艾力斯：肺癌领域深度布局，产品矩阵逐步成型

中心思想

伏美替尼驱动的商业化成功与市场扩张

艾力斯凭借其自主研发的第三代EGFR-TKI伏美替尼，成功实现了从创新研发到商业化盈利的闭环。伏美替尼在纳入国家医保目录后，销售额呈现爆发式增长，2024年商业化收入达到35亿元人民币，并贡献了14亿元的利润。公司正积极推进伏美替尼在一线用药、辅助治疗、联合治疗等多个临床应用场景的适应症拓展，以进一步拓宽其市场空间。同时，通过与ArriVent等国际伙伴的合作，伏美替尼的海外上市进程加速，有望为公司带来持续且可观的现金流，并规避国内日益激烈的市场竞争风险，利用海外高价市场获得更高的产品溢价。

肺癌领域深度布局与多元化产品矩阵

艾力斯以伏美替尼为核心基石，采取聚焦肺癌疾病的策略，通过“自研+引进”双轮驱动，构建了全面且多元化的肺癌治疗产品矩阵。公司不仅在内部将研发管线从小分子拓展至大分子药物（如双抗或ADC），以应对伏美替尼耐药后的临床需求，还通过外部引进KRAS抑制剂戈来雷塞、RET抑制剂普拉替尼以及第四代EGFR抑制剂ABK3376等具备商业协同效应的肺癌治疗药物。这一战略布局旨在覆盖更广泛的肺癌驱动基因突变类型，提供从前线到后线的全病程治疗方案，从而在竞争激烈的肺癌治疗领域建立并维持持续领先的竞争优势。

主要内容

艾力斯：创新驱动与核心产品优势

艾力斯，自2004年3月在上海周浦医学园区成立以来，已发展成为一家集研发、生产、销售于一体的生物医药公司。公司建立了涵盖先导药物发现及优化、CMC、临床研究、生产及商业化等全生命周期的新药研发体系。在自主研发方面，艾力斯已成功获批两款一类新药，其中甲磺酸伏美替尼片（商品名艾弗沙）是其核心产品。为保持创新原动力，公司不仅拥有由罗会兵博士领衔的小分子研发团队和高长寿博士领衔的大分子药物团队，还设有科学顾问委员会，为管线战略布局、项目管理、公司合作及产品引进等提供科学指导。

艾力斯采取聚焦肺癌治疗的疾病策略，深度布局该领域。其核心产品伏美替尼的肺癌一线及二线适应症均已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准并被纳入国家医保目录。此外，公司还通过多种方式不断丰富其产品线：

1. 戈来雷塞（KRAS G12C变构抑制剂）：该产品临床效果积极，被认为是潜在的同类最佳分子。已于2024年5月向NMPA递交针对KRAS G12C突变二线非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请并获得优先审评，有望在2025年上半年获批上市。同时，戈来雷塞与JAB-3312（SHP2选择性变构抑制剂，全球唯一进入三期试验的SHP2抑制剂）联合用药的III期注册临床试验（针对KRAS G12C突变一线NSCLC）已于2024年8月启动，为国内首个。
2. 普拉替尼（RET抑制剂，商品名：普吉华）：艾力斯与基石药业合作引进。截至2024年4月，普吉华已在美国和中国均获得一线、二线NSCLC以及甲状腺癌适应症的完全批准。其地产化药品上市注册申请已于2024年2月受理，有望在2025年获得批准，实现本土化生产后成本将大幅下降，公司将积极寻求医保谈判。
3. ABK3376（新一代EGFR抑制剂）：艾力斯于2023年3月与和誉医药达成合作，获得该产品在大中华区的开发和商业化推广权。ABK3376于2024年9月获得IND批准，拟用于携带EGFR C797S突变的晚期NSCLC成人患者的治疗。C797S是第三代EGFR TKI耐药中极为常见的靶向耐药机制，因此ABK3376与伏美替尼具备良好的联合用药前景。此外，和誉医药在研的口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043与伏美替尼正在开展针对晚期NSCLC联合治疗的II期临床研究。
4. 国际化合作：艾力斯通过与ArriVent Biopharma合作推进伏美替尼的国际化临床研究，加速海外市场布局。目前，伏美替尼一线治疗EGFR ex20ins肺癌的全球多中心III期临床研究正在开展中，并已获得中、美监管机构的突破性疗法认定。针对EGFR敏感突变NSCLC辅助治疗、EGFR罕见突变NSCLC一线治疗的III期临床研究也在顺利推进中。

伏美替尼作为艾力斯原研、具有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，其创新性引入三氟乙氧基吡啶结构，显著优化了药物特性，使其具备了独特的竞争优势：

• 双活性优势：伏美替尼及其主要代谢产物AST5902对EGFR受体均具有优异活性，可有效结合多种EGFR非典型突变受体。
• 双入脑优势：伏美替尼及其主要代谢产物AST5902均能有效穿透血脑屏障，具有优异的B/P比，且非P-糖蛋白(P-gP)底物，降低了血脑屏障外排作用，有利于提高和维持颅内药物浓度。
• 高选择性优势：三氟乙氧基的空间位阻作用赋予其优异的激酶选择性，可减少脱靶效应的发生，对野生型EGFR受体抑制较弱。
• 代谢佳优势：伏美替尼主要分布在靶器官肺中，血浆中分布较少，具有理想的组织分布特性，且主要代谢产物AST5902的性质与原型药物高度一致。

