中心思想 创新药企核心竞争力与国际化战略 和黄医药（00013.HK）作为一家领先的小分子靶向药创新药企，凭借其强劲的自主研发实力和全面的产品管线布局，在癌症与免疫疾病治疗领域展现出巨大的国际化潜力。公司已成功自主研发13个抗肿瘤创新分子药物，其中呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼三款核心产品已在中国获批上市，并在全球范围内开展多项注册性临床研究，尤其呋喹替尼和赛沃替尼的国际多中心临床试验数据积极，有望支持其在欧美及日本市场获批，显著拓宽市场空间。 财务表现与未来增长展望 尽管公司目前仍处于研发投入期，预计2022-2024年将持续录得归母净亏损，但其营业收入预计将保持稳健增长，2022-2024年复合增长率达19.4%。创新产品销售额的快速增长，特别是呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼的销售放量，以及后续血液瘤管线的全面布局，为公司长期发展提供了坚实动力。根据DCF模型测算，公司整体估值达217亿港元，目标价25.12港元，首次覆盖给予“推荐”评级，凸显了市场对其未来增长潜力的认可。 主要内容 核心产品研发进展与市场潜力分析 和黄医药：领先的小分子靶向药创新药企 和黄医药成立于2000年，专注于癌症与免疫疾病创新药的发现、开发及商业化。公司已自主研发13个抗肿瘤创新分子药物，其中呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼已获批上市。 公司在全球开展超过45项临床研究，包括15项注册/潜在注册研究，并在中国建立了覆盖超过3000家肿瘤医院的商业化团队。 财务数据显示，2021年公司营业收入达3.56亿美元，同比增长56.21%；2022年上半年营收2.02亿美元，同比增长28%。创新产品销售额从2020年的约3370万美元增长至2021年的9850万美元，2022年上半年达8730万美元。 研发投入持续加大，2021年研发费用为2.99亿美元，同比增长71.13%；2022年上半年研发费用达1.82亿美元，同比增长47.97%，主要用于扩展创新肿瘤候选药物研发及建立国际临床团队。 呋喹替尼：强效高选择性VEGFR抑制剂 呋喹替尼是一种强效高选择性的VEGFR1、2、3抑制剂，于2018年在中国获批用于结直肠癌三线治疗。 全球VEGFR疗法市场庞大，2020年约200亿美元，预计2025年将增至337亿美元，年复合增长率为11.0%。 呋喹替尼销售额快速增长，2021年全年销售额达7100万美元，同比增长111%；2022年上半年销售额达5040万美元，同比增长25.7%。2022年第二季度市场占有率已达43%。 FRESCO：呋喹替尼三线治疗结直肠癌疗效积极 结直肠癌是全球第三大常见癌症，2020年全球新增超过193万确诊患者，中国新增超过55万。晚期结直肠癌5年生存率仅14%。 FRESCO研究（中国III期）结果显示，呋喹替尼组中位总生存期（OS）为9.30个月，安慰剂组为6.57个月（HR 0.65，p<0.001）；中位无进展生存期（PFS）为3.71个月，安慰剂组为1.84个月（HR 0.26，p<0.001）。疾病控制率（DCR）分别为62.2%和12.3%。安全性可控。 FRESCO-2：全球注册III期研究有望支持呋喹替尼海外上市 FRESCO-2研究（全球III期）在691例难治性转移性结直肠癌患者中开展，结果显示呋喹替尼组中位OS为7.4个月，安慰剂组为4.8个月（HR 0.66，p<0.001）；中位PFS为3.7个月，安慰剂组为1.8个月（HR 0.32，p<0.001）。DCR为55.5%，安慰剂组为16.1%。 与已获批的三线疗法瑞戈非尼和TAS-102相比，呋喹替尼展现出更强的优效性，且未报告严重肝毒性或重度骨髓抑制。 公司计划于2023年在美国、欧洲和日本提交上市申请。 多项注册研究进一步拓展呋喹替尼应用场景 FRUTIGA研究（胃癌III期）：呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，达到PFS主要终点，OS观察到改善但未达统计学显著性，ORR、DCR和DoR均显著改善。 联合信迪利单抗治疗晚期结直肠癌：I/II期试验结果显示显著延长中位PFS。 