创新药周报20250615：Schrödinger发布MALT1抑制剂数据

中心思想 创新药研发聚焦MALT1靶点，临床数据积极 本周创新药市场重点关注MALT1抑制剂的研发进展，多个全球领先药企公布了其MALT1抑制剂的早期临床数据，显示出在治疗B细胞恶性肿瘤和实体瘤方面的潜力。MALT1作为BCR/NF-κB信号通路的关键介导者，其抑制剂有望成为BTK抑制剂耐药患者的后线疗法，并能通过Treg重编程增强免疫检查点抑制剂的疗效。Schrödinger、强生和Monopteros等公司的MALT1抑制剂在I期临床中展现出良好的安全性和初步疗效，为该靶点的未来开发奠定了基础。 国内外创新药市场活跃，多项进展推动行业发展 全球范围内，新药审批和临床试验取得显著进展，如UroGen的丝裂霉素创新制剂获FDA批准，Alnylam的siRNA疗法在欧盟上市，默沙东的口服PCSK9抑制剂在III期临床中表现成功。国内创新药市场同样活跃，本周有30个国产新药IND申请和3个NDA申请获得受理，多家创新药企发布重要公告，涵盖了从早期研究数据到突破性疗法认定及专利期限补偿等多个方面，显示出中国创新药研发的蓬勃态势和市场交易的活跃。 主要内容 MALT1抑制剂：肿瘤治疗新策略与竞争格局 MALT1靶点机制与治疗潜力 MALT1（黏膜相关淋巴瘤转运蛋白1）是BCR/NF-κB信号转导通路的关键介导者，其持续激活与癌细胞生存和增殖密切相关。MALT1抑制剂有望成为肿瘤治疗的新一代策略，尤其在BTK抑制剂耐药患者中仍能阻断NF-kB信号通路，可作为BTK抑制剂的互补策略进行联用。此外，MALT1抑制剂还能通过Treg重编程将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，显著增强PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。临床前研究显示，MALT1抑制剂与抗PD-1联用可克服ICI耐药，抑制肿瘤生长并防止复发。 全球MALT1抑制剂研发进展 全球MALT1抑制剂竞争格局活跃，多个产品处于I期临床阶段。 Schrödinger的SGR-1505：作为一种口服MALT1变构抑制剂，SGR-1505通过计算平台大规模设计筛选，在短短10个月内从82亿种化合物设计中选定。其I期临床研究（NCT05544019）初步数据显示，SGR-1505安全、耐受性良好且具有临床活性，在复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中，所有剂量水平的客观缓解率（ORR）达到22%（n=10/45），并在CLL和WM患者中观察到疗效。药效学数据显示，SGR-1505在体外刺激下可抑制T细胞来源的IL-2，在多数达到稳态的PD可评估参与者中实现了约90%的抑制率。 Monopteros的MPT-0118：作为FIC MALT1抑制剂，其FIH试验在末线治疗实体瘤患者中，13例可评估疗效的患者中有5例（38%）出现疾病稳定（SD），其中3例肿瘤缩小，包括软骨肉瘤、胃癌和乳腺癌。试验未观察到DLT，所有TRAE均为可逆性。 强生的Safimaltib（JNJ-67856633）：一种口服活性的变构性MALT1蛋白酶抑制剂。其I期FIH剂量递增研究（NCT03900598）结果显示，在推荐的II期剂量（RP2D）300 mg每日一次时，ORR达到27.8%（n=36），包括4例完全缓解（CR，11.1%）和6例部分缓解（PR，16.7%），缓解在惰性及侵袭性组织学亚型中均有观察到。 艾伯维的ABBV-525：已启动I期、开放标签、多中心研究（NCT05618028），评估单药ABBV-525在r/r B细胞NHL患者中的疗效，计划入组约150例患者。 Recursion的REC-3565：通过AI平台优化，旨在降低高胆红素血症风险。于2025年4月进入I期临床试验EXCELERIZE，首位r/r B细胞淋巴瘤患者已给药。 国内创新药市场动态与全球新药速递 国内创新药市场概览 本周国内创新药市场活跃。在创新药企涨跌幅方面，北海康成（+118.12%）、万春药业（+64.12%）和欧康维视（+28.59%）位列涨幅前三。本周国产新药受理统计显示，有30个IND申请和3个NDA申请获得受理，涵盖了细胞治疗、小分子药物和抗体药物等多种类型。多家创新药企发布重要公告，例如歌礼制药将在ADA大会报告口服小分子GLP-1R激动剂ASC30和减重不减肌候选药物ASC47的早期研究数据；欧康维视的OT-802老视适应症III期临床获NMPA批准；和誉的匹米替尼新药上市申请获NMPA受理并获优先审评资格；科伦博泰的芦康沙妥珠单抗联合PD-L1单抗一线治疗非小细胞肺癌获NMPA突破性疗法认定；荣昌生物的核心产品泰它西普获得额外5年的药品专利权期限补偿。本周创新药交易事件也较为活跃，涉及多项资产收购、许可和合作，其中石药集团与阿斯利康达成53.30亿美元的AI引擎双轮驱动高效药物发现平台及口服小分子候选药物合作。 全球新药审批与临床进展 UroGen的UGN-102（ZUSDURI）：于6月12日获FDA批准用于治疗复发性低级别中危非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC），是首个获批用于该适应症的药物。III期临床HELIOS-B显示，78%的患者在3个月时达到完全缓解，其中79%的患者在12个月内保持完全缓解。 Alnylam的vutrisiran（AMVUTTRA®）：于6月9日获得欧盟委员会批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）患者，成为欧盟首个ATTR-CM siRNA疗法。III期临床HELIOS-B结果显示，vutrisiran在总人群中将全因死亡和复发心血管事件发生率降低了28%，在42个月内死亡率降低了36%。 默沙东的口服PCSK9抑制剂MK-0616（enlicitide decanoate）：在两项III期临床试验CORALreef HeFH和CORALreef AddOn中均取得积极进展，显示出统计学和临床意义上的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低，有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂。 总结 本周创新药市场亮点频现，MALT1抑制剂作为肿瘤治疗的新兴靶点，在全球范围内展现出积极的早期临床数据和广阔的应用前景，尤其在克服BTK抑制剂耐药和增强免疫疗效方面潜力巨大。同时，国内外创新药市场持续活跃，多项新药获批上市、进入关键临床阶段或获得重要认定，显示出全球生物医药研发的强劲动力和中国创新药企的快速发展。这些进展不仅为患者带来了新的治疗选择，也为创新药行业的未来发展注入了信心。