传奇生物（LEGN）：传奇生物公司（LEGN）：在不断演变的多发性骨髓瘤治疗中对Carvykti地位的关键辩论；重申买入

中心思想 Carvykti市场领导地位与早期治疗前景 Legend Biotech估值被低估，增长催化剂明确 Carvykti在多发性骨髓瘤（MM）治疗中确立核心地位：尽管Legend Biotech（LEGN）股价表现承压，但其核心产品Carvykti在2-4线MM治疗中展现出卓越的销售增长和领先的疗效，被高盛视为优选方案。报告分析认为，Carvykti在这一主要战场中是首选，且来自新兴竞争对手（如anito-cel）的潜在颠覆性影响小于预期。 1线MM治疗市场潜力巨大：Carvykti在1线MM治疗中，特别是针对不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者，已积累初步临床证据，预示着显著的市场增长潜力。尽管替代ASCT的门槛较高，但早期临床数据令人鼓舞，未来关键试验数据将进一步验证其潜力。 竞争格局分析与风险应对：报告深入分析了来自新兴疗法（如anito-cel和异基因CAR-T）的潜在竞争，并强调了Legend Biotech在产能扩张、全球市场覆盖和毒性管理方面的战略布局，包括ALC监测和与强生（JNJ）的合作，以巩固其市场领导地位。 当前估值被低估，未来增长可期：高盛认为LEGN当前市值（约50亿美元）被市场低估，未能充分反映Carvykti的峰值销售潜力（高盛预计为64亿美元，市场共识为70亿美元以上）及1线MM治疗的未来贡献。预计未来1线MM临床数据（如CARTITUDE-2 E/F队列）将成为股价上涨的关键催化剂。 主要内容 Carvykti市场表现与核心争议 Carvykti销售强劲但股价承压：Carvykti在2-4线多发性骨髓瘤（MM）治疗中展现出强劲的销售增长，是同类产品中最快的，这得益于患者和医生对其生存获益的认可及全球产能的顺利扩张。然而，Legend Biotech（LEGN）的股价表现不佳（年初至今下跌12%），主要归因于并购可见性降低以及市场对Carvykti在不断演变的MM治疗格局中市场地位的担忧。 两大核心辩论焦点：报告主要围绕Carvykti在2-4线MM（主要战场）中的市场定位，以及其在1线MM治疗中的上行潜力展开。 争议一：Carvykti在2-4线MM中的市场定位 2-4线MM：关键战场：该治疗阶段患者数量庞大，预计到2030年将占全球MM患者的50%以上（31万患者中的16万），且最佳治疗顺序仍存争议。此外，既往抗BCMA治疗可能限制后期BCMA治疗的益处。 治疗策略演变与BCMA CAR-T优势： BCMA CAR-T为首选方案：国际骨髓瘤工作组（IMWG）推荐BCMA CAR-T作为优于TCE和ADC的治疗选项，因其具有深层缓解和持久生存的优势。Carvykti在2-4线MM中展现出最高的完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率和中位无进展生存期（mPFS）。 TCE使用前的T细胞恢复考量：连续使用TCE可能导致T细胞耗竭，增加感染风险、生产失败和后续CAR-T疗效受损。因此，建议在CAR-T单采前进行4周以上的清洗期。 非BCMA靶点应对耐药：针对既往BCMA治疗失败的患者，GPRC5D/FcRH5等非BCMA靶点疗法显示出更高的客观缓解率（ORR），例如在BCMA CAR-T治疗后，GPRC5D/FcRH5靶向疗法ORR可达70%以上。 Anito-cel的竞争影响评估： Anito-cel差异化主要在神经毒性管理：Anito-cel的初步疗效数据与Carvykti差异不大，其潜在优势主要体现在神经毒性管理上。然而，由于临床试验方案演变和患者基线差异，直接比较存在局限性。最新的CARTITUDE-4试验显示，在更好的患者基线和毒性管理下，关键G3+神经毒性事件（如ICANS、MNT）发生率差异小于1%。 ALC监测缩小差距：Legend Biotech正通过实施绝对淋巴细胞计数（ALC）监测，并进行早期干预（如短期地塞米松），以进一步降低Carvykti的神经毒性风险。 