多项联合PD-1疗法正在推进：与信达、百济神州合作，探索呋喹替尼与PD-1单抗在宫颈癌、子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌或肾细胞癌等多种癌种中的联合疗法。其中，晚期子宫内膜癌队列已扩展为单臂注册性II期研究（>130名患者），晚期肾细胞癌II/III期研究（约260名患者）已启动。 赛沃替尼：国内首款获批MET抑制剂 MET异常活化与多种癌症发生密切相关 MET基因异常活化与肾癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等多种癌症的发生发展密切相关。在新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约2%-3%伴有MET外显子14跳跃突变。MET突变也是EGFR TKI耐药后最常见的耐药机制之一（约7-15%）。 全球小分子MET抑制剂市场预计从2025年的65亿美元增长至2030年的162亿美元（年复合增长率20%）；中国市场预计从2025年的19.7亿美元增长至2030年的48亿美元（年复合增长率19.7%）。 赛沃替尼治疗原发性或耐药性MET驱动NSCLC 赛沃替尼（沃瑞沙）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，于2021年6月在中国获批上市，用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者，是国内唯一获批疗法。 2022年上半年销售额为2330万美元，相比2021年下半年增长46%，已惠及超过4000名新患者。公司正准备将其纳入2023年国家医保目录。 中国II期注册性研究显示，ORR和DCR分别达到42.9%和82.9%，中位OS为12.5个月。安全性良好。III期确证性试验正在进行中。 与阿斯利康合作：赛沃替尼的海外开发和全球商业化由阿斯利康主导，目前正在开展7项注册性临床研究（3项全球，4项中国）。 TATTON研究（全球Ib/II期）：针对伴有MET扩增、EGFR突变的NSCLC患者，ORR为33.3%-67%，中位PFS为5.5-11.1个月。 SAVANNAH研究（全球II期）：针对奥希替尼治疗后伴有MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者，高MET异常水平患者ORR达49%，中位PFS达7.1个月。III期SAFFRON研究正在招募患者。 中国III期研究（SACHI和SANOVO）也正在推进，探索赛沃替尼联合奥希替尼在不同NSCLC患者群体中的疗效。 赛沃替尼治疗MET驱动的肾癌和胃癌初步数据积极 MET异常活化在乳头状肾细胞癌（pRCC）中常见，发生率分别为扩增64%、突变17-33%、过表达55%。 SAVOIR研究（全球III期）：赛沃替尼单药治疗MET驱动pRCC，ORR为27%，中位PFS为7.0个月，优于舒尼替尼组（ORR 7%，PFS 5.6个月）。 CALYPSO研究（I/II期）：赛沃替尼联合度伐利尤单抗治疗MET驱动pRCC，ORR达57%，中位PFS为10.5个月，中位OS为27.4个月。 基于此，阿斯利康启动了关键性III期SAMETA研究。 赛沃替尼单药治疗MET扩增的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的II期研究已启动，基于VIKTORY研究（韩国II期）中MET扩增胃癌患者ORR达50%的积极数据。 索凡替尼：新型酪氨酸多激酶抑制剂 索凡替尼是一种具有抗血管生成和免疫调节双重活性的口服酪氨酸激酶抑制剂，特异性抑制VEGFR-1、-2、-3、FGFR1及CSF-1R激酶。 于2020年12月和2021年6月分别获批用于治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤（NENs），并于2021年12月成功纳入国家医保目录。 2021年销售额为1160万美元，2022年上半年销售额达1360万美元，同比增长69%，惠及约7500名新患者，同比增长280%。 NENs患者中位生存期较长，但晚期患者预后差。2020年美国新增1.9万例NENs患者，中国每年新增约3.4万名晚期NENs患者。 