维夫治疗公司（VERV）：Verve Therapeutics （VERV）：第46届全球医疗保健会议——主要要点

中心思想 基因编辑疗法核心进展 Verve Therapeutics (VERV) 在基因编辑疗法领域取得了显著进展，特别是其领先的PCSK9项目VERVE-102，在Ph1b Heart-2试验中展现出剂量依赖性的LDL-C和PCSK9水平降低，且安全性良好。公司正积极推进该项目进入Ph2阶段，并计划在2025年下半年公布更多关键数据。 市场前景与战略布局 VERV的基因编辑疗法，尤其是VERVE-102，在治疗异型家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）方面具有巨大的市场潜力。公司通过与礼来（LLY）的战略合作，以及对固定剂量、持久性、定价策略和监管环境的深入考量，旨在将一次性基因编辑疗法推向市场，以应对慢性疾病的根本原因。 主要内容 PCSK9 项目 (VERVE-102) Ph1b Heart-2 试验初步数据 VERV公布了Ph1b Heart-2试验的初步数据，该试验旨在评估VERVE-102在患有HeFH和/或早发冠状动脉疾病（CAD）患者中的安全性和耐受性。 在14名患者中，VERVE-102在体重和固定剂量基础上均实现了剂量依赖性的PCSK9和LDL-C水平降低。PCSK9水平平均降低46%-60%（体重剂量）/46%-65%（总RNA剂量），LDL-C水平平均降低21%-53%（体重剂量）/21%-59%（总RNA剂量）。 安全性方面，VERVE-102在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，未观察到治疗相关的严重不良事件（SAEs）、剂量限制性毒性（DLTs）、临床显著的实验室异常或心血管事件。 针对投资者对NTLA相关安全事件的担忧，VERV强调其与VERVE-102的LNP递送系统无关，因为肝酶升高通常发生在治疗后第一周内，而NTLA事件发生在第28天。 试验进展与未来催化剂 Heart-2试验正在进行中，截至2025年4月7日，已有两名患者接受了第四个也是最高剂量队列（0.7mg/kg）的治疗，早期安全性与前三个队列一致。 2025年下半年将迎来多个项目催化剂，包括： Heart-2试验的最终剂量递增数据（将在主要医学会议上公布）。 后续Ph2试验的启动。 礼来（LLY）对该项目的选择权决定，这可能延长VERV的现金流。 项目前瞻规划与市场策略 固定剂量方法： Ph2试验将采用固定剂量而非体重剂量，这反映了体内基因编辑领域向固定剂量治疗的转变，且数据表明总RNA剂量是药效学（PD）的关键驱动因素。 持久性： 管理层基于VERVE-101和非人灵长类动物（NHPs）的数据，对VERVE-102的持久性抱有期望。VERVE-101在一名高剂量患者中实现了长达18个月的LDL-C持续降低。VERV解释，由于基因编辑作用于细胞再生/周转的细胞，编辑可以随新一代细胞持续存在，从而区别于病毒载体基因疗法。 ICER标准： VERV指出，ICER等组织在评估治疗成本效益时，通常要求至少两年的持久性，并对多年持久性（如5年）的疗法给予显著认可。 再给药可能性： 即使VERVE-102出现持久性减弱，该疗法也具备再给药的潜力，尽管这不是公司的基本预期。 与礼来（LLY）的协议： 礼来有权选择分担全球开发费用（贡献33%），并与VERV在美国共同商业化该项目，利润和费用各占50%。VERV保留美国所有合作产品的开发和商业化控制权，以及美国以外的所有产品权利。 市场机遇与竞争格局 医生和患者兴趣： 市场调研显示，在100名心脏病专家中，约40%的HeFH患者和20%的ASCVD患者会选择VERVE-102；约35%的患者会选择VERVE-102而非其他替代疗法（如siRNA、口服药和单克隆抗体）。 竞争威胁： VERV对口服PCSK9疗法（如默沙东的enlictide和阿斯利康的AZD0780）的竞争表示担忧较少，认为这些口服药物仅是慢性护理的补充，而基因编辑疗法VERVE-102提供的是一次性、治愈性的治疗选择。 