凯米拉治疗公司（未覆盖）：第46届全球医疗保健年度会议——关键要点

中心思想 口服降解剂平台的核心优势 Kymera Therapeutics (KYMR) 正在积极推进其创新的口服小分子降解剂平台，旨在开发具有生物制剂般高效能的口服免疫学疗法。该平台通过高度特异性的靶点选择策略，专注于解决现有技术药物不足且具有巨大商业潜力的疾病领域，以期在特应性皮炎（AD）、哮喘等疾病中实现早期差异化。 KT-621的突破性潜力与市场定位 核心候选药物KT-621在健康志愿者Ph1a试验中展现出卓越的STAT6降解活性和良好的安全性，其疗效潜力被管理层定位为可与市场领导者Dupixent相媲美，甚至有望超越。作为一种口服药物，KT-621在便利性上具有显著优势，有望进一步扩大IL-4/IL-13市场，为患者提供更优选择。 主要内容 关键发现与平台战略 Kymera的口服降解剂平台愿景： Kymera Therapeutics (KYMR) 致力于利用其口服小分子催化降解剂平台，开发具有生物制剂般疗效的“行业最佳”口服免疫学疗法。该平台通过高度特异性的靶点选择策略（强遗传验证、现有技术药物不足、巨大商业机会、明确的早期差异化路径）来构建产品管线，初期聚焦于特应性皮炎（AD）、哮喘和化脓性汗腺炎（HS）。 核心产品KT-621的进展与潜力 KT-621的作用机制与临床前优势： 管理层阐述了STAT6降解在AD、哮喘及其他Th2疾病中的作用机制。KT-621通过实现IL-4/IL-13通路90%以上的强效阻断，有望达到与Dupixent相似的疗效，且作为口服药物，相比抑制剂在实现高浓度靶点覆盖方面具有优势。 Ph1a健康志愿者试验数据： 安全性、耐受性与药代动力学： KT-621在118名健康志愿者中进行的Ph1a试验（随机、双盲、安慰剂对照）评估了其安全性、耐受性、药代动力学（PK）和疗效。结果显示，KT-621的安全性与安慰剂相似，且在6.25mg至800mg剂量范围内未见差异。 STAT6降解活性： 在单次递增剂量（SAD）队列中，所有剂量水平下血液中STAT6降解率均超过90%（≥75mg剂量时平均降解率超过95%）。在多次递增剂量（MAD）队列中，≥50mg的多个每日剂量在血液和皮肤中均实现了完全降解。公司甚至测试了1.5mg剂量以确定剂量反应曲线的下限。 Th2生物标志物表现： 尽管管理层此前预计Th2生物标志物（TARC、IgE和Eotaxin-3）可能存在噪音，但MAD队列数据显示，TARC中位降幅高达37%（在第14天相比第7天和第4天表现出更强的抑制作用，显示出剂量/时间依赖性阻断，无平台期迹象），Eotaxin-3中位降幅高达63%（对IL-4/IL-13高度敏感，误差范围小，暗示剂量反应性），而IgE变化最小且变异性高。管理层强调这些生物标志物数据对于证明IL-4/IL-13最佳阻断可转化为与Dupixent一致的反应至关重要，并将在Ph1b试验中进一步确认。 药效持久性： KT-621展现出高效的药代动力学特征，单次给药后STAT6降解可维持长达4天。 Ph1b和Ph2b试验展望： Ph1b特应性皮炎试验： 已启动针对中度至重度AD患者的Ph1b开放标签试验（20名患者，28天），旨在关联降解活性与生物标志物变化及早期临床疗效迹象。管理层认为健康志愿者数据已降低了STAT6降解的风险，并证明其对通路靶向的显著影响。 Ph2b特应性皮炎和哮喘试验： 计划分别于2025年第四季度和2026年第一季度启动AD和哮喘的Ph2b试验（安慰剂对照、随机、16周读数，约200名患者）。管理层强调，在AD中显示出积极的生物标志物影响（良好降解和安全性）可转化为哮喘，并标志着公司追求Dupixent所有已批准适应症的开始。公司计划将AD和哮喘的Ph3剂量应用于其他皮肤科和呼吸系统项目，以实现患者友好的扩展。 KT-621的商业潜力： 鉴于目前数据显示出与Dupixent相似的特性，且具有口服药物的优势，管理层推测KT-621有望进一步扩大IL-4/IL-13市场，并可能超越Dupixent。 其他管线项目进展 与赛诺菲合作的IRAK4项目（KT-474）： 管理层指出，KT-621在AD的4Q数据可能会影响公司是否选择加入该项目（需要50/50的财务分摊）。尽管两种药物都可能在AD领域获批，但KT-621纯粹靶向Th2，而IRAK4则针对Th1/Th17炎症，因此KT-474可作为KT-621的补充，用于特定患者亚群。是否同时开发两种药物将取决于资源分配。 新宣布的IRF5资产（KT-578）： 管理层对KT-578的细胞特异性（IRF5在巨噬细胞、单核细胞和B细胞中表达）和特定刺激激活能力感到兴奋，这使其能够以高度疾病特异性的方式进行靶向。凭借令人信服的临床前数据（未显示不良事件），公司强调了该药物在狼疮（公司认为KT-578具有差异化价值）中的潜力，并计划于明年初启动Ph1试验（尽管具体适应症——狼疮或其他干扰素介导的病理——尚未确定）。 总结 Kymera Therapeutics在第46届全球医疗保健大会上展示了其口服小分子降解剂平台的强大实力和广阔前景。 核心候选药物KT-621在Ph1a健康志愿者试验中取得了令人鼓舞的结果，显示出与生物制剂Dupixent相似的STAT6降解活性和良好的安全性，为治疗特应性皮炎和哮喘等Th2疾病提供了有力的口服替代方案。 公司计划迅速推进KT-621的Ph1b和Ph2b临床试验，并预计其商业潜力可能超越现有市场领导者。 此外，Kymera还通过IRAK4和IRF5项目积极拓展其在自身免疫和炎症性疾病领域的管线，进一步巩固其在降解剂技术领域的领先地位。