SANET-ep研究（中国III期，非胰腺NENs）：中位PFS为9.2个月，安慰剂组为3.8个月。 SANET-p研究（中国III期，胰腺NENs）：中位PFS为10.9个月，安慰剂组为3.7个月，疾病进展或死亡风险降低51%。 国际进展：2022年4月收到FDA完整回复函，认为现有数据不足以支持在美国获批，需纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验。公司已撤回欧洲上市许可申请。日本注册性桥接研究正在进行，预计2023年公布结果。 与君实、信达及百济合作，探索索凡替尼与PD-1单抗联合疗法。SURTORI-01研究（中国III期）已启动，评估索凡替尼与特瑞普利单抗联合疗法治疗晚期神经内分泌癌的疗效和安全性。 后续管线全面布局血液瘤 和黄医药在血液肿瘤领域进行了全面布局，包括安迪利塞（PI3Kδ抑制剂）、索乐匹尼布（Syk抑制剂）和他泽司他（EZH2抑制剂，引进）。 安迪利塞（HMPL-689）：高选择性PI3Kδ抑制剂，国内注册临床正在招募滤泡性淋巴瘤及边缘区淋巴瘤患者，预计2022年底至2023上半年完成招募。概念验证研究显示ORR达54%，其中滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者ORR分别达82%和50%。 索乐匹尼布（HMPL-523）：选择性Syk抑制剂，国内已启动治疗免疫性血小板减少症的注册研究及温抗体型自身免疫性溶血性贫血的II/III期研究。 他泽司他（达唯珂®）：EZH2抑制剂，已于2020年获FDA加速批准，2021年和黄医药获得大中华区权益，2022年5月在海南博鳌先行区获批使用。国内已启动单药疗法桥接研究用于三线以上复发/难治性滤泡性淋巴瘤，并计划开展与安迪利塞的联合疗法研究。 财务预测与投资风险评估 投资建议与盈利预测 基于核心产品上市时间（呋喹替尼欧美日2023年，赛沃替尼多适应症2024/2025年）、适应症人群（GLOBOCAN、SEER数据）及渗透率假设，预计公司三款核心产品销售总额将于2030年达到17.74亿美元的峰值。 预计公司2022-2024年营业收入分别为4.07、4.61和6.03亿美元，同比增长14.2%、13.5%和30.6%。归母净利润预计为-2.32、-1.31和-0.28亿美元。 根据DCF模型测算，给予公司整体估值217亿港元，对应目标价25.12港元。首次覆盖，给予“推荐”评级。 风险提示 临床进度不达预期：核心产品多项适应症处于临床研发阶段，研发进度将影响新适应症获批时间及产品销售额。 商业化表现不达预期：产品销售情况对公司盈利能力有重大影响。 竞争格局变动：在研产品适应症领域存在其他公司候选产品，竞品上市可能改变竞争格局，影响公司产品销售。 对外合作不达预期：公司多款产品对外

中心思想 差异化创新产品驱动全球市场扩张 和黄医药凭借其强大的自主研发能力，已成功推出三款具有差异化优势的创新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼，并积极布局全球市场。这些产品在结直肠癌、神经内分泌瘤和非小细胞肺癌等多个适应症领域展现出优异的疗效和安全性，部分产品已进入收获期，销售额持续增长。公司通过与跨国药企的战略合作，进一步加速了核心产品的全球商业化进程。 创新研发与商业化能力并举，未来增长潜力巨大 公司拥有一支经验丰富的国际化管理团队和强大的研发团队，持续推进多款创新药物的临床研究，包括丰富的血液瘤管线。其商业化团队在中国市场覆盖广泛，销售能力强劲。尽管目前仍处于亏损状态，但随着核心产品适应症的不断拓展和海外市场的逐步渗透，以及未来血液瘤管线的上市，公司预计将在2027年达到国内肿瘤业务销售峰值63亿元人民币，并拥有显著的市值增长空间，首次覆盖给予“买入”评级。 主要内容 1. 差异化产品优势，全球化市场布局助力其领跑 TKI 市场 1.1 立足自主研发，面向国际市场 和黄医药成立于2000年，是中国最早进行小分子创新药研发的企业之一，已在纳斯达克、港交所和伦敦证交所实现“三地”上市。截至2021年底，公司拥有820人的研发团队，专注于肿瘤和免疫系统疾病创新药物研发。目前已上市三款自主研发的创新药：呋喹替尼（爱优特）、索凡替尼（苏泰达）和赛沃替尼（沃瑞沙），均具备独特的疗效、安全性或机制优势。 