SYK抑制剂)、HMPL-760(第三代BTK抑制剂)、他泽司他(EZH2抑制剂)、HMPL-306(IDH 1/2双重抑制剂)和HMPL-A83(CD-47单抗)。
索乐匹尼布(HMPL-523)是一种选择性Syk抑制剂,用于治疗成人原发免疫性血小板减少症(ITP)、温抗体性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)和惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。中国约有110,000名ITP患者,现有疗法仍有大量未满足需求。索乐匹尼布治疗成人ITP的ESLIM-01中国关键性III期研究已达到主要终点和所有次要终点,计划于2023年底提交上市申请,有望成为全球第二款获批的Syk抑制剂。
安迪利塞(HMPL-689)是靶向PI3Kδ的新型高选择性小分子抑制剂。单药用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)已完成II期注册临床患者入组,有望2023年底递交。边缘区淋巴瘤(MZL)的II期注册研究正在进行中,预计2024年递交。在惰性非霍奇金淋巴瘤中具有显著的单药活性,FL患者ORR为85%,MZL患者ORR为56%。安迪利塞对PI3Kδ的抑制活性强于其他同家族激酶100倍以上,安全性优势显著,有望成为同类药物中具优越收益风险特征的药物。
他泽司他(EZH2抑制剂)是全球同类首创的表观遗传学靶点抑制剂,已于2020年获FDA加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤和某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤。和黄医药负责其在中国的研究、开发、生产和商业化。2022年5月,他泽司他批准于海南博鳌乐城使用。公司已启动滤泡性淋巴瘤的II期桥接研究,预计最快2024年提交上市申请,有望成为国内首款获批的EZH2抑制剂。
盈利预测与估值
报告预计和黄医药2023/24/25年总收入分别为7.63、8.15、9.04亿美元。通过DCF估值方法,假设永续增长率为2%,WACC为9.24%,公司合理股权价值为370亿元,对应股价为42.44元(即45.58港元)。首次覆盖给予公司“买入”评级。
风险提示
报告提示了多项风险,包括临床研发失败风险(创新药研发不确定性高,II期到III期失败比例较高)、竞争格局恶化风险(核心产品虽领先但竞争对手众多)、销售不及预期风险(受产品特性、竞争、销售队伍、行业发展等多因素影响),以及行业政策风险(医保基金压力增加可能导致谈判价格不及预期)。
总结
和黄医药作为一家专注于肿瘤和免疫系统疾病的创新药企,凭借其全球化的战略布局和丰富的创新管线,正步入产品收获期。呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼等核心产品在国内市场表现强劲,并在国际合作下加速全球商业化进程,展现出显著的临床优势和市场潜力。同时,公司在血液瘤领域的全面布局也预示着未来的多元化增长。尽管面临临床研发、市场竞争和政策等风险,但基于其强大的研发实力和即将爆发的商业化前景,报告给予“买入”评级,认为公司具有显著的长期投资价值。