新药周观点：海思科EGFR-PROTAC小分子申报临床，国内PROTAC药物研发兴起中

中心思想

创新药研发活跃与市场表现

本周生物医药Ⅱ行业整体呈现活跃态势，尤其在新药研发领域进展显著。市场表现方面，生物医药Ⅱ板块在短期内（1个月和3个月）均跑赢沪深300指数，显示出较强的增长势头。PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）药物研发成为行业热点，国内外企业在此领域均有重要突破，海思科的EGFR-PROTAC小分子药物申报临床标志着国内PROTAC研发进入新阶段。

审批加速与多领域创新突破

本周国内新药审批和受理数量保持高位，显示出监管机构对创新药的支持。同时，国内外在新冠治疗、肿瘤、自身免疫疾病、代谢性疾病等多个治疗领域均有关键临床数据发布或新药获批上市，如真实生物阿兹夫定在新冠治疗中的积极效果、基石药业舒格利单抗在食管鳞癌治疗中的突破以及艾迪药业首款国产三合一HIV-1创新药的上市，共同推动了生物医药行业的创新发展。

主要内容

市场行情与PROTAC药物研发热点

本周新药行情回顾

在2023年1月2日至1月6日期间，生物医药Ⅱ板块表现强劲。与沪深300指数相比，生物医药Ⅱ板块在过去1个月和3个月的相对收益分别为2.7%和8.0%，绝对收益分别为3.0%和12.7%，显示出良好的短期增长势头。然而，在过去12个月，该板块的相对收益为-3.7%，绝对收益为-21.1%。

本周涨幅前五的企业分别为：再鼎医药（45.7%）、天境生物（33.3%）、康诺亚（21.5%）、天演药业（20.8%）和德琪医药（15.5%）。跌幅前五的企业包括：亘喜生物（-6.5%）、众生药业（-3.2%）、康乃德（-2.1%）、前沿生物（-2.0%）和歌礼制药（-1.9%）。

本周新药行业重点分析

本周新药行业的一大亮点是海思科自主研发的EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物HSK40118在国内首次申报临床申请，拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。这是海思科继BTK靶向药物HSK29116（已处于1期临床）之后，第二个进入临床阶段的PROTAC药物，也是国内企业首款申报临床的EGFR-PROTAC。此前，国内PROTAC药物研发主要集中在AR、BTK等靶点。

PROTAC技术作为一种新兴的药物研发策略，其潜力正被广泛挖掘。据《Nature》杂志报道，科学家已鉴定出超过1000种潜在的PROTAC靶点，目前公开报道的PROTAC化合物已覆盖118个靶点，其中雌激素受体（ER）、溴结构域蛋白（BRD4）和雄激素受体（AR）是研究最为热门的靶点。

目前，国内有超过10个PROTAC药物处于临床阶段，多数为1期临床。其中，上市公司中进展较快的包括开拓药业靶向AR的GT20029、海思科靶向BTK的HSK29116、诺诚健华靶向IKZF1/3的ICP-490、海创药业靶向AR的HP518以及百济神州靶向BTK的BGB-16673等。海外方面，辉瑞/Arvinas的ARV-471（ER靶向）和BMS的CC-92480（IKZF1/3靶向）已进入3期临床，显示出国际领先的研发进度。

新药审批动态与国内外重点项目

本周新药获批&受理情况

本周国内新药审批和受理情况活跃。共有1个新药或新药适应症获批上市，即艾迪药业的艾诺米替片。此外，有31个新药获批IND（临床试验申请），56个新药IND获受理，以及5个新药NDA（新药上市申请）获受理。这些数据反映了国内创新药研发的持续投入和监管审批的效率。

本周国内新药行业重点关注

1. 真实生物阿兹夫定： 用于新冠轻、中度感染的临床研究结果发布，显示其能显著缩短患者核酸转阴时间、加快病毒消除、降低病毒载量、减轻症状并缩短病程，且安全性良好，对肝肾功能无显著影响。
2. 基石药业舒格利单抗注射液： 联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的临床研究达到主要研究终点，与安慰剂联合化疗相比，显著改善了PFS和OS，具有统计学显著性和临床意义。
3. 艾迪药业艾诺米替片： NMPA批准上市，用于治疗成人HIV-1感染初治患者，是国产首款基于艾诺韦林联合拉米夫定和替诺福韦的三合一单片复方创新药制剂。