1.2 国际化管理团队经验丰富，人员稳定 公司拥有一支国际化且经验丰富的管理团队，14位高级管理人员的任职时间中位数达11年，显示出团队的稳定性和对公司未来发展的信心。首席执行官兼首席科学官苏慰国博士在药物研发领域拥有深厚背景，全球首席医学官石明博士在诺华拥有15年肿瘤/血液病产品临床开发经验，首席营销官陈洪先生和美国商业化负责人Tom Held在各自领域拥有丰富的商业化经验。 1.3 和黄股权结构分析 截至2022年3月1日，长江和记实业有限公司是公司最大股东，持股38.5%。近期部分外资股东减持股份，主要系外资对国内投资的战略性收紧，而非公司基本面问题。控股子公司上海和黄药业（中药业务）2021年营收3.3亿美元（同比+20%），净利润约0.89亿美元，未来有望剥离，为创新药业务提供现金流。 1.4 以高质量TKI为核心，向联用治疗探索 和黄医药的在研管线以小分子激酶抑制剂为基础，涵盖cMet、VEGFR、CSF-1R、PI3Kδ和Syk等重要靶点。公司积极探索单药治疗和联合用药方案，利用其小分子药物良好的安全性，与PD-1/PD-L1单抗联用，以覆盖更广泛的癌种，并降低单一合作方带来的风险。例如，赛沃替尼与奥希替尼联用治疗非小细胞肺癌，索凡替尼与PD-1单抗联用治疗多种实体瘤。 1.5 强大的商业架构，助力中国销售额增长 公司已建立起一支专注于肿瘤和免疫业务的合规营销团队，截至2021年12月31日，中国团队约630人，计划到2023年底扩张至700人。截至2022年6月30日，已覆盖全国约325个城市、3,000家医院和超过30,000名肿瘤科医生。肿瘤/免疫业务综合收入从2020年的3022万美元增长至2021年的1.20亿美元（同比+296%），2022年上半年达9110万美元（同比+113%），全年目标为1.6-1.9亿美元。 1.6 和跨国药企强强联手，助力核心产品全球销售 和黄医药与礼来就呋喹替尼在中国市场进行合作，礼来向和黄支付约70-80%的销售总额。与阿斯利康就赛沃替尼签订全球合作协议，阿斯利康拥有全球销售权，和黄医药收取中国区销售额的30%及海外销售额的9-18%。阿斯利康凭借其在非小细胞肺癌领域的深耕，将助力赛沃替尼的商业化。 2. 三款差异化优势产品已上市，迈入管线收获期 2.1 呋喹替尼——靶向特异性最好的抗血管生成TKI，联合用药前景广阔 呋喹替尼（爱优特）是中国首个获批用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）三线治疗的药物，是一种高选择性、强效的VEGFR1/2/3口服抑制剂，对VEGFR3的选择性是非VEGFR靶点的250倍，具有良好的安全性。抗血管生成药物市场容量大，2020年全球市场约200亿美元，预计2030年增至521亿美元。呋喹替尼潜在适应症广泛，包括晚期结直肠癌、晚期胃癌、晚期乳腺癌等，多项临床试验正在进行。 2.1.4 呋喹替尼成为国内转移性结直肠癌三线治疗核心药物 呋喹替尼已成为CSCO指南中mCRC三线治疗的I级推荐用药。与竞品瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶相比，呋喹替尼在亚洲人群中PFS获益更优（HR=0.26 vs. 0.31&0.43），OS获益与瑞戈非尼相似，优于曲氟尿苷替匹嘧啶。安全性方面，呋喹替尼最常见高级别不良反应为尿蛋白，而瑞戈非尼有严重手足皮肤反应和肝毒性黑框警告。医保续约后，呋喹替尼年治疗费用仅9.8万元（患者自费3万元），远低于瑞戈非尼的18.8万元，具有显著价格优势。与PD-1联用（如特瑞普利单抗、信迪利单抗）在微卫星稳定（MSS）mCRC中展现出ORR高达16.7%-27.3%的疗效，PFS达6-6.8个月，显示巨大潜力。 2.1.5 呋喹替尼有望成为二线胃癌治疗又一重要产品 呋喹替尼联合紫杉醇治疗二线胃癌的III期临床试验数据即将公布，有望申报上市。我国胃癌发病率高，晚期患者二线治疗手段缺乏。前期临床数据显示，呋喹替尼联合紫杉醇的ORR可高达35.7%，高于雷莫芦单抗联合紫杉醇的26.5%，有望成为二线胃癌治疗的新选择。 2.1.6 呋喹替尼国际多中心数据优异，海外申报 NDA 获批可能性大 FRESCO-2国际多中心III期临床试验（入组691名难治性mCRC患者）结果显示，呋喹替尼相比安慰剂显著延长患者总生存期（OS）2.6个月，无进展生存期（PFS）1.9个月，ORR和DCR均显著提升。