医药生物行业点评报告：减重赛道全球前沿进展跟踪（三）：新风口之小核酸药物有望破局千亿美金市场-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场

　　小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE（Inhibin subunit beta E）和ALK7（Activin receptor-like kinase7）两个靶点。INHBE主要在肝脏细胞中表达，作为一种抑制性因子，负责编码并分泌Activin E。这一分子与其他配体（如GDF3,GDF11,ActB,ActE,ActAB,ActC,Nodal）共同作用，通过结合ALK7来调控脂肪代谢。ALK7主要在脂肪组织中表达，是INHBE发挥作用的受体。当Activin E与ALK7结合后，抑制脂解作用，导致非酯化脂肪酸（NEFA）水平下降。此外，脂肪细胞的肥大和功能紊乱进一步加剧，导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗增加，这些都为肥胖的发生提供了生物学基础。

　　Arrowhead、Wave与Alnylam正加速布局减重赛道小核酸药物

　　从企业布局角度来看，目前进度最快的是Arrowhead和Wave，INHBE siRNA分子都将在未来6个月内读出1期试验数据。Alnylam虽然进度略慢，但布局最全面，IND-enabling阶段的分子覆盖了INHBE（肝脏靶向）、ALK7（脂肪靶向）、GeneD（肌肉靶向）。

　　小核酸药物联用GLP-1，有望解决多重未满足临床需求

　　临床前大鼠数据显示，Arrowhead的ALK7siRNA分子联用Tirzepatide可以进一步提升减重效果的同时，还有望带来更持久的疗效，从而实现更长间隔的给药（如月度、季度等）。同时，联用还有望实现高质量减重，即减脂不减肌。

　　此外，人类遗传学研究表明，INHBE或其受体ALK7的功能缺失（loss of function,LoF）携带者在一般人群中往往表现出更健康的代谢状态，具体特征包括更低的腰臀比、更少的内脏/腹部脂肪积累等，而整体BMI可能并无显著降低。这提示INHBE/ALK7通路在脂肪分布而非单纯体重调控中起着关键作用。因此，抑制INHBE/ALK7信号通路有望减少高危的腹部/内脏脂肪，而非单纯的减重。

　　投资建议

　　短期，我们建议关注Arrowhead和Wave的数据读出。不论是Arrowhead还是Wave的1期临床试验都包括了SAD、MAD和联合GLP-1的队列，我们建议重点关注安全性、药代和给药间隔、biomarker敲降水平、早期疗效和其他代谢指标变化等。推荐标的：悦康药业、阳光诺和、热景生物、石药集团等；受益标的：前沿生物-U、恒瑞医药等。

　　风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。

中心思想

小核酸药物开启减重赛道新篇章，有望突破千亿美金市场

本报告核心观点认为，小核酸药物通过靶向INHBE/ALK7信号通路，为肥胖治疗提供了全新的生物学机制和药物干预策略。相较于现有GLP-1类减重药物，小核酸药物展现出独特优势：一是可实现更长给药间隔（月度、季度），二是能够实现高质量减重（减脂不减肌），三是重点减少高危腹部/内脏脂肪堆积，而非单纯降低体重。这一创新疗法有望打破当前减重市场的格局，成为下一个千亿美金市场的核心增长点。

海外企业领跑，国内企业迅速跟进，短期关注1期临床数据

从产业布局看，Arrowhead和Wave进度领先，其INHBE siRNA分子将在未来6个月内读出1期临床数据；Alnylam布局最为全面，覆盖肝脏、脂肪和肌肉三个靶向维度。国内企业中，拓界/恒瑞的HRS-5817已进入1期临床，大睿生物刚递交IND申请，另有舶望医药、炫景生物等6家企业处于临床前阶段。短期内，海外1期临床数据（安全性、药代动力学、生物标志物敲降水平、早期疗效）将成为评估这一赛道投资价值的关键节点。

主要内容

1、减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场

1.1、Arrowhead和Wave等引领小核酸减重赛道，国内企业布局迅速且全面

小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE和ALK7两个靶点。INHBE在肝脏细胞中表达，编码分泌Activin E，与多种配体（GDF3、GDF11、ActB等）共同作用，通过结合受体ALK7（主要在脂肪组织表达）来调控脂肪代谢。该信号通路过度激活时，会抑制脂解作用、降低NEFA水平、加剧脂肪细胞肥大和功能紊乱，导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗。

