和元生物即将上市，专注基因治疗CRO、CDMO服务

中心思想 基因与细胞治疗：新兴市场与核心驱动 基因与细胞治疗（CGT）作为新一代精准疗法，正经历高速发展，市场规模迅速扩张，并有大量在研管线。其通过纠正基因缺陷或直接发挥作用，为多种疾病提供创新治疗方案。 CRO/CDMO：产业发展的关键支撑 CGT药物研发和生产的复杂性、高技术门槛及严格监管要求，使得专业的合同研究组织（CRO）和合同开发与制造组织（CDMO）服务成为行业刚性需求，是推动CGT产业化进程的关键力量。 和元生物：基因治疗CDMO的崛起 和元生物作为专注于基因治疗领域的CDMO公司，通过全面的服务覆盖、先进的技术平台和不断扩大的产能，展现出强劲的增长势头和市场竞争力，已成为国内基因治疗CDMO领域的领先企业。 全球创新药市场：持续活跃与突破 全球创新药市场持续活跃，新药研发、临床试验和监管审批不断推进，多款重磅药物在肿瘤、罕见病等领域取得积极进展，预示着医药创新将继续为患者带来更多治疗选择。 主要内容 基因与细胞治疗产业发展与CRO/CDMO机遇 基因与细胞治疗定义与分类： 基因与细胞治疗是通过将治疗性基因导入人体靶细胞方式，纠正基因缺陷或直接发挥作用的新一代精准疗法，分为在体（In vivo）和离体（Ex vivo）两大类型。例如，诺华的Zolgensma（AAV载体）用于治疗脊髓性肌萎缩症，bluebird的Zynteglo（慢病毒载体）用于治疗β-地中海贫血。 已获批产品概览： 当前在欧美及中国已有14种基因与细胞疗法获批上市，种类包括基因修饰的造血干细胞、CAR-T、病毒载体疗法以及溶瘤病毒等。 研发管线与地域分布： 据美国ASGCT统计，自2014年以来基因及细胞治疗产品在研管线数量稳定增长，2020年已有超过1300个产品在研，其中69%处于临床前阶段，25个产品进入临床III期。截至2020年底，美国是开展基因治疗临床试验数量最多的国家（累计超过650项），其次为中国（累计超过300项）。 市场规模与增长预测： 随着基因编辑技术的进步和载体的发展，基因与细胞治疗市场规模不断扩张。全球基因治疗市场2020年为20.75亿美元，预计到2025年有望达到305.39亿美元，2016-2020年年复合增长率达153.3%。中国基因治疗市场2020年为23.8百万元，预计到2025年达到178.85亿元，复合增长率高达51.5%。 核心开发与技术瓶颈： 基因治疗载体（如病毒载体）的开发、改造、生产工艺及质量控制是基因治疗的核心开发内容。行业面临开发更高效、更安全、更低剂量的基因治疗载体，大规模制备工艺和质量控制困难，以及构建适用于基因药物筛选的动物模型等技术瓶颈。 CRO/CDMO服务需求： 基因治疗药物的药代动力学、药效评价、安全评价体系较新，行业成熟经验远少于传统药物，因此专业化CRO服务成为刚性需求，主要集中于临床前及更早期研究阶段。CMC问题是CGT产品上市的一项重要阻碍，CGT产品相比抗体类药物被监管机构中断的比例更高，其中由CMC问题导致中断的比例远远高于抗体药物。CGT药物定制化程度高、工艺难度大、环境条件苛刻、质控难度大等生产特点，大幅提升了对CDMO服务的依赖。 CRO/CDMO市场规模： 随着国家对基因药物创新的重视，基因治疗行业的发展，相关研发外包需求将持续增强。国内基因治疗CRO市场预计未来五年CAGR 31.4%，2025年达到12亿元。全球基因治疗CDMO市场预计未来5年CAGR 35.5%+，2025年超过78亿美元。中国市场增速将快于全球，预计未来5年CAGR 51.5%，2025年达到100亿元以上。 和元生物：基因治疗CDMO的崛起与竞争优势 公司概况与服务范围： 和元生物成立于2013年，是一家专注于基因治疗的CDMO公司。主营业务为重组病毒载体产品、溶瘤病毒产品、CAR-T产品等基因治疗的先导研究和药物研发提供基因治疗载体构建、靶点及药效研究、工艺开发及测试、IND-CMC药学研究、临床I-III期及商业化GMP生产等一体化CRO/CDMO服务，覆盖新药发现到商业化的全流程。 技术与产能优势： 和元生物细胞培养工艺布局全面，建立当前主流的多种细胞培养平台，拥有行业主流的绝大部分生产细胞的培养能力。超过30%的基因治疗载体生产采用无血清细胞培养工艺。通过技术优化，GMP级病毒样品产量达到高水平，慢病毒载体产量达1E7 TU/mL，腺病毒产量达1E11 vp/mL，多种腺相关病毒均达1E11 vg/mL。公司当前拥有近1,000平方米的中试平台和近7,000平方米的GMP生产平台，预计2022年GMP基地能够达到92000平方米，位居国内同行业公司前列。 财务表现与业务转型： 2018-2020年，和元生物营业收入年均复合增长率达79.70%，2020年收入达14,276.91万元。扣除非经常性损益后归母净利润自2020年开始扭亏为盈，达2,666.77万元。