该高质量数据支持呋喹替尼向美国FDA、欧盟EMA及日本PMDA提交上市申请，预计2023年完成提交，获批可能性大。 2.1.8 呋喹替尼未来市场测算 预计呋喹替尼在三线结直肠癌和二线胃癌适应症上的峰值销售额有望在2026年达到21亿元人民币。 2.2 索凡替尼——针对所有来源NET唯一获批的靶向药，国内商业化加速 索凡替尼（苏泰达）是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR、FGFR和CSF-1R，具有独特的抗血管生成及免疫调节双重活性。目前已在中国获批用于非胰腺和胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）治疗，是全球唯一一个可治疗所有器官来源晚期中低级别NET的口服激酶抑制剂。2022年1月纳入国家医保目录后，价格下降52%，2022年上半年销售额达0.93亿元，同比增长69%，新患者人数同比增长280%。 2.2.2 NET存量患者较多，NEC缺乏有效治疗手段 神经内分泌肿瘤（NEN）分为神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC）。NET患者存量大，2020年全球NET市场约60亿美元，预计2030年增至215亿美元。中国2020年新发病例71,300例。目前针对转移性晚期NET治疗方案有限，索凡替尼覆盖中/低级别NET全人群，填补了部分治疗空白。针对恶性程度最高的神经内分泌癌（NEC），目前国内尚无获批的靶向药物疗法，一线治疗以化疗为主，存在巨大未满足临床需求。 2.2.3 索凡替尼更新NET治疗指南，有效性和安全性俱佳 索凡替尼已成为2021年CSCO指南中G1G2级别NET治疗的IA类推荐用药。与竞品舒尼替尼和依维莫司相比，索凡替尼覆盖人群更广，有效性（ORR略有优势，mPFS 9-11个月）相当，且安全性最佳（无肝毒性黑框警告，口腔炎和高血糖发生率较低）。医保后年用药费用为8.16万元（10个月用药），低于舒尼替尼原研药（16.97万元）和依维莫司（8.9-11.7万元），具有明显价格优势。 2.2.4 索凡替尼联合疗法潜力较大，有望填补 NEC治疗领域空白 索凡替尼与君实的PD-1单抗（特瑞普利单抗）联用治疗二线及以上NEC的III期临床试验正在进行中，是目前国内最先进入临床3期的靶免联合疗法。II期研究结果显示，联用方案的ORR为23.8%（高于特瑞普利单抗单药的18.7%），mPFS为4.1个月（高于单药的2.5个月），有望填补NEC治疗领域的空白。 2.2.5 索凡替尼的未来市场测算 预计索凡替尼在NET和NEC适应症上的峰值销售额有望在2030年达到14.14亿元人民币。 2.3 赛沃替尼——国内首个MET抑制剂，AZ助力其全球商业化 赛沃替尼（沃瑞沙）是一种强效、高选择性的口服MET抑制剂，2021年6月在国内上市，是目前国内唯一一款MET抑制剂。2022年上半年销售额达0.233亿美元，环比增长46%。MET突变在多种癌种中常见，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET异常表达患者占比5-6%，且是EGFR-TKI耐药的重要机制之一。中国每年新增MET突变NSCLC适用患者约8-10万人。 2.3.2 赛沃替尼结构优化后拥有更低的肾脏毒性 赛沃替尼通过结构优化，消除了第一代MET抑制剂常见的肾脏毒性问题，迄今未显示肾毒性，具备显著的安全性优势。 2.3.3 赛沃替尼多适应症布局，全方位探索其临床价值 赛沃替尼的核心适应症为非小细胞肺癌，已获批MET 14外显子跳变NSCLC的二线治疗。公司正积极探索其在NSCLC一线治疗（联合奥希替尼）、EGFR TKI耐药后MET阳性NSCLC（联合奥希替尼）、乳头状肾细胞癌（联合度伐利尤单抗）和MET扩增胃癌等多个适应症的临床价值。 2.3.4 赛沃替尼国内竞争具备先发优势，海外适应症可顺接奥希替尼市场资源 赛沃替尼在国内市场具有先发优势，有望在2022年医保谈判中获得温和降价，并在阿斯利康的商业化能力加持下快速放量。海外市场方面，赛沃替尼主要聚焦于与奥希替尼联用治疗奥希替尼耐药后的NSCLC患者，可延长奥希替尼用药时长，并直接利用阿斯利康庞大的奥希替尼市场

