医药生物行业寻找未被满足的临床需求（2）：小细胞肺癌，TCE、ADC有望改写治疗范式-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　小细胞肺癌存在高度未被满足的临床需求。小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的15%，每年在中国有约16万新发患者，根据疾病发展阶段，小细胞肺癌可以分成局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两个阶段，分别约占到小细胞肺癌的1/3和2/3。小细胞肺癌的治疗手段以化疗和免疫治疗为主：ES-SCLC1L标准治疗为免疫治疗（PD-1/PD-L1单抗）联合含铂双药化疗，一线治疗进展后的患者，一般采用其他化疗手段。小细胞肺癌的预后较差，存在高度未被满足的临床需求，新靶点、新机制的产品有潜力改写SCLC临床指南。

　　DLL3TCE：Tarlatamab临床数据优秀。DLL3在小细胞肺癌中有广泛的表达，是理想的治疗靶点。在经历了DLL3ADC的失败之后，安进的DLL3TCE（T细胞衔接器）tarlatamab在经治的SCLC患者中展现出优秀的临床数据，且于2024年5月获FDA加速批准ES-SCLC2/3L适应症。目前tarlatamab在ES-SCLC1L和LS-SCLC中也开启了3期临床，致力于覆盖更前线的SCLC患者。泽璟制药、百济神州、中国生物制药等公司通过自研、对外合作等方式布局DLL3TCE赛道，产品在在研品种中进度靠前。

　　B7-H3ADC：领先产品进入关键临床。B7-H3是一种跨膜免疫调节蛋白，在包括SCLC在内的多瘤种中过表达，是治疗SCLC的热门靶点之一。第一三共的I-DXd/DS-7300是进度最快的B7-H3ADC，在SCLC2L适应症中已进入3期临床，并在早期的临床中展现出优秀的有效性和安全性数据，且具备在多瘤种中拓展的潜力。翰森制药的HS-20093是研发进度仅次于I-DXd的B7-H3ADC，已在中国进入3期临床；翰森也与GSK达成合作协议，在全球范围内共同开发HS-20093。

　　SCLC的免疫组合疗法仍在探索中。SCLC患者对免疫治疗的响应率较低，目前仅有PD-1/PD-L1单抗获批上市，TIGIT单抗等的临床数据均不理想。君实生物的BTLA单抗JS004在早期的联合用药中体现出了良好的有效性和安全性，目前正在进行全球多中心的3期临床。

　　投资建议：创新疗法进入收获期，关注研发进度靠前的国产创新药公司。小细胞肺癌的治疗范式将在未来2~3年内发生显著的改变，DLL3TCE、B7-H3ADC以及BTLA单抗等新靶点、新机制的产品有望成为主角，建议关注各靶点研发进度靠前的国产创新药公司：泽璟制药、翰森制药、君实生物等。

　　风险提示：研发进度不及预期的风险、临床数据不及预期的风险、商业化进度不及预期的风险。

中心思想

本报告的核心观点是小细胞肺癌（SCLC）治疗领域存在巨大的未满足临床需求，而新型靶向药物，特别是DLL3 T细胞衔接器（TCE）和B7-H3抗体偶联药物（ADC），以及免疫组合疗法有望显著改变SCLC的治疗格局。报告通过对现有治疗方案、临床试验数据以及在研药物的分析，指出DLL3 TCE和B7-H3 ADC是未来SCLC治疗的潜在主角，并建议关注研发进度靠前的国产创新药公司。

SCLC治疗领域亟待突破

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌比例约15%，在中国每年新发病例约16万，预后极差，5年生存率不足7%。尽管含铂化疗联合免疫治疗（PD-1/PD-L1单抗）已成为广泛期SCLC（ES-SCLC）的一线标准治疗，但疗效有限，中位生存期仅延长2-3个月。局限期SCLC（LS-SCLC）的治疗以放化疗为主，治愈率低。因此，开发新型靶向药物和免疫组合疗法，以提高SCLC患者的生存率和生活质量，成为该领域迫切的需求。

新型疗法展现巨大潜力

现有治疗方案的局限性推动了对新型疗法的探索。报告重点关注了以下几种具有潜力的疗法：

DLL3 TCE：Tarlatamab领跑

DLL3是一种在SCLC中广泛表达的理想靶点。安进的DLL3 TCE药物Tarlatamab在经治SCLC患者中展现出优异的临床数据，并于2024年5月获得FDA加速批准用于ES-SCLC二/三线治疗。目前，Tarlatamab正在进行ES-SCLC一线和LS-SCLC的III期临床试验，有望覆盖更广泛的患者群体。国内泽璟制药、中国生物制药等公司也在积极布局DLL3 TCE赛道。虽然DLL3 ADC曾因疗效不佳而失败，但TCE机制的成功应用为SCLC治疗带来了新的希望。

