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前列腺癌用药全景图:AR抑制剂促进用药结构改善,核医学等新型疗法不断涌现

前列腺癌用药全景图:AR抑制剂促进用药结构改善,核医学等新型疗法不断涌现

研报

前列腺癌用药全景图:AR抑制剂促进用药结构改善,核医学等新型疗法不断涌现

  2022年我国前列腺癌新发病例数超13万人,国内初诊患者以中晚期居多,整体预后相对较差。前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤之一,也被称为“退休癌”。近些年我国前列腺癌发病率和死亡率逐年上升,根据中国肿瘤登记中心数据,2015年-2022年国内前列腺癌发病率由10.2/10万增至18.6/10万,2022年国内新发病例数超13万人。我国前列腺癌患者转移比例高,占初诊患者比例超过50%,整体预后相对较差。国内前列腺癌患者的5年生存率60%+,与之相比美国和日本的5年生存率90%以上,患者生存获益仍存在一定差距。   激素疗法是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法,目前国内前列腺癌用药仍以GnRH为主,国外前列腺用药市场以第二代AR拮抗剂为主。大多数前列腺癌细胞依靠睾酮才能生长,激素治疗可使前列腺癌细胞缩小或生长缓慢,是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法,常用激素药物分类包括促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂/拮抗剂、CYP17抑制剂、第一/二代AR拮抗剂。2022年我国前列腺癌市场规模达81亿元,仍以GnRH激动剂亮丙瑞林、戈舍瑞林为主。相比海外前列腺癌用药以第二代AR拮抗剂为主,2023年恩扎鲁胺/阿帕他胺/达罗他胺全球销售额分别为57.23/23.87/9.3亿美元,合计达90亿美元。国内第二代AR拮抗剂均已纳入医保,2023年恩扎鲁胺样本医院销售额达2.73亿元,放量处于起步阶段。   氘代技术/Protac/反义核酸疗法解决耐药性,联合PARP抑制剂/靶向PSMA精准治疗延长生存获益。前列腺癌治疗管理目标在于延长患者生存获益,后续创新疗法旨在解决现有疗法耐药性、提高安全性或利用生物标志物更为精准治疗。①靶向AR在研采取不同技术路径解决mCRPC耐药性问题:氘代技术(海创药业氘恩扎鲁胺预计2024年内获批3L mCRPC)、Protac技术(海外对标企业Arvinas;国内Protac布局有海创药业HP518、恒瑞医药HRS-5041、海思科AR-V7降解剂等)、反义核酸疗法等。②靶向PSMA治疗前列腺癌以RLT疗法居多:PSMA靶点是前列腺癌明星诊断和治疗靶点,高表达于mCRPC癌细胞表面。2022年3月诺华Pluvicto在美获批3L mCRPC,2023年全球销售额达9.8亿美元,且持续进军突破前线治疗。目前布局靶向PSMA治疗前列腺癌的技术路径有放射性配体疗法(Radioligand Therapy,RLT)、PSMA ADC、PSMA CART、PSMA单抗、PSMA双抗等,其中以RLT疗法居多。国内相关布局且进度靠前的有:远大医药177Lu-TLX591,全球临床3期,国内临床前;先通医药177Lu-EB-PSMA-617临床1/2期;诺宇医药177Lu-NY108临床1/2期;晶核生物临床1/2期;蓝纳成生物旗下两个管线均处于临床1期中。   投资建议:前列腺癌俗称“退休癌”,人口老龄化下我国发病率持续上升,前列腺癌具有较低的肿瘤突变负荷和冷肿瘤属性等,免疫疗法针对mCRPC效果一般。在前列腺癌诊疗中越来越重视全程管理,旨在延长患者的生存获益。第二代AR拮抗剂的应用在前列腺癌进展的多个阶段(mHSPC、nmCRPC、mCRPC)都显示出临床改善。在新型内分泌疗法基础上,企业创新点在于解决耐药性/降低毒性/精准治疗/联合用药等进一步延长患者OS,建议关注布局PSMA RLT企业,如远大医药(177Lu-TLX591)、先通医药(177Lu-EB-PSMA-617)、蓝纳成生物(东诚药业控股子公司)和AR疗法创新布局相关,如海创药业(氘恩扎鲁胺和AR Protac HP518)、恒瑞医药(AR Protac HRS-5041)、海思科(AR-V7降解剂)。   风险提示:政策风险;研发失败风险;竞争加剧风险等。
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  • 医药商业
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    平安证券股份有限公司

  • 发布日期:

    2024-08-16

  • 页数:

    32页

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  2022年我国前列腺癌新发病例数超13万人,国内初诊患者以中晚期居多,整体预后相对较差。前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤之一,也被称为“退休癌”。近些年我国前列腺癌发病率和死亡率逐年上升,根据中国肿瘤登记中心数据,2015年-2022年国内前列腺癌发病率由10.2/10万增至18.6/10万,2022年国内新发病例数超13万人。我国前列腺癌患者转移比例高,占初诊患者比例超过50%,整体预后相对较差。国内前列腺癌患者的5年生存率60%+,与之相比美国和日本的5年生存率90%以上,患者生存获益仍存在一定差距。