中心思想 康方生物：从Biotech到Biopharma的转型与核心优势 康方生物正迅速从一家专注于抗体研发的生物科技公司（Biotech）转型为一家具备全面整合能力的生物制药公司（Biopharma）。公司凭借其在双特异性抗体领域的深厚布局和创新能力，已取得显著成果。其核心优势体现在强大的研发管线、领先的双抗技术平台、高效的商业化能力以及经验丰富的管理团队。 双抗产品线驱动市场变革与长期增长 康方生物通过其差异化的双抗产品线，特别是卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）和依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗），有望在国内竞争激烈的PD-1/PD-L1市场中脱颖而出，并成为泛肿瘤治疗的基石。同时，公司在非肿瘤领域也布局了多个重磅靶点，为长期增长奠定基础。尽管短期内因研发和商业化投入将持续亏损，但预计未来营收将大幅增长，公司具备持续成长性，首次覆盖给予“买入”评级，目标价54.76港币。 主要内容 康方生物核心产品线的市场表现与未来潜力 康方生物已初步建成集研发、生产、销售于一体的平台型生物制药公司。截至2022年8月，公司拥有16个在研品种（其中3

　　核心要点 　　正畸降价不意味着行业长期增长逻辑被破坏。 　　1）隐形正畸行业由于复诊频次要求高，疫情防控门诊人流量受控制的背景下，新增案例数增速放缓，疫情受控后预计增速回升。2022年4月，隐适美价格下调，降幅在15-23%，其他品牌也做出相应价格调整，降价或有助于行业渗透率提升。 　　2）下沉市场拓展导致均价下降，但有利于市场渗透率提升。下沉市场人口占全国人口的65%，高线城市人口占35%。我们预计下沉市场隐形正畸渗透率为4%，高线城市渗透率为16%，存在4倍渗透率差距，下沉市场增速高于高线城市，市场拓展空间较大。时代天使为拓展下沉市场，ASP有一定幅度下降，但降价对毛利率影响相对有限，预计2年内COMFOS案例数占比将逐步提升至30%。 　　3）中美隐形正畸渗透率差异大、彰显未来市场空间。 　　正雅未撼动竞争格局，二三线品牌暂时较难弯道超车。按案例数口径，2021年时代天使市场份额41%，隐适美36%，正雅10%（比2020年提升2%），三个品牌价格梯度较分明。正雅2021年部分业务增量来自为海外DTC（面向消费者直接销售的正畸产品）代工。从产品力看，正雅的有效时长和有效实现率略次于一线品牌。一线品牌在保持医生粘性和案例数据库方面有领先优势，品牌壁垒较稳固。 　　由于隐形矫正要求较高的依从性和时间精力投入，我国青少年学业繁重，隐形矫正渗透率较低为2%，成人为50%，青少年渗透率存在较大提升空间。从医生覆盖面看，一线品牌基本已经覆盖所有正畸医生，全科医生覆盖面仍有较大提升空间。从医生单产看，全球隐适美医生平均每年完成21例手术，国内时代天使医生平均每年完成7例。 　　我们看好未来后疫情时代隐形正畸行业恢复高增长的潜力，首次覆盖，给予“推荐”评级。建议关注时代天使。 　　风险提示：疫情防控政策趋严；降价幅度超预期；国内外公司并不具备完全可比性，对标的相关资料和数据仅供参考；集中带量采购风险；调研数据不具有行业代表性，相关数据仅供参考；重点关注公司业绩不及预期。

　　百济神州(688235) 　　事件： 　　近期，百济神州公布了2022Q3经营快报和季度报告。公司2022Q1-3营业收入为10.36亿美元，其中产品收入9.16亿美元，较上年同期增长约109.6%；2022Q3营业收入为3.88亿美元，其中产品收入达3.50亿美元，较上年同期增长约82%；2022Q3净亏损为5.576亿美元，包括1.256亿美元的其他损失，主要来自汇兑损失。 　　核心品种保持高速放量，泽布替尼与替雷利珠单抗收入均超预期 　　公司核心品种BTK抑制剂泽布替尼和PD-1抑制剂替雷利珠单抗保持高速放量，收入均超预期。泽布替尼2022Q1-3全球销售额达3.89亿美元，同比增长约196%。其中三季度实现全球销售额1.56亿美元，同比增长136%，环比增长20.9%。美国区销售额1.08亿美元，相较去年同期增长221%，环比增长22.3%，持续高速放量。中国区销售额3950万美元，同比增长23%，环比增长7.6%。欧洲区开始贡献收入，销售额700万美元。替雷利珠单抗2022Q1-Q3中国销售额3.21亿美元，同比增长60.5%；其中三季度实现营收1.28亿美元，同比增长67%。 　　