公司早期以基因治疗CRO业务为主，2016年以后积极打造CDMO工艺团队和建设GMP产能，2020年以来CDMO收入增长迅速，成为公司毛利的主要来源。累计项目订单6.5亿元+，在执行订单4亿元+。 毛利率与费用分析： 2018-2021年上半年，和元生物主营业务毛利率分别为48.59%、38.90%、58.16%和47.91%。2020年毛利率的提升主要是由于CDMO业务快速发展，规模效应显现。期间费用占营业收入的比重呈下降趋势，从2018年的130.65%降至2021年上半年的35.23%。研发投入保持较高水平，2018-2019年研发费用率分别为18.33%、15.65%，2020年与同行业可比上市公司平均水平相当。截至2020年12月31日，研发人员占员工总数的21.59%。 创新药市场动态与重点进展 本周市场表现： 本周创新药企中，前沿生物（+13.60%）、君实生物-U（+6.62%）等涨幅居前；再鼎医药-N（-26.47%）、科济药业（-25.84%）等跌幅居前。截至2022年3月12日，君实生物、金斯瑞、康方生物等Biotech公司市值较高。 国内药企重点公告： 中国生物制药、恒瑞医药、君实生物、康方生物、翰森制药、德琪医药、东曜药业、百奥泰、百济神州、金斯瑞生物科技、开拓药业、和誉开曼、和黄医药、亚盛医药、康宁杰瑞、创胜集团等公司发布多项新药IND获批、NDA获批、临床试验进展及合作协议等重要公告，涵盖肿瘤、糖尿病、自身免疫疾病等领域。本周国产新药IND数量为10个。 全球新药速递： 默沙东Keytruda： 作为辅助疗法治疗可切除的IIB和IIC期黑色素瘤的临床试验中，Keytruda达到了关键的次要临床终点（无远端转移生存率DMFS），此前已达到主要临床终点（无复发生存期RFS）。 安斯泰来Fezolinant： 口服非激素化合物治疗绝经相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的III期临床试验完成顶线结果收集，达到评估子宫内膜健康的主要终点，有望成为“first-in-class”的非激素治疗新选择。 施维雅Tibsovo： IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib片剂）用于治疗携带IDH1突变的初治急性髓系白血病（AML）患者的补充新药申请（sNDA）获FDA优先审评资格。临床III期试验结果显示，与化疗相比，Tibsovo与阿扎胞苷联用显著延长了患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。 吉利德Trodelvy： 抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）在治疗接受过多种前期治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的III期临床试验达到主要终点（无进展生存期PFS），总生存期有改善趋势。 赛诺菲/Sobi Efanesoctocog alfa： 共同开发的长效血友病A疗法efanesoctocog alfa（BIVV001）在治疗12岁以上严重血友病A患者的关键性III期临床试验中获得积极顶线结果，每周一次预防性治疗中位年出血率（ABR）为0。 艾伯维Atogepant： 口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂atogepant在预防性治疗成人慢性偏头痛的关键性III期临床试验中达到主要终点，显著减少每月偏头痛天数。 Venatorx头孢吡肟/taniborbactam： 创新抗生素组合头孢吡肟/taniborbactam在治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）成人患者的关键性III期临床试验中获得积极结果，达到统计学优效性。 阿斯利康/默沙东奥拉帕利： PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）获FDA批准，作为辅助疗法治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2-早期乳腺癌患者，显著延长无侵袭性疾病生存期（iDFS）和总生存期。 总结 基因与细胞治疗行业正处于爆发式增长阶段，其复杂性、高技术门槛和严格的监管要求，催生了对专业CRO/CDMO服务的巨大需求。和元生物凭借其在基因治疗CDMO领域的深耕和持续投入，已建立起全面的技术平台和领先的产能，并在财务表现上实现快速增长和盈利能力提升，成为该领域的重要参与者。同时，全球创新药市场持续活跃，多项重磅新药在肿瘤、罕见病、自身免疫疾病等不同疾病领域取得突破性进展，预示着医药创新将继续为患者带来更多治疗选择，并推动相关CRO/CDMO市场持续增长。