创新药盘点系列报告（18）：乙肝功能性治愈前景广阔，创新组合疗法曙光初现-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　国内慢乙肝疾病负担沉重，存量患者数量巨大。我国是全球乙型肝炎负担最大的国家，根据PolarisObservatoryCollaborators数据，2022年我国一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5.6%，乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染者达到7974万人，其中慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）患者~3000万人。未经治疗CHB患者发展为肝硬化/肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）概率较高，据统计2022年中国仅有~500万人（占符合治疗条件人数的15%）接受了抗病毒治疗。现阶段CHB的治疗目标是最大限度的长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。

　　短期：NAs经治“优势人群”可通过PEGIFNα治疗获益。NAs单药可强效抑制HBV复制，但无法直接抑制cccDNA的转录活性，因此无法有效抑制病毒蛋白如HBsAg的表达，NAs治疗难以获得持久的免疫学控制，停药后复发率高，患者需要长期/终身用药。对于NAs经治≥1年，HBeAg阴性且HBsAg≤1500IU/mL的CHB患者（优势人群），PEGIFNα单药或联用NAs治疗48周可实现较高比例的功能性治愈。国内PEGIFNα市场竞争格局良好，短期内派格宾为国内市场唯一长效干扰素产品，凯因科技派益生乙肝适应症处于Ph3临床阶段，NDA申请提交准备中。假设国内慢乙肝抗病毒药物用药人群中PEGIFNα产品远期累计渗透率达到25%，则峰值销售有望达到~60亿元。

　　长期：以小核酸药物为基石，多药物联用冲击功能性治愈。对于HBsAg高基线人群，PEGIFNα单药或联用NAs难以实现治愈，小核酸序贯/联用PEGIFNα是目前效果最好的组合疗法，48周治疗可实现15%~20%临床治愈；并且，小核酸、PEGIFNα、HBsAg抗体、治疗性疫苗等组合疗法48周治疗临床研究正在进行中，预计2024H2~2025H1数据陆续读出，多药物联用策略有望冲击慢乙肝功能性治愈。

　　投资建议：慢乙肝功能性治愈市场空间广阔，随着乙肝临床治愈门诊建设及相关循证医学证据积累，行业有望加速发展，PEGIFNα是乙肝功能性治愈药物组合的重要组成，建议关注特宝生物（核心品种派格宾是目前国内市场唯一长效干扰素产品）、凯因科技（长效干扰素乙肝适应症处于Ph3临床，NDA申请提交准备中；布局HBsAg抗体、siRNA等管线）等。

　　风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险。

中心思想

本报告的核心观点是：中国慢乙肝疾病负担沉重，功能性治愈市场空间广阔。短期内，PEG IFNα在特定人群中联合或单药治疗可实现较高比例的功能性治愈，市场潜力巨大。长期来看，多药物联用策略，特别是以小核酸药物为基石的组合疗法，有望显著提高慢乙肝功能性治愈率。建议关注在PEG IFNα及相关组合疗法领域布局的企业，如特宝生物和凯因科技。

国内慢乙肝市场现状及治疗目标

中国是全球乙肝病毒感染负担最重的国家，慢性乙肝（CHB）患者数量庞大，达到约3000万人。未经治疗的CHB患者发展为肝硬化或肝细胞癌（HCC）的概率较高，但目前仅有约15%的符合治疗条件的患者接受了抗病毒治疗。现阶段CHB治疗目标是最大限度地抑制HBV复制，减轻肝损伤，延缓疾病进展，并最终实现临床治愈（功能性治愈）。功能性治愈是指血清HBsAg消失，且在停药后24周内HBsAg和HBV DNA持续检测不到，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。

功能性治愈率低，治疗手段亟待突破

目前，核苷(酸)类药物(NAs)是CHB的一线治疗药物，但其只能抑制HBV复制，无法清除cccDNA，导致停药后复发率高，患者需长期用药。因此，实现功能性治愈需要更有效的治疗手段。

主要内容

流行病学数据及疾病负担分析

报告首先分析了中国乙肝的流行病学现状，指出中国是全球乙肝负担最大的国家，HBsAg流行率为5.6%，HBV感染者达7974万人，CHB患者约3000万人。乙肝疫苗的普及使得儿童和青少年的发病率显著降低，但成年人感染率仍然较高。未经治疗的CHB患者发展为肝硬化/HCC的概率很高，这构成了巨大的疾病负担。报告还提供了2010-2021年中国乙肝及丙肝新发患者数和发病率的图表数据，直观地展现了疾病的流行趋势。

HBV生命周期及现有治疗药物

报告详细阐述了HBV复杂的生命周期，并介绍了目前已上市及在研的乙肝药物开发策略。这些策略主要包括靶向HBV生命周期不同阶段的药物，如核苷类似物（NAs）、进入抑制剂、siRNA/ASO、衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂等，以及靶向宿主免疫系统的药物，如长效干扰素、CPI、TLR激动剂、治疗性疫苗等。

不同乙肝人群的临床治愈现状及相关临床研究

报告总结了国内针对不同乙肝人群（NAs经治患者、初治患者、IHCs人群、不确定期人群）的临床治愈探索项目，例如“珠峰计划”、“星光计划”、“萌芽计划”、“破冰计划”、“领航计划”、“启航计划”等，并列出了各个项目的入组人群、纳入标准、阶段性成果等数据，分析了不同治疗方案在不同人群中的有效性。数据显示，PEG IFNα在NAs经治的“优势人群”（HBeAg阴性且HBsAg≤1500 IU/mL）中可实现较高比例的功能性治愈，而对于HBsAg高基线人群，则需要多药物联用策略。

PEG IFNα的市场分析及未来展望

报告对PEG IFNα进行了深入分析，包括其作用机制、市场竞争格局以及未来市场空间测算。目前国内市场上，特宝生物的派格宾是唯一一款上市的长效干扰素产品，凯因科技的派益生也处于Ph3临床阶段。报告基于多种假设条件，对国内PEG IFNα的市场规模进行了预测，认为其峰值销售额有望达到60亿元。

小核酸药物、HBsAg抗体、CpAMs、进入抑制剂、TLR激动剂、CPI及治疗性疫苗的研发进展

报告对小核酸药物（siRNA/ASO）、HBsAg抗体、CpAMs、进入抑制剂、TLR激动剂、CPI和治疗性疫苗等多种新型乙肝药物的研发进展进行了详细的梳理，包括其作用机制、临床试验数据、国内外研发企业布局等。数据显示，小核酸药物联合PEG IFNα是目前治疗HBsAg高基线人群效果最好的组合疗法，HBsAg抗体可以快速降低血液中HBsAg水平，而其他疗法则各有优劣，尚需进一步研究。

国内主要药企的乙肝功能性治愈药物管线布局

报告最后总结了国内主要药企在乙肝功能性治愈药物领域的管线布局，包括特宝生物、凯因科技等企业在PEG IFNα、小核酸、HBsAg抗体等方面的研发进展，为投资者提供参考。

总结

本报告基于公开数据和临床研究结果，对中国慢乙肝市场现状、功能性治愈的挑战和机遇、以及相关药物研发进展进行了全面的分析。报告指出，中国慢乙肝疾病负担沉重，功能性治愈市场空间巨大。短期内，PEG IFNα在特定人群中具有显著的治疗潜力；长期来看，多药物联用策略，特别是以小核酸药物为基石的组合疗法，有望成为未来慢乙肝功能性治愈的主流方向。投资者应关注在PEG IFNα及相关组合疗法领域布局的企业。报告也指出了市场竞争加剧、产品临床失败、商业化不达预期以及技术升级迭代等风险因素。

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