Ultragenyx制药公司（RARE）：第46届全球医疗保健年度会议——关键要点

中心思想 核心产品关键进展与商业信心 Ultragenyx Pharmaceutical (RARE) 对其核心产品setrusumab在成骨不全症(OI)治疗中的前景充满信心，尤其是在Ph3 Orbit研究的第二次中期分析(IA2)前。公司基于Ph2研究中显著的疗效数据（年化骨折率(AFR)降低67%）、优化的试验设计（利用协变量和分层管理变异性）以及入组患者群体特点（Ph3研究中III型和IV型患者比例更高），认为IA2或最终分析成功的可能性很高。 多元化管线驱动增长与盈利路径 除了setrusumab，Ultragenyx还拥有多个处于关键阶段的管线产品，包括治疗Angelman综合征的GTX-102和治疗Sanfilippo综合征(MPS IIIA)的基因疗法UX111，这些产品有望在近期取得重要进展。公司预计到2027年实现GAAP盈利，其中85%的收入将来自现有商业化产品，15%来自新管线产品，展现了其可持续增长的战略和对未来财务表现的积极展望。 主要内容 Setrusumab在成骨不全症(OI)中的关键进展 Ph3 Orbit研究中期分析展望： 管理层对setrusumab治疗OI的Ph3 Orbit研究第二次中期分析(IA2)成功抱有高度信心，预计在2025年中期进行。成功的可能性高于第一次中期分析，因为IA2的统计学门槛为p<0.01，且所有患者将有至少12个月（最长20个月）的随访数据。 Ph2研究数据支持与风险管理： Ph2研究数据显示，在6个月时治疗组与安慰剂组的曲线已分离，治疗组的年化骨折率(AFR)降低了67%。尽管6个月时未达统计学显著性(p=0.042)，但在14个月时达到了p=0.0014。管理层承认骨折发生时间变异性和患者基线骨折率的固有变异性可能带来风险，但通过试验设计中的协变量和分层（按年龄和AFR）来管理这些变异性。 临床目标与次要终点： 临床目标是AFR降低超过40%，并预期能达到至少50%的降低。除了AFR，管理层认为衡量生活质量改善的次要终点将是推动商业应用的关键临床指标，因为这些指标直接反映了患者的感受。 Ph3 Cosmic研究（儿童患者）： 针对2-5岁儿童的Ph3 Cosmic研究(n=66)将与Orbit中期分析并行评估。该研究旨在证明setrusumab优于标准护理双膦酸盐，展示早期干预对骨骼发育（如行走能力和骨骼畸形）的影响，并可能使产品标签涵盖1-2岁的幼龄患者。尽管是开放标签且样本量较小，但考虑到儿童更活跃且变异性较小，管理层预期会有更高的效应量。如果Orbit IA2未成功但Cosmic成功，公司计划提交Orbit数据并结合Cosmic的现有数据进行备案，同时继续Cosmic研究。 其他管线产品进展 GTX-102治疗Angelman综合征： 关键性Ph3 Aspire研究(n=120)的入组工作正在进行中，管理层有信心在年底前完成入组，数据预计在2026年公布。主要终点为Bayley-4认知评分，管理层有信心复制Ph1/2研究中观察到的两位数改善。多领域响应者指数(MDRI)作为关键次要终点，有望提供个体化患者表现的临床意义洞察。 UX111治疗Sanfilippo综合征(MPS IIIA)： 该基因疗法将于8月18日迎来PDUFA。管理层强调了其巨大的商业机会和未满足的医疗需求，美国约有300-400名患者，每年新增30-40名诊断患者，预计价格范围为200万至400万美元，目前尚无治疗方案。 商业化策略与财务展望 Setrusumab商业化策略： Ultragenyx计划利用Crysvita在X连锁低磷血症(XLH)方面的现有基础设施进行setrusumab的商业化。鉴于OI患者群体（许多治疗中心OI患者比XLH患者多50%-100%）更大，管理层预计setrusumab的上市表现将优于Crysvita。公司已保留约16人的Crysvita现场团队，并计划在备案和批准之间组建一支40-50人的现场团队，最终拥有约30人的专业销售团队。初期将重点关注最大的卓越中心，并由独立的销售团队识别其他医生。III型和IV型以及重度I型OI患者预计将是早期采用者。 GAAP盈利路径： 管理层预计公司将在2027年实现GAAP盈利，其中85%的收入将由现有商业化产品组合贡献，15%来自管线产品。 估值与风险分析 估值： 高盛对Ultragenyx的12个月目标价为77美元，基于100%的DCF估值（16%的加权平均资本成本WACC和2%的终端增长率TGR）。各项管线产品的成功概率(PoS)分别为：Mepsevii (MPS7) 100%，Crysvita (XLH) 100%，Dojolvi (LC-FAOD) 100%，DTX401 (GSDIa) 75%，DTX301 (OTC) 75%，UX701 (Wilson disease) 20%，GTX102 (Angelman syndrome) 50%，setrusumab (OI) 70%，UX111 (MPSIIIA) 80%。 下行风险： 临床、技术和生产风险： 若任何建模项目未能保持临床疗效和安全性，可能限制疗法潜力并引发对其科学方法的质疑。 监管风险： 未能获得监管批准可能导致在美国和海外市场商业化失败。 竞争风险： 竞争对手更好的数据可能限制Ultragenyx项目的商业成功；专利挑战也可能带来商业风险。 融资风险。 财务预测： 截至2025年6月9日，Ultragenyx的股价为37.04美元，目标价77.00美元，潜在上涨空间107.9%，评级为“买入”。高盛预测其收入将从2024年的5.602亿美元增长至2027年的17.219亿美元，并预计在2027年实现EBITDA和EBIT转正。 总结 本报告深入分析了Ultragenyx Pharmaceutical (RARE)在第46届全球医疗保健大会上的关键信息，核心在于公司对其主要在研产品setrusumab在成骨不全症(OI)治疗中的强大信心。管理层基于Ph2研究中年化骨折率(AFR)显著降低67%的积极数据，以及为管理试验变异性而优化的Ph3 Orbit研究设计，对即将到来的第二次中期分析(IA2)的成功持乐观态度。此外，针对幼龄儿童的Ph3 Cosmic研究也展现了setrusumab在早期干预和扩大市场方面的潜力。 在商业化方面，Ultragenyx计划利用其现有基础设施，并预计setrusumab的上市表现将优于Crysvita，主要得益于OI患者群体规模更大。公司已制定了详细的销售团队建设和市场渗透策略，初期将聚焦于重度OI患者和主要治疗中心。 除了setrusumab，Ultragenyx的管线产品也亮点频频。治疗Angelman综合征的GTX-102的Ph3 Aspire研究正在顺利推进，有望在2026年公布数据，并预期复制早期研究的积极认知改善结果。同时，治疗Sanfilippo综合征(MPS IIIA)的基因疗法UX111即将迎来PDUFA，其巨大的未满足医疗需求和潜在市场价值备受关注。 财务方面，Ultragenyx描绘了清晰的盈利路径，预计到2027年实现GAAP盈利，主要由现有商业化产品和新管线产品共同驱动。尽管存在临床、监管、竞争和融资等多重风险，但高盛维持对Ultragenyx的“买入”评级，并设定了77美元的12个月目标价，反映了对其创新疗法和未来增长潜力的积极预期。