这些结构优势使得伏美替尼在疗效和安全性方面表现出色。其一线治疗III期临床研究中位无进展生存期（PFS）数值上优于同类药品（非头对头数据）。在安全性方面，伏美替尼的耐受性总体良好，常见不良反应多为1-2级。与同类药品奥希替尼相比，伏美替尼在皮疹、腹泻、血液系统不良反应发生率上相对更低（差异绝对值29.0-50.4%），间质性肺炎发生率也低于奥希替尼。

伏美替尼的商业化进程迅速。2021年上市首年实现销售收入2.36亿元。2022年首次实行医保价格后，销售收入达到7.90亿元，同比增长235.3%。2023年伏美替尼一线治疗NSCLC首次纳入医保，销售收入增至19.78亿元，同比增长150.2%。2024年在医保加持下，销售收入进一步增长至35.06亿元，三年复合增长率超过100%。得益于伏美替尼的成功商业化，艾力斯自2021年扭亏为盈后，营业收入和净利润一直处于高速增长阶段。公司通过引入数字化营销、建立肺癌患者全病程管理平台、AI辅助诊断以及分层市场销售体系等措施，优化商业化体系，有效降低了销售费用率，2024年销售费用率降至40%左右，利润实现大幅增长。

肺癌治疗市场洞察与艾力斯战略布局

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据国家癌症中心数据，我国2022年肺癌发病例数约106.06万例，死亡例数约73.33万例，均居恶性肿瘤首位。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，且约61%的NSCLC患者确诊时已为晚期（IIIb/IV期），预后较差，5年生存率仅为23%。在NSCLC患者中，EGFR是最常见的驱动基因突变，腺癌和鳞状细胞癌的患病率分别为55.9%和5.2%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现显著改善了EGFR突变阳性NSCLC患者的生存和生活质量，成为标准治疗方案。

中国EGFR-TKI市场规模广阔，并持续快速增长。从2017年的人民币31亿元增至2022年的人民币138亿元，年复合增长率达34.8%。根据弗若斯特沙利文的预测，到2027年和2033年，这一数字将分别达到人民币205亿元和人民币283亿元。目前已批准上市的EGFR-TKI分为三代，其中第三代EGFR-TKI（如奥希替尼、伏美替尼等）因其更优的疗效和安全性，逐渐成为主流。2022年第三代EGFR-TKI已主导中国EGFR-TKI药物市场，占据73.0%的市场份额，预计到2033年将进一步增至93.6%。尽管奥希替尼目前仍占据主要市场份额，但国产创新药仍有较大的替代空间。此外，全球领域已开启第四代EGFR TKI的研发，强生埃万妥替尼单抗已在国内上市，用于EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的一线治疗。

艾力斯以伏美替尼为基石，积极打造肺癌治疗的多元化产品矩阵，以寻求新的发展增量。除了EGFR突变，肺癌中还发现了ROS1、RET、NTRK、KRAS、BRAF、PI3K、MEK和HER2等多种驱动基因突变。艾力斯通过与基石药业、加科思和和誉生物医药的合作，不断丰富其产品线：

1. RET抑制剂普拉替尼：艾力斯与基石药业签署商业化战略合作协议，获得普吉华（普拉替尼胶囊）在中国大陆地区的独家商业化推广权。RET基因异常激活与多种肿瘤相关，中国每年新确诊的RET突变肿瘤患者约为7万人，其中NSCLC RET融合患者每年新发1-2万人。目前国内仅上市2款RET抑制剂，普拉替尼已获批用于RET融合阳性晚期NSCLC（二线和一线）及甲状腺癌。普拉替尼地产化药品上市注册申请已于2024年2月受理，有望在2025年获得批准，实现本土化生产后成本将大幅下降，公司将积极进行医保谈判。
2. KRAS G12C和SHP2抑制剂：艾力斯与加科思签署战略合作协议，获得KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312在大中华区的独占许可。KRAS G12C突变约占中国NSCLC患者的4%，该人群在现有非靶向治疗方案中获益有限。戈来雷塞的NDA已于2024年5月获得优先审评，有望在2025年上半年获批，成为第三个国产KRAS G12C抑制剂。其II期临床数据显示，单药二线NSCLC患者的确认客观缓解率（cORR）为47.9%（包括4例完全缓解），疾病控制率为86.3%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。JAB-3312是全球唯一进入三期试验的SHP2抑制剂，戈来雷塞与JAB-3312联合用药一线NSCLC的III期临床试验已启动。I/IIa期数据显示，联合用药cORR高达77.4%，54.8%的患者肿瘤缩小超过50%，且安全性良好。此次合作进一步拓展了艾力斯在肺癌、胰腺癌和结直肠癌等肿瘤领域的研发管线。
3. 第四代EGFR TKI ABK3376：艾力斯与和誉生物医药达成协议，获得ABK3376在大中华区的独家许可，并有权选择全球权益。ABK3376是和誉独立研发的高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂，可高效抑制三代EGFR TKI耐药后产生的C797S突变，目前处于临床I期开发阶段。C797S是靶向治疗中极为常见的耐药机制，且在有基线脑转移的EGFR突变NSCLC患者中，多达40%的疾病进展涉及中枢神经（CNS）转移。目前全球尚未有针对携带EGFR-C797S耐药