中心思想
肿瘤学创新与市场扩张
2023年全球肿瘤学市场展现出强劲的创新活力和显著的增长潜力，预计到2027年，全球癌症药物支出将从2022年的1960亿美元增至3750亿美元。这一增长主要得益于新型疗法的持续涌现和患者可及性的不断扩大。新兴生物制药公司在研发管线中占据主导地位，尤其是在罕见癌症和实体瘤领域，推动了抗体-药物偶联物、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法以及mRNA疫苗等下一代生物治疗药物的发展。中国在全球肿瘤学研发格局中的影响力日益增强，其公司在产品管线中的份额显著提升。这些创新不仅为患者带来了更长的生存期和更好的治疗效果，也重塑了非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤和女性癌症等多种肿瘤的治疗模式。
挑战与未来展望
尽管创新不断，全球肿瘤学领域仍面临多重复杂挑战。临床试验的成功率持续下降，且试验设计日益复杂，尤其是在肿瘤学领域，其临床开发生产力指数在所有疾病中处于最低水平。此外，患者可及性存在显著差异，特别是在不同国家和地区之间，以及在种族和民族群体中，黑人/非裔美国人和西班牙裔患者在临床试验中的参与率远低于其癌症发病率。高昂的新型疗法成本给医疗保健预算带来压力，尽管生物仿制药的广泛采用提供了一定程度的缓解。COVID-19大流行也对癌症诊断和新患者就诊产生了负面影响。展望未来，行业需要通过优化试验设计、提升患者包容性、平衡创新与成本，并利用ctDNA等新技术，以应对这些挑战，确保科学进步能够惠及更广泛的癌症患者群体。
主要内容
研发与创新格局
肿瘤研究与开发活动概览
2022年，全球肿瘤学试验的启动量保持在历史高位，较2018年增长了22%，主要集中在罕见癌症和实体瘤领域。新兴生物制药公司在肿瘤学创新中扮演着核心角色，其在2022年占肿瘤学研发管线的71%，远高于十年前的45%，并且越来越多地独立参与资产开发直至后期甚至上市。总部位于中国的公司在肿瘤学产品管线中的份额从十年前的5%显著上升至23%，首次超过欧洲，显示出其在全球新产品开发中的重要作用。肿瘤学研发日益关注靶向药物，在过去十年中，具有创新作用机制的疗法不断涌现。实体瘤的临床开发在2021年略有收缩后，于2022年增长了5%，而血液癌药物的开发则下降了4%。
PD-1/PD-L1抑制剂与新型偶联物
PD-1/PD-L1抑制剂试验的启动量在过去五年中增长了54%，尽管2022年较2021年下降了11%。值得注意的是，在2022年正在进行的3000多项后期PD-1/PD-L1试验中，81%是在单一国家进行的，其中中国进行的试验占1287项，反映出这些试验中测试的药物可能不受国际市场约束。抗体-药物偶联物（ADCs）作为靶向化疗的新模式正在广泛靶点中出现，已在全球批准15个靶点，并有76个生物标志物靶点正在进行研究，其中28种产品处于开发阶段。双特异性抗体也取得了显著进展，全球已有6种上市用于肿瘤治疗，另有超过130种正在开发中，其中67%针对实体瘤，24%针对血液系统癌症。
下一代生物治疗与mRNA疫苗
下一代生物治疗管线主要聚焦细胞疗法，特别是血液肿瘤中的CAR-T细胞疗法，其活跃研究产品的数量是2017年的四倍多，占血液癌管线的28%。2022年，有近250项CAR-T细胞疗法试验启动，实体瘤中的数量不断增加，占2022年试验启动量的34%，高于2017年的22%。受COVID-19疫苗成功经验的推动，针对癌症的mRNA疫苗开发自2017年以来已翻倍，重点关注实体瘤，超过40%针对特定实体瘤适应症。
未来研发趋势
肿瘤学领域的几个持续和新趋势将继续下去，包括多特异性抗体、非编码RNA作为潜在靶点和诊断标志物、新型药物和靶向疗法向早期治疗线（LoT）的转移，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）在患者诊疗全流程中的应用。监管机构如FDA的“Project Frontrunner”计划，旨在加速早期LoT药物的批准，预计将鼓励利益相关者重新构想肿瘤学研发。
临床试验效率与公平性
肿瘤学临床发展生产力分析
自2015年以来，肿瘤学的综合成功率一直呈下降趋势，到2022年降至3.5%，是所有治疗领域中最低的，尽管血液系统癌症的成功率相对最高。肿瘤学试验比其他疾病领域复杂得多，例如在资格标准、终点、试验地点和受试者数量方面。尽管肿瘤学试验的“空白期”（临床试验持续时间与行政审批阶段之间）明显少于其他治疗领域，但其试验持续时间更长，导致肿瘤学研究的整体生产力在所有治疗领域中最低，平均总项目持续时间接近12年。
临床试验受试者与设计
2022年，全球肿瘤学临床试验的受试者数量下降了3%，略低于29万人，但过去十年增长了62%。加速批准的NAS（新型活性物质）通常基于较少的受试者，例如2022年获得加速批准的NAS在批准试验中的患者中位数较低。越来越多的临床试验正在美国以外地区进行，特别是中国，平均每个试验的研究中心数量减少，但每个研究中心的受试者数量增加。肿瘤学试验更频繁地使用新型试验设计，如适应性、篮式、伞式和主方案，2022年有超过630项行业赞助试验使用这些设计，远高于所有其他疾病领域的6%。
肿瘤学多样性与包容性挑战
社会经济和癌症结果差异在种族和民族维度上显著，黑人/非裔美国人的死亡率比其他人口高12%。尽管疾病结果存在这些差异，但黑人/非裔美国人和西班牙裔患者在肿瘤学临床试验中的纳入率是所有主要治疗领域中最低的，在2020-2022年完成的试验中，分别仅为2.8%和5.9%，远低于其2019年美国癌症发病率的13.8%和15.3%。试验的包容性因关键运营决策而异，最显著的是纳入/排除标准（少于21个选择标准的试验对黑人/非裔美国人患者的包容性几乎是超过40个标准的试验的两倍）、受试者数量和试验地点。在美国研究中心进行的试验中，黑人/非裔美国人和西班牙裔患者的纳入率相对较高，但仍未达到其癌症发病率水平。
提升患者包容性的策略
在整个试验生命周期中进行规划和关注可以提高患者的包容性。这包括制定多样性计划、设计包容性试验、在多元化社区中建立信任和关系、提供患者支持（如交通、儿童保育）以及培训研究中心工作人员以实现文化定制的试验参与。FDA的指南和美国立法框架也强调了临床试验多样性规划的重要性。
新型疗法上市与市场动态
肿瘤新型活性物质（NAS）发布概况
2022年，全球共推出21种肿瘤新型活性物质（NAS），低于2021年创纪录的35种，但2018-2022年平均每年推出23种。在过去五年中，全球共有115种肿瘤NAS推出，自2003年以来累计推出237种。然而，这些新药在不同国家的获取和使用存在显著差异。例如，过去五年中推出的40种全球NAS未在美国推出，其中大部分首先在中国或日本推出，表明创新来源和目的地的多样化。
美国市场的新药特点
2022年，美国推出了10种新的抗癌药物，涉及各种实体瘤和血液系统癌症，其中9种被指定为孤儿药，一半是同类首创，这表明对罕见癌症新机制的关注。肿瘤药物越来越多地用于罕见癌症，且基于相对有限的试验证据，
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