其他国内重点关注包括：亿腾景昂的恩替诺特首次申报上市，用于HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌；复宏汉霖的贝伐珠单抗生物类似药新增宫颈癌及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌两项妇科肿瘤适应症；济民可信的JYB1907获FDA批准临床试验，拟用于局部晚期或转移性实体瘤；贝达药业的BPI-460372片获批临床，拟治疗晚期实体瘤；迈威生物的9MW3011临床试验申请获NMPA受理，用于真性红细胞增多症和β-地中海贫血铁过载；正大天晴的TQB2450启动3期临床试验，用于晚期鳞状非小细胞肺癌；创胜集团的TST003获批临床，用于治疗恶性肿瘤。

本周海外新药行业重点关注

1. Galmed Aramchol： 用于治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的3期ARMOR研究开放标签部分达到主要终点，在接受治疗48周和72周后，分别有39%和61%的患者纤维化程度改善。
2. Geron Corporation imetelstat： 用于复发、难治或不适合使用红细胞生成刺激剂(ESA)的低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的3期IMerge研究取得积极顶线结果，治疗24周时，28%的患者实现了输血独立。
3. 武田TAK-755： 研发的酶替代疗法在治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜患者的关键性3期临床试验中获得积极结果，与标准治疗相比，血小板减少事件发作频率降低60%。

其他海外重点关注包括：Chemomab的CM-101在NASH患者的2a期临床试验中取得积极结果，达成安全性与耐受性主要终点，并在20周时达成多项次要终点（包括肝纤维化程度下降）；Acadia Pharmaceuticals的Nuplazid回顾性分析显示其在帕金森病精神病患者中的全因死亡风险更低；Roivant的RVT-3101在治疗中重度溃疡性结肠炎患者的2b期临床试验中获得积极结果，经生物标志物筛选的患者临床缓解率为40%（安慰剂组10%）；Orasis Pharmaceuticals向FDA递交老花眼眼药水CSF-1的新药上市申请；渤健启动BIIB122的2b期临床研究，评估其减缓早期帕金森病疾病恶化的潜力；罗氏的CD3/CD20双抗glofitamab在华申报上市并纳入拟优先审评名单，用于复发或难治性DLBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人患者；阿斯利康/赛诺菲联合开发的Beyfortus获FDA接受上市申请，用于避免新生儿及2岁以下孩童因RSV感染造成的下呼吸道疾病。

行业风险提示

投资者需关注以下风险：临床试验进度可能不及预期，临床试验结果可能不及预期，医药政策可能发生变动，以及创新药可能面临专利纠纷。

总结

本周生物医药Ⅱ行业展现出强劲的创新活力和积极的市场表现。在市场行情方面，新药板块短期内跑赢大盘，再鼎医药、天境生物等企业涨幅显著。PROTAC药物研发成为行业焦点，海思科EGFR-PROTAC小分子药物的临床申报，以及国内外PROTAC管线的丰富，预示着该技术在肿瘤治疗领域的巨大潜力。

在审批与研发进展方面，国内新药获批上市、IND和NDA受理数量均保持较高水平，真实生物阿兹夫定在新冠治疗、基石药业舒格利单抗在食管鳞癌、艾迪药业艾诺米替片在HIV-1感染等领域均取得了重要突破。海外方面，Galmed、Geron Corporation和武田等公司在NASH、MDS和先天性血栓性血小板减少性紫癜等疾病治疗中也公布了积极的临床数据。

尽管行业发展势头良好，但仍需警惕临床试验进度及结果不及预期、医药政策变动和创新药专利纠纷等潜在风险。整体而言，生物医药Ⅱ行业正处于创新驱动的快速发展阶段，多领域、多靶点的研发突破将持续推动行业进步。