创新药动态更新：PDE3/4抑制剂：COPD维持治疗销售快速增长，推进非CF支气管扩张症、哮喘和囊性纤维化II期临床-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　药物点评：

　　PDE3/4抑制剂是COPD新机制的吸入疗法。磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂能同时抑制PDE3和PDE4，实现支气管扩张以及抗炎效应。Verona的恩司芬群(Ensifentrine)是首款上市的PDE3/4抑制剂，2024年6月其COPD维持治疗适应症美国上市，2025年下半年将在中国提交NDA。在研的PDE3/4抑制剂COPD适应症临床药物包括正大天晴TQC3721（吸入混悬液Ⅲ期临床，吸入粉雾剂1期临床）、海思科HSK39004（吸入混悬液Ⅱ期临床，吸入粉雾剂Ⅱ期临床）和恒瑞医药HRS-9821（吸入混悬液I期临床）。

　　PDE3/4抑制剂恩司芬群美国销售快速增长。美国COPD维持疗法销售额超100亿美元，约860万患者单独或联合接受LAMA、LABA或ICS治疗。

　　根据Phreesia研究，49%患者发生衰弱症状超过24天/月；而口服PDE4抑制剂罗氟司特治疗COPD全身暴露导致恶心等胃肠道副作用，COPD疾病负担仍然较重。恩司芬群是二十年来首批的COPD新机制吸入剂，加到现有吸入疗法中（包括LAMA、LABA和ICS）。2024Q4、2025Q1恩司芬群销售额为3660、7130万美元，预计2025年销售额为2.5-3亿美元。2025年恩司芬群Q1处方为2.5万张，新患环比增长25%，处方医生总数约5300人（+50%）。

　　恩司芬群在COPDIII期临床达到终点。美欧恩司芬群添加到单一支气管扩张剂治疗COPD的ENHANCE临床（N=1600）中，恩司芬群达到FEV1*AUC0-12h主要终点、肺功能次要终点并降低恶化率和风险。中国COPDIII期临床（N=526）中，恩司芬群耐受性良好，TRAEs与安慰剂相似；第12周对比安慰剂，恩司芬群组平均FEV1曲线下面积（0-12小时）改善110mL；峰值FEV1增加174mL，晨间谷值FEV1和晚间谷值FEV1分别增加36mL和65mL，0-4小时和6-12小时平均FEV1分别增加162mL和77mL；恩司芬群组24周内中重度COPD急性加重率降低28%；首次中重度急性加

　　重时间风险降低25%；改善呼吸困难、患者生活质量、呼吸症状评分。2025年H2将启动恩司芬群与LAMA格隆溴铵固定剂量的COPDIIb期临床。

　　恩司芬群开展非CF支气管扩张症II期临床，在哮喘和囊性纤维化的2a期临床试验中显示出潜力。非CF支气管扩张症会持续咳嗽、痰液分泌过多和频繁的呼吸道感染，恩司芬群改善患者肺功能、咳嗽和咳痰症状，是潜在的专门疗法。哮喘临床中，恩司芬群肺功能剂量依赖性改善，并且与抢救药物高剂量雾化沙丁胺醇相当并且全身影响更少。囊性纤维化临床中，恩司芬群激活CFTR降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除，可改善患者肺功能。

　　风险提示：新适应症拓展不及预期风险，对外授权不及预期风险，化合

中心思想

1. PDE3/4抑制剂：COPD治疗范式的新突破与市场潜力

本报告核心聚焦于PDE3/4抑制剂作为COPD维持治疗新机制药物的战略价值。恩司芬群（Ensifentrine）作为全球首款上市的PDE3/4抑制剂，通过同时抑制PDE3和PDE4实现支气管扩张与抗炎双重效应，填补了二十年来COPD吸入疗法的机制空白。其在美国上市后季度销售额从3660万美元迅速增长至7130万美元，2025年预计达2.5-3亿美元，处方医生数量环比增长50%，反映出临床对差异化疗法的强劲需求。

2. 临床证据与适应症拓展：恩司芬群的差异化竞争优势

恩司芬群在COPD III期临床（ENHANCE研究及中国III期）中均达到主要终点，展现出显著肺功能改善（FEV1 AUC 0-12h改善110mL）和急性加重风险降低28%的疗效，同时耐受性良好。此外，该药物正向非CF支气管扩张症、哮喘和囊性纤维化等适应症拓展，II期临床已显示潜力，有望开辟新的治疗领域并扩大市场空间。

主要内容

1. 机制与在研管线概况

PDE3/4抑制剂通过抑制磷酸二酯酶3和4，实现支气管扩张与抗炎双重作用。除已上市的恩司芬群外，国内在研管线包括正大天晴TQC3721（吸入混悬液III期、粉雾剂I期）、海思科HSK39004（吸入混悬液/粉雾剂II期）和恒瑞医药HRS-9821（吸入混悬液I期），显示该赛道已吸引多家头部企业布局。

2. 美国市场销售快速增长

美国COPD维持疗法市场规模超100亿美元，约860万患者目前采用LAMA/LABA/ICS治疗，但49%患者每月衰弱症状超过24天，口服PDE4抑制剂罗氟司特因全身副作用限制应用。恩司芬群作为首个吸入型PDE3/4抑制剂，可叠加现有疗法使用。2024Q4-2025Q1销售额从3660万跃升至7130万美元，2025Q1处方量达2.5万张，新患环比增长25%，处方医生总数约5300人（+50%），商业化放量趋势明确。

3. COPD临床数据表现优异

国际III期临床（ENHANCE，N=1600）：添加到单一支气管扩张剂，达到FEV1 AUC 0-12h主要终点，并降低恶化率和风险。
中国III期临床（N=526）：恩司芬群耐受性良好，TRAEs与安慰剂相似。第12周对比安慰剂，恩司芬群组FEV1 AUC 0-12h改善110mL，峰值FEV1增加174mL，晨间/晚间谷值FEV1分别增加36mL和65mL；24周内中重度急性加重率降低28%，首次中重度急性加重时间风险降低25%；同时改善呼吸困难、生活质量和呼吸症状评分。
2025年下半年将启动恩司芬群与LAMA格隆溴铵固定剂量复方的COPD IIb期临床，进一步优化联合治疗方案。