定价与支付方考量： VERV认为，基因编辑疗法的基本特性和公司的生产能力将使VERVE-102具有更有利的定价。这得益于：1) 庞大的患者群体，无需像罕见病那样进行溢价定价；2) 低成本生产支持了不同价格点的利润灵活性（例如，VERV估计100微克可生产成本为3美元，假设固定剂量为50毫克，则每剂VERVE-102的总生产成本约为1500美元）。 监管考量与FDA态度 VERV与FDA各机构领导的近期会议表明，FDA对解决慢性疾病（包括全球最大的慢性病之一ASCVD）根本原因的新型体内基因编辑疗法表现出浓厚兴趣。VERVE-102直接影响LDL-C降低，支持了其作为ASCVD主要根本原因治疗的潜力。 ANGPTL3 项目 (VERVE-201) Ph1b Pulse-1 试验更新 VERV重申了其ANGPTL3项目在2025年下半年的更新时间表。其领先的ANGPTL3靶向产品VERVE-201的Ph1b Pulse-1试验正在进行中。 管理层表示，虽然披露性质尚未公布，但更新可能包括数据披露，具体取决于试验入组情况。 该试验为SAD（单次递增剂量）试验，采用适应性设计，旨在评估VERVE-201在难治性高胆固醇血症（RH）成人患者中的安全性和耐受性。试验预计将包括四个剂量队列（每个队列3-9名RH患者），并评估PK、血液ANGPTL3蛋白和LDL-C水平的变化等终点。 Lp(a) 项目 (VERVE-301) VERVE-301 项目进展 VERV确认其最新的开发候选产品VERVE-301（靶向Lp(a)）正在持续推进。 VERVE-301采用新型体内基因编辑方法，旨在永久关闭肝脏中的LPA基因，从而降低患者血液中的Lp(a)水平。 VERV估计全球约有14亿人的Lp(a)浓度等于或高于125 nmol/L，这是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、缺血性中风、血栓形成和主动脉瓣狭窄等疾病的独立风险因素。 与礼来 (LLY) 的合作 VERV与礼来（LLY）就Lp(a)项目的推进保持合作。 根据合作条款，VERV将负责该项目的研发工作直至完成Ph1临床试验，而礼来将管理后续的开发、生产和商业化。 VERV在合作开始时获得了6000万美元的预付款和股权投资，并有资格获得未来的里程碑付款以及未来全球净销售额的分级特许权使用费。 此外，在Ph1临床试验之后，VERV保留选择共同出资并分享项目利润的权利，以替代里程碑付款/特许权使用费。 财务分析与市场估值 关键收入驱动因素与销售预测 高盛将VERV指定为早期生物技术公司，对VERVE-102治疗HeFH的成功概率（PoS）设定为70%。 基于2030年的上市年份和美国/欧盟/日本5%/3%/4%的峰值渗透率，模型预测VERVE-102在2037年的未经调整峰值销售额将达到47.35亿美元。 现金流与盈利能力展望 VERV的现金流预计将持续到2027年中期。 高盛模型预测VERV将在2026年至2032年间进行年度股权发行，并预计在2033年实现GAAP盈利。 总结 本报告详细分析了Verve Therapeutics (VERV) 在基因编辑疗法领域的最新进展、市场策略和财务展望。核心亮点在于其PCSK9项目VERVE-102在Ph1b Heart-2试验中展现出的积极疗效和良好安全性，以及公司在固定剂量、持久性、定价和监管方面的周密规划。VERV与礼来（LLY）的战略合作进一步巩固了其在PCSK9和Lp(a)项目上的开发和商业化潜力。尽管面临竞争，VERV凭借其一次性、治愈性基因编辑疗法的独特优势，有望在心血管疾病治疗市场占据重要地位。财务分析显示，VERVE-102具有数十亿美元的峰值销售潜力，但公司在实现GAAP盈利前仍需通过股权融资支持其研发和运营。总体而言，VERV正稳步推进其创新基因编辑管线，以期为全球数百万心血管疾病患者带来突破性治疗方案。