第一三共（4568）：日本医疗保健：制药业：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议：第一三共的Enhertu Datroway取得稳健进展

中心思想 日本药企ASCO 2025临床进展亮点 本报告总结了日本主要制药公司在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的最新临床数据及其市场影响。核心观点指出，日本药企在肿瘤治疗领域取得了显著进展，特别是第一三共的抗体药物偶联物（ADC）系列产品表现突出，巩固了其市场地位和未来增长潜力。其他公司也在各自的关键治疗领域展示了积极的临床结果，预示着未来产品管线的进一步丰富和市场拓展。 ADC药物与精准医疗的战略价值 报告强调了ADC药物在肿瘤治疗中的巨大潜力，第一三共的Enhertu和Datroway在乳腺癌和肺癌治疗中展现出优异的疗效数据，尤其是在特定生物标志物阳性患者中的PFS延长趋势，印证了精准医疗策略的有效性。这些进展不仅为患者带来了新的治疗希望，也为相关药企的股价表现和长期增长提供了坚实支撑，凸显了创新药物研发在市场竞争中的战略价值。 主要内容 日本药企临床进展概览 第一三共 (Daiichi Sankyo, 4568.T) 第一三共在ADC药物领域取得了多项重要进展，其Enhertu和Datroway（Dato-DXd）系列产品在多个临床试验中表现出色，被视为公司股价的重要驱动因素。 Enhertu DESTINY-Breast09研究 (LBA1008)：作为HER2阳性乳腺癌一线治疗，Enhertu联合帕妥珠单抗（pertuzumab）与标准疗法（THP）相比，在无进展生存期（PFS）主要终点上显示出统计学和临床意义上的显著改善。 疗效数据：盲态独立中央评估（BICR）的中位PFS为40.7个月（95% CI: 36.5-NC），而THP组为26.9个月（95% CI: 21.8-NC），风险比（HR）为0.56（95% CI: 0.44-0.71）。总生存期（OS）数据在中期分析时尚未成熟（数据截止时成熟度为16%），但早期趋势显示Enhertu联合治疗组优于THP组（HR: 0.84；95% CI: 0.59-1.19）。客观缓解率（ORR）为85.1%（95% CI: 81.2-88.5），高于THP组的78.6%（95% CI: 74.1-82.5）。 安全性：Enhertu联合帕妥珠单抗的安全性与已知单药安全性一致。间质性肺病（ILD）发生率为12.1%。 DESTINY-Gastric04研究 (LBA4002)：在HER2阳性胃癌二线治疗中，Enhertu与雷莫芦单抗（ramucirumab）+紫杉醇（paclitaxel）相比，OS为14.7个月对11.4个月（HR: 0.70, 95% CI: 0.55-0.90），mPFS为6.7个月对5.6个月（HR: 0.74, 95% CI: 0.59-0.92）。安全性与既往分析一致。 Dato-DXd/Datroway TROPION-Lung02研究 (8501)：在无可操作基因突变（AGA）的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，Dato-DXd联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）的双药方案（N=42）与三药方案（Dato-DXd + pembrolizumab + 铂类化疗）（N=54）进行了比较。 疗效数据：双药组ORR为54.8%（95% CI: 38.7–70.2），mPFS为11.2个月（95% CI: 8.2–21.3）。三药组ORR为55.6%（95% CI: 41.4–69.1），mPFS为6.8个月（95% CI: 5.5–11.1）。在TROP2-QCS生物标志物阳性患者中，双药和三药方案均观察到PFS延长趋势。 安全性：安全性与既往分析一致。3级或以上药物相关不良事件在双药组为40.5%，三药组为55.6%。3级药物相关ILD在双药组为4.8%（2例），三药组为1.9%（1例）。 TROPION-Lung04研究 (8521)：在无AGA的a/mNSCLC中，Dato-DXd联合rilvegostomig（PD-1/TIGIT双特异性抗体）治疗（N=40）的ORR为57.5%。安全性与既往分析一致，药物相关ILD在3例患者中为2级（7.5%），2例患者中为3级（5%）。 