中心思想
DKK1：实体瘤治疗新靶点与全球研发前沿
本报告核心观点指出，Dickkopf-1（DKK1）作为Wnt信号通路的典型分泌型拮抗剂，在多种实体瘤（特别是胃癌和结直肠癌）中高表达，且与疾病预后不良相关，具备成为新型治疗靶点的巨大潜力。全球范围内，多家药企已前瞻性布局DKK1靶点，其中君实生物的JS015、安济盛的AGA2118和礼来制药的Sirexatamab等药物的研发进度处于领先地位，均已进入临床II期阶段。
君实JS015：早期临床数据亮眼，展现BIC潜力
君实生物的JS015在晚期结直肠癌（CRC）和晚期胃癌（GC）的早期临床试验中展现出显著的治疗潜力。在1L治疗CRC的试验组中，9例疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）达到100%；在1L治疗GC的试验组中，15例疗效可评估患者的ORR和疾病控制率（DCR）分别达到66.7%和93.3%。这些亮眼数据，结合其良好的耐受性和可控的安全性，预示JS015可能具备同类最佳（BIC）的潜力，有望为实体瘤患者提供新的治疗选择。
主要内容
中国胃癌诊疗现状与DKK1的生物学基础
中国胃癌诊疗形势严峻，2020年新发病例数达47.9万，死亡37.4万，分别占全球的44.0%和48.6%。晚期胃癌治疗手段相对有限，一线治疗方案根据HER2、PD-L1、Claudin18.2等生物标志物推荐化疗联合免疫或靶向药物，而二线及后线治疗药物方案更为匮乏。DKK1作为Wnt信号通路的拮抗剂，其在胃癌患者血清中高表达，且与病变严重程度及较差的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）独立相关，提示其在胃癌的筛查、预后判断及治疗中具有潜在价值。DKK1通过拮抗Wnt/β-catenin信号通路发挥作用，其独特的差异化机制使其成为实体瘤治疗的新兴靶点。
DKK1靶点药物全球竞争格局与君实JS015的临床突破
全球范围内，DKK1靶点已吸引包括君实生物、安济盛、礼来制药和辉瑞制药在内的多家知名药企布局。目前，君实生物的JS015、安济盛的AGA2118和礼来制药的Sirexatamab均已进入临床II期，处于全球领先地位。君实生物JS015在2025年AACR学术大会上公布的I期研究结果尤为突出：在2L治疗CRC的试验组中，38例疗效可评估患者的ORR和DCR分别达到31.6%和94.7%，其中既往未接受贝伐珠单抗治疗的患者（n=10）ORR高达80%，DCR达100%。在1L治疗CRC和1L治疗GC的试验组中，ORR分别达到100%（n=9）和66.7%（n=15），DCR为93.3%（n=15）。此外，JS015联合治疗方案的耐受性良好，安全性可控，主要不良事件为血液毒性和胃肠道毒性，无治疗终止或死亡事件发生。
2025年医药行业投资策略与潜在风险
展望2025年，医药行业投资主线集中于创新出海与内需复苏。创新药板块，受益于国内利好政策和商保发展，以及部分国产创新药具备全球同类最佳潜力，出海溢价将进一步打开估值天花板。建议关注现金流健康、源头创新、差异化布局、技术平台成熟的创新药企，并重视细胞因子免疫疗法、TCE双抗等新赛道。CXO行业，外向型CDMO受益于海外客户需求回暖，内需型CRO受益于国内生物医药投融资上升。医疗器械板块，随着政策边际缓和，院内业务有望恢复正常增速，关注设备更新、电生理、骨科等耗材及家用医疗器械。生命科学服务板块，去泡沫化彻底，需求指标改善，或周期见底。中药板块，关注基药目录、集采推进、比价政策，预计2025年行业将迎来收入利润拐点，优先看好品牌OTC药企及稳健资产。生物制品板块，优先胰岛素/血制品，持续关注疫苗。同时，报告提示了国内政策转向、全球政治环境变化、新产品研发失败和竞争加剧等风险。
总结
本报告深入分析了DKK1作为实体瘤（特别是胃癌和结直肠癌）潜在新靶点的价值，并详细阐述了其独特的Wnt信号通路拮抗机制。报告强调，君实生物的JS015在早期临床试验中展现出卓越的治疗效果和良好的安全性，尤其在晚期结直肠癌和胃癌治疗中取得了令人鼓舞的ORR和DCR数据，使其在全球DKK1靶点药物研发中占据领先地位。此外，报告还为2025年医药行业的投资提供了专业指引，建议重点关注创新药出海、CXO、医疗器械、生命科学服务、中药和生物制品等细分领域的结构性投资机会，并提醒投资者需警惕政策、地缘政治、研发失败和市场竞争加剧等潜在风险。
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