  激素疗法是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法,目前国内前列腺癌用药仍以GnRH为主,国外前列腺用药市场以第二代AR拮抗剂为主。大多数前列腺癌细胞依靠睾酮才能生长,激素治疗可使前列腺癌细胞缩小或生长缓慢,是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法,常用激素药物分类包括促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂/拮抗剂、CYP17抑制剂、第一/二代AR拮抗剂。2022年我国前列腺癌市场规模达81亿元,仍以GnRH激动剂亮丙瑞林、戈舍瑞林为主。相比海外前列腺癌用药以第二代AR拮抗剂为主,2023年恩扎鲁胺/阿帕他胺/达罗他胺全球销售额分别为57.23/23.87/9.3亿美元,合计达90亿美元。国内第二代AR拮抗剂均已纳入医保,2023年恩扎鲁胺样本医院销售额达2.73亿元,放量处于起步阶段。

  氘代技术/Protac/反义核酸疗法解决耐药性,联合PARP抑制剂/靶向PSMA精准治疗延长生存获益。前列腺癌治疗管理目标在于延长患者生存获益,后续创新疗法旨在解决现有疗法耐药性、提高安全性或利用生物标志物更为精准治疗。①靶向AR在研采取不同技术路径解决mCRPC耐药性问题:氘代技术(海创药业氘恩扎鲁胺预计2024年内获批3L mCRPC)、Protac技术(海外对标企业Arvinas;国内Protac布局有海创药业HP518、恒瑞医药HRS-5041、海思科AR-V7降解剂等)、反义核酸疗法等。②靶向PSMA治疗前列腺癌以RLT疗法居多:PSMA靶点是前列腺癌明星诊断和治疗靶点,高表达于mCRPC癌细胞表面。2022年3月诺华Pluvicto在美获批3L mCRPC,2023年全球销售额达9.8亿美元,且持续进军突破前线治疗。目前布局靶向PSMA治疗前列腺癌的技术路径有放射性配体疗法(Radioligand Therapy,RLT)、PSMA ADC、PSMA CART、PSMA单抗、PSMA双抗等,其中以RLT疗法居多。国内相关布局且进度靠前的有:远大医药177Lu-TLX591,全球临床3期,国内临床前;先通医药177Lu-EB-PSMA-617临床1/2期;诺宇医药177Lu-NY108临床1/2期;晶核生物临床1/2期;蓝纳成生物旗下两个管线均处于临床1期中。

  投资建议:前列腺癌俗称“退休癌”,人口老龄化下我国发病率持续上升,前列腺癌具有较低的肿瘤突变负荷和冷肿瘤属性等,免疫疗法针对mCRPC效果一般。在前列腺癌诊疗中越来越重视全程管理,旨在延长患者的生存获益。第二代AR拮抗剂的应用在前列腺癌进展的多个阶段(mHSPC、nmCRPC、mCRPC)都显示出临床改善。在新型内分泌疗法基础上,企业创新点在于解决耐药性/降低毒性/精准治疗/联合用药等进一步延长患者OS,建议关注布局PSMA RLT企业,如远大医药(177Lu-TLX591)、先通医药(177Lu-EB-PSMA-617)、蓝纳成生物(东诚药业控股子公司)和AR疗法创新布局相关,如海创药业(氘恩扎鲁胺和AR Protac HP518)、恒瑞医药(AR Protac HRS-5041)、海思科(AR-V7降解剂)。

  风险提示:政策风险;研发失败风险;竞争加剧风险等。

中心思想

本报告的核心观点是:中国前列腺癌市场规模巨大且增长迅速,但与发达国家相比,患者生存获益仍有差距。目前国内前列腺癌治疗以GnRH激动剂为主,而国际市场则以二代AR拮抗剂为主导。未来市场发展方向在于创新疗法,例如氘代技术、Protac技术、PSMA RLT等,以解决耐药性问题,提高治疗精准度,延长患者生存期。投资建议关注布局PSMA RLT和AR疗法创新的企业。

中国前列腺癌市场现状及挑战

中国前列腺癌发病率和死亡率逐年上升,2022年新发病例数超过13万人,但初诊患者多为中晚期,预后较差。与美国和日本相比,中国前列腺癌患者5年生存率存在显著差距(60% vs 90%以上),这凸显了中国前列腺癌治疗领域面临的挑战和提升空间。

国内外前列腺癌用药差异及市场潜力

目前,中国前列腺癌药物市场规模达81亿元,但主要以GnRH激动剂(如亮丙瑞林、戈舍瑞林)为主。相比之下,国际市场则以二代AR拮抗剂(恩扎鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺)为主,2023年全球销售额合计达90亿美元。虽然国内二代AR拮抗剂已纳入医保,但市场放量仍处于初期阶段,未来增长潜力巨大。

