中心思想
B细胞自免疾病的未满足需求
B细胞自身免疫疾病种类繁多，全球患者规模庞大，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）和重症肌无力（MG）等。其中，SLE作为一种累及多系统、多器官的疾病，全球患者约780万人，国内约100万人，且多发于育龄期女性，对患者身心健康和生活质量造成严重影响。目前，SLE尚无根治疗法，传统药物副作用大，生物制剂难以实现B细胞的深度和持久耗竭，导致患者长期无药物缓解率极低（如SLE十年缓解率仅0.4%），存在巨大的未满足临床需求。
MCE疗法的独特优势与市场潜力
针对B细胞自免疾病的治疗困境，靶向B细胞的创新疗法成为研发主流。CAR-T和TCE疗法通过T细胞杀伤B细胞，虽能实现深度清除，但CAR-T价格昂贵、制备周期长，TCE则需反复给药且存在T细胞耗竭和感染风险。髓系细胞接合器（MCE）疗法作为一种新型B细胞靶向策略，通过髓系细胞（如巨噬细胞）杀伤B细胞，有望实现深度且持久的B细胞耗竭。现有临床前和早期临床数据表明，MCE疗法在清除B细胞方面表现强势，且由于采用髓系细胞作为效应细胞，其不良反应谱与CAR-T及TCE不同，有望带来更好的安全性，为B细胞自免疾病，特别是SLE，提供治愈新方向，具有显著的市场潜力。
主要内容
B细胞自免疾病的市场概况与SLE的治疗挑战
B细胞自免疾病的广泛性与高发病率
自身免疫疾病是人体免疫系统错误攻击自身组织或器官所致。B细胞在其中扮演关键角色，因其产生的自身抗体可识别并攻击自身组织成分。主要的B细胞自免疾病包括：类风湿关节炎（RA，全球约3980万人）、系统性红斑狼疮（SLE，全球约780万人）、多发性硬化（MS，全球约280万人）和重症肌无力（MG，全球约70万人）等，显示出庞大的患者群体和未满足的治疗需求。
系统性红斑狼疮（SLE）的疾病负担与治疗困境
SLE是一种典型的多系统、多器官自身免疫疾病，患者常伴有发热、乏力、关节肿痛、肾病等症状，可导致严重的器官损伤甚至死亡。我国SLE患病率居世界第二，约有100万患者。该病多发于20-40岁育龄女性，严重影响其生活质量和生育功能。目前，SLE尚无根治疗法，治疗目标是控制疾病活动、改善症状并实现长期缓解。然而，传统激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等疗法存在副作用大、疗效不足、复发风险高的问题。国内数据显示，仅0.76%的SLE患者能达到无药物治疗的完全缓解，远低于国际水平（16%），且仅2.47%能达到药物治疗的临床缓解，也远低于国际水平（22.9%）。这凸显了通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈的迫切需求。
新型B细胞靶向疗法：CAR-T、TCE与MCE的比较分析
T细胞介导的B细胞杀伤：CAR-T与TCE的机遇与挑战
- CAR-T疗法：深度清除与长期缓解，但成本高昂
CD19 CAR-T疗法通过深度清除致病性B细胞，有望触发免疫“重置”，实现B细胞自免疾病的完全缓解。临床数据显示，8名SLE患者在单次CAR-T输注后6个月均达到并维持DORIS缓解和LLDAS，且在长达24个月后SLEDAI-2K维持0分，抗体水平转阴。然而，自体CAR-T制备周期长、生产复杂，价格昂贵（美国30-50万美元/针，国内百万元/针），患者可及性差。异体CAR-T虽成本降低，但持久性有待提高。CAR-T疗法的主要毒性包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统毒性和血液学毒性，尤其对器官功能受损的自免患者需密切监测。目前全球有59款用于SLE治疗的CAR-T产品处于临床或IND申报阶段。
- TCE疗法：可及性提升，但清除深度与安全性仍需验证
TCE（T细胞接合器）通过连接靶抗原和T细胞CD3表位来激活T细胞杀伤致病细胞，作用机制与CAR-T类似。强生CD3×BCMA双抗teclistamab在重症SLE患者中展现显著疗效，实现完全缓解且不再依赖药物。TCE作为蛋白药物，采用标准化抗体制造方法，成本更低，可及性更高，且PK/PD特征明确，便于管理。然而，TCE对B细胞的清除深度不如CAR-T，难以渗透组织驻留和次级淋巴组织，可能导致致病细胞残留。此外，TCE需反复给药，可能导致T细胞耗竭和严重感染风险，其长期慢病管理的安全性有待验证。全球有近30条自免TCE管线，其中10个用于SLE治疗，安进的贝林妥欧单抗进度最快，已进入临床II期。
髓系细胞介导的B细胞杀伤：MCE疗法的新兴潜力
