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分子降解胶行业专题:从CRBN–IKZF1/3博弈走向新底物机遇

分子降解胶行业专题:从CRBN–IKZF1/3博弈走向新底物机遇

研报

分子降解胶行业专题:从CRBN–IKZF1/3博弈走向新底物机遇

  核心观点:在CRBN–IKZF1/3血液瘤分子胶赛道,目前市场主要由跨国药企(BMS/Celgene)锁定;国内的竞争格局,关键或看单品能否做出并被临床验证为同类最佳(BIC);真正的增量或在于:新靶蛋白(如GSPT1、VAV1)以及差异化疾病领域(自免、实体瘤等)。   为什么需要分子胶:TPD突破“16%不可成药蛋白”,商业潜力较大,分子降解胶是其中路径之一。分子降解胶是TPD平台中技术路径之一,用“让蛋白消失”的事件驱动药理,去撬动过去被视为“不可成药”的较大靶点池,从而打开超越传统小分子/抗体的长期增量空间。​人类约​16%蛋白被判定为“不可成药”,而目前仅约4%蛋白被传统药物真正利用,分子降解胶又因“小分子、无linker、口服友好”在TPD内部或具备​更高成药性和商业化效率。   分子胶是什么+行业发展:分子降解胶通过降解靶蛋白,降低靶蛋白数量,以达到疾病抑制效果。行业已经从“CRBN-IKZF1/3-血液瘤IMiDs升级”转移到“新E3-新底物-新适应症(GSPT1、VAV1、HuR、NEK7等)”,而中国企业当前主要处在CRBN-IKZF1/3赛道的“fast-follow及me-better”阶段,真正的增量或在于平台化能力与差异化靶点管线。​我们认为CRBN-IKZF1/3路径已被跨国药企锁定绝大部分α,中国或更多是β博弈;新增量来自新E3、新底物+自免/实体瘤等差异化领域,全球在GSPT1(NSCLC等)、VAV1(自免)、NEK7/HuR(炎症/实体瘤)上快速推进,2026年前后Monte Rosa三大管线和国内HP-001等readout或将成为价格反应的关键时间点。   为什么现在关注分子胶赛道:2025–2027年将迎来Monte Rosa等新E3平台的关键数据读出以及国内HP-001、ICP-490、VAV1降解胶等项目的一期/二期数据。目前国内CRBN-IKZF1/3赛道主要公司为标新生物/诺诚健华/超阳药业/康朴生物/GluBio Therapeutics(格博生物),目前临床前数据显示超阳药业的核心产品HP-001作为口服CRBN分子胶,在CRBN结合力、IKZF1降解效率、底物选择性及临床前模型疗效等方面,均显著优于现有IMiDs与代表性CELMoDs,具备潜在BIC特征。   相关标的公司:美股标的:Monte Rosa;BMS;A股标的:苑东生物;诺诚健华   投资建议:短期建议关注CRBN-IKZF1/3升级品种的份额替代与现金流有望兑现,中长期建议关注新靶点发现平台化能力和自免/实体瘤差异化适应症;国内重点关注HP-001临床读出与VAV1方向的first-in-class机会。​   风险提示:研发进展不及预期的风险​;专利壁垒风险;行业竞争加剧风险。
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  • 生物制品
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    华源证券股份有限公司

  • 发布日期:

    2026-04-16

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    39页

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  核心观点:在CRBN–IKZF1/3血液瘤分子胶赛道,目前市场主要由跨国药企(BMS/Celgene)锁定;国内的竞争格局,关键或看单品能否做出并被临床验证为同类最佳(BIC);真正的增量或在于:新靶蛋白(如GSPT1、VAV1)以及差异化疾病领域(自免、实体瘤等)。

  为什么需要分子胶:TPD突破“16%不可成药蛋白”,商业潜力较大,分子降解胶是其中路径之一。分子降解胶是TPD平台中技术路径之一,用“让蛋白消失”的事件驱动药理,去撬动过去被视为“不可成药”的较大靶点池,从而打开超越传统小分子/抗体的长期增量空间。​人类约​16%蛋白被判定为“不可成药”,而目前仅约4%蛋白被传统药物真正利用,分子降解胶又因“小分子、无linker、口服友好”在TPD内部或具备​更高成药性和商业化效率。

  分子胶是什么+行业发展:分子降解胶通过降解靶蛋白,降低靶蛋白数量,以达到疾病抑制效果。行业已经从“CRBN-IKZF1/3-血液瘤IMiDs升级”转移到“新E3-新底物-新适应症(GSPT1、VAV1、HuR、NEK7等)”,而中国企业当前主要处在CRBN-IKZF1/3赛道的“fast-follow及me-better”阶段,真正的增量或在于平台化能力与差异化靶点管线。​我们认为CRBN-IKZF1/3路径已被跨国药企锁定绝大部分α,中国或更多是β博弈;新增量来自新E3、新底物+自免/实体瘤等差异化领域,全球在GSPT1(NSCLC等)、VAV1(自免)、NEK7/HuR(炎症/实体瘤)上快速推进,2026年前后Monte Rosa三大管线和国内HP-001等readout或将成为价格反应的关键时间点。

  为什么现在关注分子胶赛道:2025–2027年将迎来Monte Rosa等新E3平台的关键数据读出以及国内HP-001、ICP-490、VAV1降解胶等项目的一期/二期数据。目前国内CRBN-IKZF1/3赛道主要公司为标新生物/诺诚健华/超阳药业/康朴生物/GluBio Therapeutics(格博生物),目前临床前数据显示超阳药业的核心产品HP-001作为口服CRBN分子胶,在CRBN结合力、IKZF1降解效率、底物选择性及临床前模型疗效等方面,均显著优于现有IMiDs与代表性CELMoDs,具备潜在BIC特征。

  相关标的公司:美股标的:Monte Rosa;BMS;A股标的:苑东生物;诺诚健华

  投资建议:短期建议关注CRBN-IKZF1/3升级品种的份额替代与现金流有望兑现,中长期建议关注新靶点发现平台化能力和自免/实体瘤差异化适应症;国内重点关注HP-001临床读出与VAV1方向的first-in-class机会。​

  风险提示:研发进展不及预期的风险​;专利壁垒风险;行业竞争加剧风险。

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