主要内容

前列腺癌流行病学及疾病进展

本节详细介绍了前列腺癌的疾病介绍、流行病学现状、分期分类以及不同发展阶段(mHSPC、nmCRPC、mCRPC)的临床治疗策略。数据显示,中国前列腺癌发病率持续上升,且初诊患者中晚期比例较高,这导致患者预后较差。报告还分析了不同分期前列腺癌的治疗方案,包括激素疗法、化疗、靶向治疗等,并对不同治疗方案的疗效和安全性进行了比较。

中国前列腺癌发病率及死亡率的逐年增长趋势

报告利用中国肿瘤登记中心的数据,清晰地展现了2015年至2022年中国前列腺癌发病率从10.2/10万上升至18.6/10万的增长趋势,并指出人口老龄化、生活方式变化以及PSA筛查的普及是导致这一趋势的主要因素。同时,报告也对比了中国与美国前列腺癌患者初诊时临床局限性病例占比的差异(30% vs 80%以上),进一步说明了中国前列腺癌早期诊断和治疗的不足。

前列腺癌不同发展阶段的治疗策略及临床数据

报告详细阐述了mHSPC、nmCRPC和mCRPC三个阶段的治疗策略,并提供了相应的临床数据支持。例如,对于mHSPC,报告重点介绍了“ADT+NHT+/-多西他赛”二联或三联疗法的临床应用及疗效数据;对于nmCRPC,报告指出二代AR拮抗剂是目前的一线治疗方案,并对比了恩扎鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺的临床数据;对于mCRPC,报告则总结了现有疗法(化疗、内分泌疗法、骨靶向治疗)以及新型疗法(PARP抑制剂、放射性核药)的应用现状和临床效果,并分析了不同疗法的优缺点。

前列腺癌市场规模及药物研发历程

本节分析了全球和中国前列腺癌药物市场的规模,并详细介绍了一代和二代雄激素受体拮抗剂的研发历程,以及这些药物的获批适应症和价格。数据显示,全球前列腺癌市场规模巨大,预计未来将持续增长。中国市场虽然规模较小,但增长潜力巨大,尤其是在二代AR拮抗剂等创新疗法的推动下。

全球及中国前列腺癌药物市场规模对比

报告提供了全球和中国前列腺癌药物市场规模的数据,并对两者的发展趋势进行了对比分析。全球市场规模远大于中国市场,且主要以二代AR拮抗剂为主导;中国市场则以GnRH激动剂为主,二代AR拮抗剂市场份额较小,但增长迅速。

一代和二代雄激素受体拮抗剂的研发历程及临床数据对比

报告详细介绍了一代(醋酸环丙孕酮、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺)和二代(恩扎鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺、瑞维鲁胺)AR拮抗剂的研发历程,并对它们的化学结构、作用机制、临床疗效和安全性进行了比较分析。数据显示,二代AR拮抗剂的疗效和安全性均优于一代AR拮抗剂,但同时也存在一些不良反应,例如恩扎鲁胺引起的癫痫风险。

前列腺癌创新疗法及未来展望

本节重点介绍了前列腺癌创新疗法,包括氘代技术、Protac技术、PSMA RLT以及PARP抑制剂联合NHT等,并对这些疗法的研发进展、临床数据以及市场前景进行了分析。这些创新疗法旨在解决现有疗法的耐药性问题,提高治疗精准度,延长患者生存期。

氘代技术、Protac技术及PSMA RLT等创新疗法的研发进展及临床数据

报告详细介绍了氘代技术、Protac技术和PSMA RLT等创新疗法的研发进展和临床数据。例如,对于氘代技术,报告重点介绍了海创药业氘恩扎鲁胺的临床3期数据;对于Protac技术,报告分析了Arvinas公司的研发进展以及国内企业的布局情况;对于PSMA RLT,报告则重点介绍了诺华Pluvicto的临床数据和市场表现,以及国内企业的研发进展。

PARP抑制剂联合NHT的临床应用及前景

报告分析了PARP抑制剂联合NHT治疗mCRPC的临床应用和前景,并指出这种联合疗法在BRCA突变患者中疗效显著。

投资建议及风险提示

本节提出了投资建议,建议关注布局PSMA RLT和AR疗法创新的企业,并列出了相应的风险提示,包括政策风险、研发失败风险和竞争加剧风险等。

总结

本报告对中国前列腺癌市场进行了全面的分析,涵盖了流行病学、市场规模、药物研发历程以及创新疗法等多个方面。报告指出,中国前列腺癌市场规模巨大且增长迅速,但与发达国家相比,患者生存获益仍有差距。未来市场发展方向在于创新疗法,以解决耐药性问题,提高治疗精准度,延长患者生存期。投资建议关注布局PSMA RLT和AR疗法创新的企业,但同时也需要注意相应的风险。 报告中大量使用了统计数据和临床试验数据,对市场趋势和投资机会进行了专业的分析,为投资者提供了有价值的参考信息。

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