NeoCOAST-2研究 (8046)：在可切除NSCLC新辅助治疗中，Dato-DXd联合度伐利尤单抗（durvalumab）+铂类化疗（N=54）的病理完全缓解（pCR）率为35.2%（95% CI: 22.7-49.4），主要病理缓解（mPR）率为63.0%（95% CI: 48.7-75.7）。安全性与既往分析一致，新辅助治疗期间3级或以上药物相关不良事件发生率为24.1%。 HER3-DXd HERTHENA-Lung02研究 (8506)：在NSCLC二线及以上治疗中，HER3-DXd（N=293）与铂类化疗（PBC）（N=293）相比，mPFS为5.8个月（95% CI: 5.5-6.8）对5.4个月（95% CI: 5.0-5.6），HR为0.77（95% CI: 0.63-0.94; P=.011）。OS未显示统计学显著改善。安全性可控且与既往分析一致。 协和麒麟 (Kyowa Kirin, 4151.T) Ziftomenib KOMET-001研究 (6506)：针对NPM1突变复发/难治性急性髓系白血病（AML）的menin抑制剂ziftomenib（从KURA Oncology引进）的关键性研究数据公布，旨在支持上市申请。 疗效数据：在II期研究中，完全缓解（CR）加伴部分血液学恢复的CR（CR/CRh）率为23%。无论是否接受过venetoclax治疗，CR/CRh率均相似（接受过治疗的患者为24%，未接受过治疗的患者为21%）。数据截止时，应答者的中位OS为16.4个月（95% CI: 9.6-20.4），非应答者为3.5个月（95% CI: 2.5-4.0）。 安全性：骨髓抑制有限，治疗相关停药率为3%。 市场分析：尽管数据积极，但市场对该药物的预期可能因其他竞争性口服menin抑制剂（如SNDX的revumenib、住友制药的enzomenib和JNJ的bleximenib）的开发进展而改变。 武田药品 (Takeda Pharmaceutical, 4502.T) Rusfertide VERIFY研究 (LBA3)：针对真性红细胞增多症（PV）治疗的rusfertide III期研究在全体会议上公布，显示出积极的应答率和快速疗效。 疗效数据：在第20-32周，rusfertide联合标准治疗（CSC）组的应答率为76.9%，而安慰剂+CSC组为32.9%。维持血细胞比容（HCT）<45%至第32周的比例，rusfertide组为62.6%，安慰剂组为14.4%。 安全性：总体耐受性良好，安全性表现良好。最常见的不良事件是注射部位反应（55.9% vs 32.9%）和贫血（15.9% vs 4.1%）。 市场分析：该进展为2026财年下半年在美国提交上市申请奠定了坚实基础。 小野药品 (Ono Pharmaceutical, 4528.T) Tirabrutinib PROSPECT研究 (2019)：小野药品自主研发的选择性口服BTK抑制剂tirabrutinib在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的关键性PROSPECT研究中显示出良好的疗效和安全性。 疗效数据：ORR为66.7%，完全缓解率为43.8%，mPFS为6.0个月。 安全性：总体安全性良好。数据截止时，13名患者仍在接受治疗。主要停药原因包括疾病进展（54.2%）和死亡（8.3%）。1名患者因不良事件停药。 市场分析：该药物已在日本、台湾和韩国获批，积极数据为2026财年在美国提交上市申请提供了有力支持。 大冢控股 (Otsuka Holdings, 4578.T) Zipalertinib REZILIENT1研究 (8503)：针对既往治疗过的EGFR exon 20插入突变NSCLC的zipalertinib关键性研究公布了积极结果，旨在支持加速审批申请。 疗效数据：ORR为35.2%（95% CI: 28.2-42.8），mPFS为9.5个月（95% CI: 7.4-10.0）。在接受过铂类化疗的患者中（N=125），ORR为40.0%（95% CI: 31.3-49.1），mPFS为9.5个月（95% CI: 7.7-11.5）。在接受过铂类化疗和amivantamab治疗的患者中（N=51），ORR为23.5%（95% CI: 12.8-37.5），mPFS为7.3个月（95% CI: 5.3-9.7）。 安全性：安全性可控。 