商业化成功需多方努力：除了临床数据，商业成功还依赖于制造产能（JNJ/Legend计划到2025年底/2027年底分别达到1万/2万剂的年产能）和全球血液学治疗中心的广泛覆盖。JNJ在MM领域的既有基础设施（如Darzalex）为Carvykti的品牌认知和患者/医生教育提供了优势。 异基因BCMA CAR-T的潜在影响： 异基因CAR-T提升患者可及性：为解决自体CAR-T定制化生产和高成本的限制，异基因/现成BCMA CAR-T正在发展，旨在扩大对复发/难治性MM患者的治疗可及性。 市场定位介于Carvykti与TCE之间：根据初步疗效数据，异基因BCMA CAR-T的市场机会可能介于自体CAR-T（高端）和TCE（低端）之间，其最终市场份额将取决于其成熟疗效。 争议二：Carvykti在1线MM中的上行潜力 ASCT不适用患者的CAR-T证据积累：针对不适合ASCT的初诊MM患者（占新诊断患者50%以上），越来越多的临床数据显示BCMA CAR-T的益处。例如，Ph2 CAREMM-001研究在20名不适合ASCT的患者中显示100%的MRD阴性率和75%的sCR，且安全性良好（无G3+ CRS/ICANS）。 替代ASCT的挑战：对于适合ASCT的1线MM患者，ASCT仍是标准疗法，原因包括：已证实的长期疗效（中位PFS超过5年）、后续治疗的有效性、可控且可预测的毒性以及相对于CAR-T更有利的成本（ASCT平均16.6万美元，CAR-T超过40万美元）。CAR-T要替代ASCT需要更长的PFS成熟数据、PFS2/OS的最终生存获益证据，以及对毒性谱和后续治疗的更深入了解。 CARTITUDE-2 E/F队列数据展望：CARTITUDE-2试验的E/F队列（预计2025年下半年公布数据）将为两项针对1线MM的Ph3试验（CARTITUDE-5针对ASCT不适用患者，CARTITUDE-6针对ASCT适用患者）提供初步洞察。CARTITUDE-5的患者招募已于2024年中完成，预计2026年中公布数据；CARTITUDE-6的患者招募预计在2025年底完成，数据公布时间更晚。 估值与投资建议 目标价调整与“买入”评级：高盛将12个月DCF目标价调整至77.69美元（此前为84.13美元），以反映市场份额、定价估计的微调以及中国/日本上市时间的推迟。高盛维持对LEGN的“买入”评级。 主要下行风险：包括晚期复发/难治性MM竞争加剧；产能扩张和可及性障碍；人才招聘和保留挑战；以及1线MM临床开发风险。 公司概览与投资论点总结 Legend Biotech：细胞疗法领导者：Legend Biotech作为一家全球商业化阶段的生物技术公司，在BCMA CAR-T疗法领域拥有强大影响力。其核心资产Carvykti（cilta-cel）在5线以上和2-4线复发/难治性MM中展现出同类最佳的治疗特性，并正在通过两项全球Ph3试验（CARTITUDE-5/6）探索早期治疗机会。 投资价值被低估的理由：高盛认为Legend Biotech当前市值（约50亿美元）被低估，主要基于：1）强生作为全球合作伙伴的强大支持，使其能够利用JNJ在研发和CGT制造方面的资源，并在MM领域产生商业协同效应；2）Carvykti作为同类最佳BCMA CAR-T，全球峰值销售额预计达68亿美元，且早期治疗市场潜力巨大；3）金斯瑞ProBio提供的早期CGT研发服务支持Legend的整合细胞治疗平台。 总结 本报告重申了高盛对Legend Biotech（LEGN）的“买入”评级，并将其12个月目标价定为77.69美元。报告深入分析了Carvykti在多发性骨髓瘤（MM）治疗市场中的关键地位和未来增长潜力。尽管LEGN股价近期承压，但Carvykti在2-4线MM治疗中表现出卓越的销售增长和领先的疗效，被确认为优选方案。同时，报告强调了Carvykti在1线MM治疗中，特别是针对不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者，所展现出的巨大上行潜力，并预计相关临床数据将成为未来股价的关键催化剂。报告