医药行业周专题：减重需求正盛，多方向酝酿破局

中心思想 GLP-1RAs驱动减重市场爆发式增长，司美格鲁肽登顶新“药王” 25Q1全球主要GLP-1RAs药物销售额达159.6亿美元，同比增长47.9%，其中减重领域增速远超降糖领域。 司美格鲁肽25Q1销售额达83.8亿美元，超越帕博利珠单抗成为新“药王”，替尔泊肽以61.5亿美元紧随其后，2025全年有望登顶。 减重药物开发趋势转向“高质量”，多靶点与长效制剂成破局关键 现有药物减重幅度已接近手术水平（胃袖状切除术后一年平均减重29.5%），开发方向从单纯追求降幅转向提升依从性、减重质量（如减少瘦体重）与生产成本。 超长效制剂（双周/月制剂）、口服制剂（多肽与小分子）、多靶点分子（GLP-1R/GIPR/GCGR等）及新靶点联用（AMYR、ACVR2、MSTN等）是主要趋势，部分分子已展现出BIC潜力。 主要内容 一、减重市场狂飙，GLP-1RAs催生新“药王” 25Q1全球主要GLP-1RAs药物销售额达159.6亿美元，同比增长47.9%，减重领域增速（133%）远超降糖领域（26%）。 司美格鲁肽25Q1销售额83.8亿美元，超越帕博利珠单抗成为新“药王”；替尔泊肽25Q1销售额61.5亿美元，同比增速远超司美格鲁肽，全年有望登顶。 二、开发趋势：从单纯追求降幅到追求质量 2.1 超长效：双周/月制剂时代来临，减重不输替尔泊肽 超长效制剂旨在提升依从性，半衰期最长管线为歌礼制药ASC30皮下注射剂（半衰期36天，支持月制剂）。 进度最快：MariTide（Amgen）与GZR18（甘李药业）处于III期临床；MariTide52周减重17.24%（安慰剂校正后），接近替尔泊肽；GZR18与ZT002减重效果接近三靶点Retatrutide。 2.2 口服制剂：成药性已验证，看好礼来架构小分子 2.2.1 多肽：司美格鲁肽片已NDA，多靶点提升减重效果 司美格鲁肽片（25mg）减重曲线与注射剂型基本一致，安全性无显著差异，已于2025年5月向FDA递交NDA。 多靶点口服多肽（如VK2735 Oral、Amycretin片）早期减重数据优于司美格鲁肽片，但胃肠道反应较高，需优化给药方案。 2.2.2 小分子：Orforglipron年底NDA，礼来架构或更优 在研口服小分子多基于礼来或辉瑞架构，辉瑞Lotiglipron与Danuglipron因肝脏毒性终止开发，礼来架构分子暂未出现肝毒性信号。 Orforglipron（礼来）计划2025年底递交减重适应症NDA，有望成为首个获批GLP-1RAs口服小分子。 减重效果上，礼来架构分子优于辉瑞架构；ASC30（歌礼制药）4周减重数据在单靶点口服制剂中最优；全球首创四靶点口服小分子NA-931早期数据优异。 2.3 多靶点分子/联用：增效提质靶点组合和新靶点潜力已现 2.3.1 多靶点：GLP-1R/GIPR或更优，关注GLP-1R/AMYR及三靶点 GLP-1R/GIPR分子整体优于GLP-1R/GCGR分子，BGM0504（博瑞医药）与HRS9531（恒瑞医药）已表现出BIC潜力。 GLP-1R/AMYR分子Amycretin（Novo Nordisk）取得目前最优减重效果；三靶点分子UBT251（联邦制药）早期数据优异。 2.3.2 联用：AMYR协同GLP-1RAs，减脂不减肌新靶点前景广阔 Amycretin与CagriSema的出色数据验证AMYR与GLP-1RAs的协同作用；AMYR激动剂中MET-233、GUBamy、Eloralintide早期减重数据出色。 ACVR2（Bimagrumab、LAE-102）、MSTN（Trevogrumab、Apitegromab）等新靶点联用GLP-1RAs展现出减脂不减肌潜力，多项临床试验已开展。 三、MNC争相布局，BD机会涌现 近年减重领域重磅交易频发，MNC正通过BD完善多靶点分子与口服小分子布局。Eli Lilly与Novo Nordisk全面领先，Roche、AstraZeneca、Regeneron等积极跟进。 新靶点（ACVR2、THR-β等）与超长效制剂方向布局较少，国内企业优势显著，或存在较大BD机会。 四、投资建议与投资标的 建议关注长效制剂（甘李药业GZR18、歌礼制药ASC30）、口服制剂（歌礼制药ASC30）、多靶点分子（博瑞医药BGM0504、恒瑞医药HRS9531、联邦制药UBT251）及减脂不减肌新靶点（来凯医药LAE-102、歌礼制药ASC47）等领域布局公司。 五、风险提示 创新药研发进度不及预期的风险；同靶点药物竞争加剧的风险。 总结 减重领域投资价值凸显，三大方向孕育重大机遇 全球减重市场持续高景气，GLP-1RAs类药物销售额增速强劲，司美格鲁肽与替尔泊肽双雄争霸格局形成，替尔泊肽有望2025年实现销售额登顶。 开发趋势向超长效、口服便捷、多靶点协同以及减脂不减肌等高质量方向演进，多款在研分子（如MariTide、Orforglipron、BGM0504、Amycretin）已展现出超越现有疗法的潜力，国内企业（甘李药业、恒瑞医药、博瑞医药、歌礼制药、来凯医药等）在多个细分赛道具备先发优势。 风险与机遇并存，需关注临床与竞争动态 创新药开发具有高不确定性，需持续跟踪临床试验疗效与安全性数据，尤其是口服小分子的肝脏毒性风险及多靶点分子的胃肠道耐受性。 若未来同靶点药物大幅增加，可能影响在研药物商业化价值，但当前新靶点及超长效领域布局尚不充分，为具备差异化优势的国内企业提供了BD窗口期。