创新药周报：初步数据积极，强生启动埃万妥单抗治疗mCRC注册性临床

中心思想 创新药研发持续活跃，多领域取得积极进展 本周创新药市场展现出强劲的研发活力和积极的临床数据。强生公司的EGFR/c-Met双特异性抗体埃万妥单抗在结直肠癌（mCRC）治疗中取得了初步积极数据，并启动了关键的III期注册性临床试验，预示着其在实体瘤领域的广阔应用前景。同时，国内创新药企在研发申报和市场表现上均有显著动态，全球范围内乳腺癌、阿尔茨海默病及罕见肾病治疗也取得了重要突破。 市场与研发双驱动，行业景气度提升 报告数据显示，国内创新药企的研发投入持续高企，多项新药申请获受理，显示出中国创新药生态的蓬勃发展。全球领先药企如罗氏和诺华在肿瘤、神经退行性疾病和罕见病领域公布的积极临床结果，进一步验证了创新疗法的巨大潜力，共同推动了整个创新药行业的景气度。 主要内容 本周创新药重点关注 埃万妥单抗在实体瘤领域的拓展 强生公司的EGFR/c-Met双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）在肺癌领域已取得显著进展，其与兰泽替尼的联合疗法在III期MARIPOSA研究中头对头击败奥希替尼，将PFS延长至23.7个月（对比16.6个月，HR=0.70），并已获批用于一线治疗EGFR突变NSCLC。在此基础上，强生正积极探索埃万妥单抗在消化道肿瘤（如结直肠癌、胃癌、食管癌）、肝细胞癌等多种实体瘤中的应用。 在结直肠癌（mCRC）方面，Ib/II期OrigAMI-1试验的联合治疗队列（埃万妥单抗+FOLFOX/FOLFIRI）在EGFR疗法无效的RAS/BRAF野生型mCRC患者中表现出良好的抗肿瘤活性，ORR达49%，DCR达88%，中位PFS为7.5个月，中位DoR为7.4个月。值得注意的是，有21%的患者进行了治愈性手术。单药治疗队列在初治患者中也显示出41.2%的最佳时点应答率。鉴于这些积极数据，强生已于本月启动了埃万妥单抗联合化疗头对头西妥昔单抗联合化疗的III期注册性临床试验OrigAMI-2，计划入组1000例患者，旨在进一步评估其在一线治疗KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌患者中的疗效。 国内EGFR/c-Met双抗研发进展 国内方面，贝达药业与Merus合作开发的EGFR/c-Met双抗MCLA-129的临床试验申请（IND）已获NMPA受理，拟用于晚期实体瘤（包括但不限于野生型结直肠癌、肝癌、头颈鳞癌、胰腺癌等）。MCLA-129采用“Dock & Block”机制阻断EGFR和c-Met信号，并利用GlymaxX®技术增强ADCC效应，有望在降低毒性的同时提高细胞杀伤潜力。 国内创新药回顾 市场表现与研发动态 本周国内创新药企市场表现分化，荣昌生物（+34.97%）、科济药业（+15.42%）等涨幅居前，而信达生物（-20.79%）、翰森制药（-14.02%）等跌幅较大。截至2024年11月3日，恒瑞医药、百济神州、翰森制药等Biotech公司市值位居前列。 在研发申报方面，本周国产新药IND数量为20个，NDA数量为1个，显示出国内创新药研发的活跃度。多家创新药企公布了第三季度财报及重要研发进展： 财务表现: 百利天恒、贝达药业、神州细胞、君实生物、亚虹医药、百奥泰、荣昌生物、益方生物、前沿生物、智翔金泰等公司公布了第三季度及前三季度业绩。多数公司研发投入占营业收入比例较高，部分公司如百利天恒、亚虹医药、智翔金泰等研发投入占比甚至超过100%，显示出创新药企重研发的特点。信达生物第三季度总产品收入超过23亿元，同比增长逾40%。 