髓系细胞（如巨噬细胞）是先天免疫系统的重要组成部分，能够识别、吞噬并消化病原体及自身死亡细胞。巨噬细胞活化异常和极化失衡是SLE等疾病的致病因素之一。靶向并激活巨噬细胞有望成为SLE的潜在疗法。MCE（髓系细胞接合器）疗法通过桥接髓系细胞和靶细胞，直接激活髓系细胞对目标细胞的杀伤作用。
- 宜明昂科：全球首个自免巨噬细胞疗法数据读出在即
宜明昂科的IMM0306是一款CD47/CD20双抗，通过靶向CD47通路解除巨噬细胞的“别吃我”信号，并高亲和力结合B细胞CD20，增强ADCC和ADCP作用，高效清除致病性B细胞。其CD47靶点相关毒性较低，因其CD47结合片段源自已验证安全的IMM01，且对CD20亲和力远高于CD47，优先靶向CD20/CD47双阳性细胞，避免与红细胞结合。临床研究显示，IMM0306单次给药后可实现B细胞清零并维持3个月以上。IMM0306治疗SLE的Ib期试验已完成首例给药，预计2025年中读出全球首个巨噬细胞疗法治疗SLE的临床数据，并进入II期。此外，该药在狼疮肾炎（LN）中也显示出重要作用，预计2025年底或2026年启动LN的II期临床。
- 赛诺菲/Dren Bio：MCE在风湿疾病领域展开I期篮子试验
Dren Bio公司拥有专有的“靶向髓系细胞接合器和吞噬平台”，开发双特异性抗体，通过共同激活髓系细胞上选择性表达的新型吞噬受体和病原细胞上的特定靶抗原，实现有效清除。其MCE疗法旨在实现受控激活，避免非特异性激活带来的不良反应，有望带来更高的治疗指数和安全性。赛诺菲已以高达19亿美元的总金额收购Dren Bio的MCE药物DR-0201。DR-0201靶向B细胞CD20和树突状细胞/巨噬细胞Dectin-1，在非人灵长类研究中表现出良好的临床前安全性，无CRS或神经毒性。目前DR-0201正在进行针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期试验，以及针对自身免疫性风湿病患者的I期篮子试验。
- LTZ Therapeutics：A+轮融资完成，管线包含多款MCE
LTZ Therapeutics专注于免疫疗法，率先推出创新的MCE平台。其主要资产LTZ-301是一种新型髓系吞噬双特异性抗体，通过将单核细胞和巨噬细胞重定向至CD79b+ B细胞，增强非FcγR依赖的ADCP，实现高效清除。LTZ-301已获美国FDA批准IND申请，预计2025年第二季度启动I期研究。LTZ Therapeutics已累计融资9000万美元，显示出资本市场对其MCE平台的认可。
B细胞靶向新型疗法的综合对比
CAR-T、TCE和MCE在B细胞自免治疗领域各有优劣。CAR-T作为细胞疗法，能实现最深度的B细胞清除，但价格昂贵且制备复杂。TCE和MCE作为蛋白药物，制备周期短、成本较低、可及性高。然而，TCE在B细胞清除深度上不及CAR-T，且反复给药可能导致T细胞耗竭。MCE疗法通过髓系细胞作为效应细胞，有望实现深度且持久的B细胞耗竭，同时其不良反应谱与CAR-T及TCE不同，有望取得更好的安全性，为B细胞自免疾病治疗提供新的突破口。
总结
本报告深入分析了B细胞自身免疫疾病，特别是系统性红斑狼疮（SLE）所面临的巨大未满足临床需求。SLE患者群体庞大，现有疗法在实现长期无药物缓解方面存在显著不足，导致患者长期承受疾病痛苦和器官损伤风险。
报告详细对比了当前B细胞靶向创新疗法，包括CAR-T、TCE和MCE。CAR-T疗法虽能实现深度B细胞清除和长期缓解，但其高昂的成本和复杂的制备流程限制了患者可及性，且存在细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等风险。TCE疗法作为蛋白药物，在成本和可及性上具有优势，但其B细胞清除深度不及CAR-T，且反复给药可能导致T细胞耗竭和感染风险，长期安全性仍需验证。
髓系细胞接合器（MCE）疗法作为一种新兴的B细胞靶向策略，通过激活髓系细胞（如巨噬细胞）来清除致病性B细胞，展现出巨大的潜力。现有临床前和早期临床数据表明，MCE疗法能够实现深度且持久的B细胞耗竭，同时由于其独特的效应细胞机制，有望带来更好的安全性，避免了CAR-T和TCE疗法的一些主要副作用。
鉴于MCE疗法在安全性、有效性和可及性方面的潜在优势，本报告建议密切关注该领域的领先公司。宜明昂科的IMM0306作为全球首个自免巨噬细胞疗法，其治疗SLE的临床数据即将读出，并已在狼疮肾炎等适应症上展现潜力。赛诺菲通过收购Dren Bio的MCE药物DR-0201，已在风湿疾病领域展开临床试验。LTZ Therapeutics也凭借其MCE平台和融资进展，成为值得关注的参与者。
然而，MCE疗法的未来发展仍面临临床数据不及预期、临床进度滞后以及竞争格局变化等风险。尽管如此，MCE疗法作为B细胞自免疾病治疗的新方向，有望为患者带来长期缓解乃至治愈的希望，具有广阔的市场前景。
微信扫一扫-立即使用
