创新药盘点系列报告（17）：引领现代制药的第三波浪潮，小核酸药物带来全新治疗范式

　　上期报告：《创新药盘点系列报告（16）：新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光》 　　我们系统性梳理了新冠治疗性药物的研发图景，包括靶点机理、适应症人群、临床终点等要素；针对中和性抗体、免疫调节剂、抗病毒药物三大领域，分类阐述其治疗COVID-19的作用机理和临床疗效。就市场重点关注的问题，尤其是抗病毒药物获批上市后对病毒突变、中和抗体、预防疫苗、疫情流行、防控措施等多方面的影响，我们给出了系统性的分析框架、判断依据、预测观点、投资建议。 　　本期报告：《创新药盘点系列报告（17）：引领现代制药的第三波浪潮，小核酸药物带来全新治疗范式》 　　我们系统回顾了小核酸药物行业发展历程，并对化学修饰和递送系统等关键技术及围绕这些技术产生的专利壁垒进行了讨论；归纳和总结了小核酸药物布局的疾病领域、商业化产品推广及研发管线进展；对比分析了海内外小核酸企业从罕见病到常见病横向拓展疾病领域以及深耕单一靶点纵向形成产品梯队护城河的发展战略。我们认为，小核酸药物目前正处于商业化爆发的转折点，短期关注临床进展快、具备商业化前景的管线，长期看好具备源头创新能力的平台型企业。 　　往期相关报告回顾： 　　《疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为》 　　我们以综述的形式，回顾了mRNA药物行业发展历程，并对其中关键技术以及专利和工艺壁垒进行了详细讨论；梳理了mRNA药物治疗领域、管线布局和研发进度，并对远期市场空间进行了测算；对比分析了海内外mRNA企业竞争格局和发展战略。我们认为mRNA作为一类全新的药物形态，其应用前景光明，市场空间广阔。短期看，新冠mRNA疫苗商业加速，有望持续贡献现金流；中长期维度，技术是行业成长的核心驱动力，看好创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。 　　小核酸药物在RNA层面进行疾病干预，是一种全新的药物形态 　　根据分子生物学“中心法则”，遗传信息由DNA经RNA最终传递至蛋白质，传统小分子和抗体药物主要在蛋白质层面进行疾病干预，小核酸药物通过下调或调控目标mRNA剪切等方式在蛋白质上游的RNA层面进行疾病干预，是继小分子和抗体药物后的第三代药物形态，在可成药性、靶点特异性、安全性、依从性和临床开发成功率等方面具备优势，有望带来全新的治疗范式。 　　应用领域广阔，制药巨头纷纷入场 　　小核酸靶点和可治疗疾病谱丰富，相关企业在行业发展早期主要从致病机理清晰、生物标志物明确并且缺乏有效疗法的单基因遗传性罕见病入手，以低风险策略推进早期临床管线，寻求快速的靶点验证和获批上市；在化学修饰和GalNAc递送系统成熟后，逐步向肝相关心血管及代谢疾病等常见病（高胆固醇、乙肝、糖尿病、NASH）过渡，并探索肝外组织/器官靶向，长期布局中枢神经和眼科等疾病领域。海外制药巨头普遍通过合作开发或并购方式切入小核酸赛道，扩展罕见病、心血管及代谢疾病领域版图。 　　投资建议：关注创新驱动的平台型企业 　　小核酸药物关键技术突破并持续升级迭代，支撑产品和临床管线快速推进，治疗罕见病SMA产品Spinraza已突破20亿美元销售，长期看半年一次的降脂药Leqvio具备成为重磅品种潜力，海外制药巨头通过合作开发和并购等方式切入小核酸赛道，行业正处于商业化爆发的转折点。短期关注临床进展快、具备商业化前景的管线，长期看好具备持续创新能力的平台型企业。 　　相关企业：1）圣诺医药：自研多肽纳米颗粒/PNP和基于GalNAc的GalAhead/PDoV-GalNAc递送平台，差异化布局肿瘤、纤维化和医美减脂等适应症，核心管线STP705治疗非黑色素皮肤癌Ph2临床数据积极，医美减脂适应症启动Ph1临床；2）腾盛博药：外部引进siRNA（VIR-2218/BRII-835）、中和抗体（VIR-3434/BRII-877）、治疗性疫苗（VBI-2601/BRII-179）等三款产品，多技术路径布局乙肝功能性治愈。 　　风险提示：市场竞争加剧、产品临床失败或有效性低于预期、产品商业化不达预期、技术升级迭代风险等。