临床与监管进展: 三生国健重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液获批SLE和CLE临床试验。 开拓药业酪氨酸酶抑制剂KT-939获得国际化妆品成分命名委员会（INCI）批准。 基石药业PD-L1抗体择捷美（舒格利单抗）PopPK研究成果发表，并获英国MHRA批准用于NSCLC一线治疗。 复宏汉霖地舒单抗生物类似药HLX14的BLA获美国FDA受理。 恒瑞医药多款创新药（HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液等）获NMPA临床试验批准。 复旦张江奥贝胆酸片用于治疗PBC的NDA获NMPA受理。 和黄医药呋喹替尼销售额超2亿美元，触发2000万美元里程碑付款。 科伦博泰芦康沙妥珠单抗NDA获NMPA CDE受理，用于EGFR突变NSCLC。 微芯生物西奥罗尼胶囊联合PD-(L)1单抗及化疗在ES-SCLC一线治疗中开展临床试验。 翰森制药B7-H3靶向ADC HS-20093获NMPA突破性治疗药物认定，用于ES-SCLC。 科济药业靶向BCMA、Claudin18.2和GPRC5D的CAR-T细胞产品临床试验暂停已解除。 行业交易活动 本周创新药交易事件活跃，涉及多项期权、许可、合作、收购等类型，总交易金额巨大。例如，EvolveImmune Therapeutics与AbbVie达成新型多特异性抗体期权及投资协议，总交易金额达14.65亿美元；Neomorph与Biogen在分子胶降解剂领域合作，涉及14.50亿美元；恩沐生物将CMG1A46（I/II期临床）资产出售给GSK，交易金额达8.50亿美元；Monte Rosa Therapeutics与Novartis在VAV1 MGDs及MRT-6160项目上达成许可协议，总交易金额高达22.50亿美元。这些交易反映了全球生物医药领域对创新技术和产品的持续投入与整合。 全球新药速递 乳腺癌与阿尔茨海默病治疗突破 罗氏公司在乳腺癌和阿尔茨海默病治疗领域公布了积极的临床数据。 乳腺癌: III期INAVO120研究详细分析显示，inavolisib联合CDK4/6抑制剂哌柏西利和氟维司群，用于一线治疗内分泌耐药、PIK3CA突变、HR+/HER-局部晚期或转移性乳腺癌患者，将疾病恶化或死亡风险降低了57%（PFS 15.0个月 vs 7.3个月，HR=0.43），ORR达58.4%。 阿尔茨海默病（AD）: Ib/IIa期试验结果显示，罗氏在研Aβ单抗trontinemab（运用brain shuttle技术）在28周时几乎可全部清除轻度至中度AD患者大脑中的Aβ斑块，并能降低其他AD生物标志物水平。 诺华Fabhalta有望成为首个C3G获批疗法 诺华公司公布了APPEAR-C3G III期研究的12个月数据，显示口服补体抑制剂Fabhalta®（iptacopan）在C3肾小球病（C3G）患者中取得了有临床意义的持续疗效。C3G是一种罕见的进行性肾脏疾病，目前尚无获批疗法。Fabhalta作为口服特异性补体替代途径B因子抑制剂，在6个月时使蛋白尿减少了35.1%，并在12个月内持续减少，同时改善了eGFR斜率，且安全性良好。Fabhalta有望成为美国FDA批准的首个治疗C3G的药物。 总结 本周创新药市场亮点频现，强生埃万妥单抗在mCRC领域取得积极进展并启动注册性临床，预示着其市场潜力。国内创新药企研发投入持续高涨，IND/NDA数量可观，多项重要临床和监管里程碑事件发生，反映出中国创新药生态的活力。全球范围内，罗氏在乳腺癌和阿尔茨海默病治疗中取得突破性进展，诺华的补体抑制剂Fabhalta有望成为首个C3G获批疗法，这些都共同推动了全球创新药行业的进步。市场交易活跃，大型并购和合作不断，显示出资本对创新药领域的持续关注和信心。