研发保持高投入，SG&A产品费用率大幅下降 　　2022Q3，公司研发费用为4.26亿美元，同比增长21.2%，环比增长12.7%；SG&A费用为3.23亿美元，同比增长19.9%，环比降低2.56%。2022Q3SG&A产品费用率（SG&A费用/产品收入）为92.4%，相比2022Q2SG&A产品费用率108.8%有所下降。我们预计随着海外销售团队扩充完成，SG&A产品费用率有望进一步下降，整体盈利能力有望持续改善。 　　研发储备充分，泽布替尼对比伊布替尼临床试验有望披露详细数据 　　公司计划于近期举行的ASH会议上公布全球3期ALPINE试验的终期分析数据，包括无进展生存期数据。根据已披露摘要显示，在ALPINE试验最终PFS分析中，经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，百悦泽对比伊布替尼取得了优效性结果（HR:0.65[95%CI，0.49-0.86]，P=0.0024）。并且公司将在2022年12月举行的ASH年会上展示一系列临床实验结果和真实世界数据项目进展。关键展示内容包括：BCL-2抑制剂BGB-11417在CLL/SLL、AML等适应症的安全性和有效性数据，泽布替尼单药或联合在治疗阿卡替尼耐药的患者、在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者、滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者等安全性和有效性数据。 　　盈利预测与投资评级 　　我们预计公司2022至2024年营业收入为96.65亿、127.84亿、170.24亿元。考虑到公司费用投入较高，我们将2022年归母净利润由-78.96亿下调至-130.02亿、我们预计2023-2024年归母净利润为-66.88亿、-37.04亿元人民币。维持“买入”评级。 　　风险提示：医保政策变动风险，新药研发失败风险，泽布替尼等药物商业化不及预期风险，市场竞争加剧

　　事件 　　2022年11月22日，盐野义（Shionogi）宣布新冠治疗药物Xocova®（ensitrelvir fumaric acid，S-217622）获得日本厚生劳动省（MHLW）紧急监管批准。根据2022年3月盐野义与MHLW签署的国内供应协议，日本政府将采购100万疗程的Xocova®。 　　-----------------阅读全文请联系010-85556668----------------- 　　风险提示 　　1、医药行业政策风险；2、新冠疫情反复等不可抗力因素风险；3、产品研发进度不及预期风险。

　　基本结论 　　GLP-1RA疗效优异、安全性好，糖尿病药物中优势显著。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）具有抑制胰高血糖素（一种升血糖激素）分泌、抑制食欲、延缓胃排空等多重效果，共同产生降低血糖作用，多种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物已获批上市用于治疗Ⅱ型糖尿病。临床试验结果显示，GLP-1RA药物还具有减轻体重、降低心血管结局风险等临床获益。安全性方面，GLP-1RA药物单独使用时引起低血糖可能性极低，而传统糖尿病药物如胰岛素、磺脲类及格列奈类药物均会增加患者低血糖风险。 　　多款产品国内陆续获批，看好未来成长潜力。2014年阿斯利康的艾塞那肽获批Ⅱ型糖尿病适应症，成为国内首个GLP-1RA，此后其他7款产品陆续获批上市，其中诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽和礼来的度拉糖肽分别于2016年、2021年和2019年上市。自2017年以来，GLP-1RA陆续进入国家和地区医保，市场份额稳步提升。2021年，GLP-1医院端份额在非胰岛素类药物中占比达到12.4%，同比增加6.2pct。由于其注射属性且为处方药，药店端占比略低，但增速稳定。2021年，GLP-1类药物医院端销售达19.7亿元，同比增长104%，药店端销售2.4亿元，同比增长75%。 　　周制剂市场认可度较高，司美格鲁肽表现亮眼。从美国市场看，方便用药、减少用药频率已成为患者需求。