B7-H3 ADC：I-DXd和HS-20093引领

B7-H3是另一种在SCLC中过表达的免疫调节蛋白。第一三共的I-DXd是目前研发进度最快的B7-H3 ADC，已进入SCLC二线治疗的III期临床，并展现出良好的有效性和安全性。翰森制药的HS-20093紧随其后，已在中国进入III期临床，并与GSK达成合作，进行全球范围内的开发。B7-H3 ADC有望成为SCLC治疗的另一支重要力量，并具备在多种肿瘤类型中拓展应用的潜力。

免疫组合疗法：BTLA单抗JS004值得关注

尽管PD-1/PD-L1单抗已用于SCLC一线治疗，但SCLC患者对免疫治疗的响应率较低。君实生物的BTLA单抗JS004在早期临床试验中联合用药展现出良好的有效性和安全性，目前正在进行全球多中心的III期临床试验，有望进一步提升SCLC患者的治疗效果。而TIGIT单抗等其他免疫检查点抑制剂在SCLC中的临床数据并不理想。

主要内容

本报告按照目录结构，对小细胞肺癌的临床需求、现有治疗方案、新型靶向药物（DLL3 TCE、B7-H3 ADC）以及免疫组合疗法进行了详细的分析。

小细胞肺癌的临床需求与现状

报告首先阐述了SCLC的高度未满足临床需求，包括其高发病率、高转移率、预后差等特点，以及现有治疗方案（化疗联合免疫治疗）的局限性。并通过图表展示了中国肺癌患者的分型及占比，以及SCLC领域的主要发现历程。报告还探讨了SCLC的异质性及其亚型分类对临床治疗的意义。

现有治疗方案的疗效与局限性

报告详细分析了ES-SCLC和LS-SCLC的现有治疗方案，包括一线治疗（免疫治疗联合含铂双药化疗）、二线治疗（芦比替定等）以及LS-SCLC的同步/序贯放化疗。并通过NCCN和CSCO指南推荐的治疗方案，以及关键临床试验（IMpower133、CASPIAN）的数据，总结了免疫治疗在SCLC一线治疗中的临床获益，并指出其获益有限。报告还分析了芦比替定在ES-SCLC二线治疗中的疗效和安全性数据，以及度伐利尤单抗在LS-SCLC巩固治疗中的作用。

DLL3 TCE和B7-H3 ADC的研发进展与竞争格局

报告深入分析了DLL3 TCE和B7-H3 ADC两种新型靶向药物的研发进展，包括其作用机制、临床试验数据、竞争格局以及潜在的优势和劣势。

DLL3 TCE

报告详细介绍了Tarlatamab的临床数据，包括其在DeLLphi-301试验中的有效性和安全性，以及其在ES-SCLC一线和LS-SCLC中的临床布局。同时，报告也对其他在研DLL3 TCE药物（BI-764532、HPN328/MK6070、QLS31904、RO7616789、ZG006）进行了比较分析，并回顾了DLL3 ADC药物Rova-T的研发历程及其失败原因。

B7-H3 ADC

报告重点介绍了I-DXd和HS-20093两种领先的B7-H3 ADC药物的临床试验数据，以及其在多瘤种中的应用潜力。同时，报告也对其他在研B7-H3 ADC药物进行了简要介绍，并分析了Vobra Duo的临床数据及其安全性问题。

免疫组合疗法的探索

报告简要介绍了SCLC免疫组合疗法的探索现状，重点关注了君实生物的BTLA单抗JS004在早期临床试验中的数据，以及其在LS-SCLC中的III期临床布局。并对比了TIGIT单抗在SCLC中的临床表现。

投资建议与风险提示

报告最后给出了投资建议，建议关注研发进度靠前的国产创新药公司，例如泽璟制药、翰森制药、君实生物等。并列出了研发进度不及预期、临床数据不及预期、商业化进度不及预期等风险提示。报告还对泽璟制药、翰森制药和君实生物三家公司的研发管线和商业化进展进行了简要分析。

总结

本报告对小细胞肺癌的治疗现状、新型靶向药物和免疫组合疗法的研发进展进行了全面的分析，指出DLL3 TCE和B7-H3 ADC是未来SCLC治疗的潜在突破点，并建议投资者关注相关领域的国产创新药公司。报告也强调了临床试验结果的不确定性以及商业化风险。未来2-3年，SCLC的治疗范式有望发生显著改变，新型疗法的临床数据将是关键的关注点。

报告正文