企业布局方面，截至报告日期（2025年9月25日）：

Arrowhead：ARO-INHBE（1/2a期，2024年12月启动，预计2025年Q4读出Part1数据，PCD时间2026年2月）、ARO-ALK7（1/2a期，2025年5月启动，PCD时间2026年7月）
Wave：WVE-007（1期，2025年1月启动，预计2025年Q4至2026年Q1读出SAD数据，PCD时间2026年10月）
Alnylam：INHBE管线（IND-enabling）、ALK7管线（预计2025年内进入临床）、Gene D管线（肌肉靶向，IND-enabling）
国内企业：拓界/恒瑞（HRS-5817，1期，2025年4月启动，PCD时间2026年4月）、大睿生物（RN3161，2025年9月递交IND）、舶望生物、炫景生物、时安生物（同时布局INHBE和ALK7）、润佳医药、康哲生物、圣因生物（同时布局INHBE和ALK7）等处于临床前阶段

1.2、小核酸药物联用GLP-1，有望解决多重未满足临床需求

临床前大鼠数据显示，Arrowhead的ALK7 siRNA分子联用Tirzepatide（双靶GLP-1/GIP激动剂）可进一步显著提升减重效果，同时带来更持久的疗效，有望实现月度、季度给药间隔。更关键的是，联用方案可实现高质量减重——减脂不减肌，解决了现有GLP-1类药物使用中肌肉流失的重要副作用。

人类遗传学证据强化了INHBE/ALK7通路在脂肪分布调控中的核心作用：功能缺失（LoF）携带者表现出更健康的代谢状态（更低腰臀比、更少内脏/腹部脂肪），但总体BMI可能无显著降低。这意味着靶向该通路有望实现“精准减脂”——减少高危的腹部/内脏脂肪，而非单纯体重数字的下降，对代谢健康改善具有差异化临床价值。

1.3、短期关注海外1期试验数据读出及相关公司BD进展

建议投资者重点关注Arrowhead和Wave的1期临床数据：

安全性评估：与现有GLP-1药物及安慰剂相比的不良事件发生率
药代动力学指标：给药间隔与血药浓度维持时间
生物标志物敲降水平：INHBE mRNA或ALK7蛋白的下降幅度
早期疗效指标：体重/腰围变化、内脏脂肪面积减少等
其他代谢指标：血糖、血脂、胰岛素敏感性等改善情况

两者的临床试验均包含SAD（单次递增剂量）、MAD（多次递增剂量）和联合GLP-1队列，为评估联用策略提供关键数据支撑。同时关注国内企业后续BD（商务拓展）进展及管线推进节奏。

2、风险提示

创新药研发热度下滑风险：减重赛道小核酸药物整体处于早研阶段，如未来临床试验证据不足或疗效不显著，可能导致研发热度下降
药物临床研发失败风险：创新药研发具有高度不确定性，临床阶段及NDA申报阶段均存在失败可能
药物安全性风险：药物本身存在潜在不良反应，长期安全性需进一步观察验证

总结

本报告系统梳理了减重赛道小核酸药物的前沿进展，核心发现表明：

小核酸药物通过靶向INHBE/ALK7通路，提供了一个与现有GLP-1类药物截然不同的减重机制——重点改善脂肪分布、减少内脏脂肪，而非单纯降低体重
联用GLP-1有望实现“1+1>2”的效果：更强减重、更久疗效、更优减重质量（减脂不减肌），解决了当前肥胖治疗中的关键未满足需求
产业竞争格局已初步形成：海外Arrowhead、Wave、Alnylam三强领跑，国内企业（恒瑞、大睿、舶望等）快速跟进，整体处于早期临床至IND阶段
短期内需高度关注2025年Q4至2026年Q1海外1期临床数据读出，特别是安全性、敲降水平、给药间隔及联用疗效数据，这些将直接影响该赛道的投资价值判断和后续BD方向

总体而言，小核酸药物有望成为继GLP-1之后减重赛道的下一个重大突破方向，但需警惕临床研发风险和市场热度波动。当前阶段推荐关注已布局该赛道的相关标的（悦康药业、阳光诺和、热景生物、石药集团等），同时保持对海外数据的关键节点跟踪。

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