市场分析：该药物的潜力关键在于适应症扩展至一线治疗和市场渗透率。 ASTX727 NIBIT-ML1研究 (LBA2512)：针对PD-1耐药转移性黑色素瘤的II期研究结果积极，被选为晚期突破性研究。 疗效数据：在III/IV期转移性黑色素瘤患者中，ASTX727联合纳武利尤单抗（nivolumab）+伊匹木单抗（ipilimumab）组的ORR为33%，而纳武利尤单抗+伊匹木单抗组为17%。1年PFS率分别为43%和11%。 安全性：3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为72%和50%。ASTX727组报告了一例剂量限制性毒性（DLT）。 关键药物市场潜力分析 第一三共：ADC药物驱动长期增长 高盛对第一三共维持“买入”评级，目标价为5,700日元。投资论点主要基于其ADC药物系列的长期增长前景。Enhertu在HER2阳性乳腺癌一线治疗中的DESTINY-Breast09试验数据公布，以及Dato-DXd的开发进展，预计将显著提升市场对ADC药物系列的预期。与默克（Merck）的合作进展也是关注焦点。主要风险包括关键药物销售不及预期、药物开发暂停或延迟、产品评估变化以及宏观环境影响。 协和麒麟：管线发展与竞争格局 高盛对协和麒麟维持“中性”评级，目标价为2,300日元。公司被认为目前股价合理。未来关注点包括Crysvita、Nourianz和Poteligeo的销售趋势，以及MLD治疗药物OTL-200和AML治疗药物KK2845、特应性皮炎治疗药物KHK4083等管线产品的进展。Ziftomenib面临多款竞争性menin抑制剂的挑战，其市场表现需密切关注。 武田药品：后Entyvio时代的增长驱动 高盛对武田药品维持“中性”评级，目标价为4,650日元。公司在2019年收购Shire后，业务重组和非核心业务剥离取得了稳步进展，净债务/EBITDA倍数有所下降。市场关注点将转向Entyvio专利到期后，武田是否拥有可持续的增长驱动力。管线方面，重点关注嗜睡症治疗药物TAK-861和银屑病治疗药物NDI-034858/TAK-279的进展，以及通过收购和合作加强现有业务和开发管线。 小野药品：Opdivo后的挑战与管线拓展 高盛对小野药品维持“卖出”评级，目标价为1,400日元。报告认为，由癌症治疗药物Opdivo带来的强劲收益已基本体现在股价中。随着Opdivo专利到期，股价面临较大的下行风险。未来的股价上涨将取决于其他产品管线的加强和全球业务拓展的进展。关注点包括Opdivo作为胃癌一线和食管癌一线治疗的市场渗透及适应症扩展，以及Opdivo以外产品的开发进展和通过许可引进扩大管线，以及海外业务平台的建设。 大冢控股：多元化业务与长期增长潜力 高盛对大冢控股维持“买入”评级，目标价为9,600日元。公司最大的盈利驱动力是制药业务，但其业务组合广泛，包括营养保健品和消费相关业务。尽管Jynarque和Abilify Maintena的市场独占期结束可能影响近期/中期收益，但长期前景的改善潜力是关键讨论点。这包括抗癌药物Pluvicto和Kisqali的特许权使用费收入增长潜力，开发中药物（如IgA肾病治疗药物sibeprenlimab/VIS649和ADHD治疗药物centanafadine）成为重磅炸弹的预期，以及Visterra Inc.和ReCor Medical等新增长驱动力的可能性。 总结 本次ASCO 2025年会再次确认了日本制药企业在肿瘤治疗领域的创新实力和市场潜力。第一三共凭借其ADC药物Enhertu和Datroway在乳腺癌和肺癌等关键适应症中取得了显著的临床进展，尤其是在PFS数据上的突破性表现，进一步巩固了其在ADC领域的领先地位，并有望成为未来股价增长的核心驱动力。其他日本药企，如协和麒麟的Ziftomenib、武田药品的Rusfertide、小野药品的Tirabrutinib以及大冢控股的Zipalertinib和ASTX727，也公布了积极的临床数据，预示着各自产品管线的丰富和市场拓展。 然而，报告也指出，尽管临床数据积极，各公司仍面临不同的市场挑战。协和麒麟需应对日益激烈的竞争格局；武田药品需在核心药物专利到期后寻找新的可持续增长点；小野药品则需加强Opdivo以外的管线建设和全球业务拓展以应对专利悬崖。大冢控股则需关注其多元化业务组合中新增长点的培育。总体而言，日本药企在创新药物研发方面展现出强劲势头，但市场竞争、专利到期和管线多元化将是影响其未来市场表现的关键因素。