周制剂（度拉糖肽，司美格鲁肽）提高了患者依从性，市占率稳步提升，替代日制剂趋势逐步显现：2018年，诺和诺德最新产品司美格鲁肽进入美国市场后快速放量，增速亮眼；2021年，司美格鲁肽销售额385亿丹麦克朗（按当前汇率合52亿美元），同比增长67%。简便用药已成未来发展趋势，我们看好周制剂与口服剂型市场潜力。 　　国内治疗肥胖症药物市场广阔，多厂家布局GLP-1RA。随着中国人口肥胖率的逐年提升，我国治疗肥胖症药物市场规模也不断发展扩张。目前国内治疗肥胖症药物仅有奥利司他获批上市，患者选择范围有限。多个GLP-1RA已开始申报减重适应症。利拉鲁肽和司美格鲁肽分别于2014年和2021年在美国获批减重适应症，国内GLP-1RA暂无减重适应症获批，目前共有14家企业的肥胖症适应症GLP-1RA处于研发阶段，华东医药的利拉鲁肽和仁会生物的贝那鲁肽上市申请已获得国家药监局受理。 　　投资建议 　　国内糖尿病及肥胖症治疗药物市场广阔，目前GLP-1RA产品竞争格局较好且渗透率较低。从产品力来看，GLP-1RA产品无论是从副反应还是治疗效果方面，相较于传统降糖药都更具优势。随着多款GLP-1RA产品获批在即，医生与患者认可度将逐步提升，我们看好市场进一步扩容，带动相关产品放量，推荐关注有相关布局的公司。 　　核心标的：华东医药（利拉鲁肽，司美格鲁肽）、石药集团（重组GLPRA）、双鹭药业（利拉鲁肽）、信达生物（IBI362）等。 　　风险提示 　　政策风险、竞争加剧风险、研发不及预期风险、GLP-1类药物放量不及预期风险

　　红日药业(300026) 　　事件 　　红日药业发布公告：公司参股子公司天津红日健达康医药科技有限公司1类新药甲苯磺酰胺注射液收到NMPA签发的《药品注册证书》。 　　投资要点 　　PTS扩充中央型非小细胞肺癌治疗方案 　　对甲苯磺酰胺注射液（PTS）是中国工程院院士、著名医学专家钟南山挂帅研发的1类新药，用于治疗晚期实体瘤的小分子药物，是首个通过肿瘤体内注射给药的低毒、高效、广谱、特异识别染色的抗癌药物。PTS2018年上市申请获受理，2022年11月获批上市，用于治疗严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌。GLOBOCAN2020数据显示，中国肺癌新发病例81.6万，发病数和死亡数分别占全球的37.0%和39.8%，非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的80%左右,其中约70%为中央型，中央型非小细胞肺癌常发生于肺段及肺段以上支气管，邻近重要器官，因其解剖位置原因，多数患者确诊时已丧失手术治疗机会，PTS为已失去手术/放化疗治疗机会的患者提供治疗的可能性。我们预计2027年有望达到PTS销售峰值5.09亿元。 　　配方颗粒业务处于标准切换阶段 　　配方颗粒自2021年11月1日结束试点以来，企业标准逐步向国标和省标进行切换。由于医院渠道库存、省标备案、处方量换算等因素，公司的配方颗粒业务出现下滑，目前库渠道库存已基本消化，多省市标准也陆续公布，销售有望逐步恢复。考虑人均用量提升，配方颗粒业务有望恢复至2021年水平。 　　产品线多样，全产业链布局 　　医疗器械方面，2022年公司产品认证完成10项(其中国内4项和海外6项)，实现新品上市8个，试产1个，新品驱动医疗器械业务持续增长，上市产品专注提升供应链效率，推动技术降本，进一步提升上市产品盈利能力。原辅料业务，公司通过自主创新+产学研合作的研发模式，打造研产销一体化团队，2022年CDE备案、DMF等国内外申报全面按计划推进。医疗健康服务业务，通过数字运营手段，快速打造线下渠道和线上流量规模，纵深打造“自有药材供应链+自有线上平台+自有线下医馆”的闭环生态，提升优质中医药资源的可及性。随各领域的发展深入，公司从国内优秀中药制造商向大健康产业服务商转型快速迈进。 　　盈利预测 　　我们预测公司2022E-2024E年收入分别为63.43、75.97、90.67亿元，归母净利润分别为5.15、6.80、8.36亿元，EPS分别为0.17、0.23、0.28元，当前股价对应PE分别为39.3、29.7、24.2倍，下调至“增持”投资评级。 　　风险提示 　　市场开发速度不及预期，原材料成本变动，集采或中标价格变动等风险。

　　基本结论 　　胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果，是一类既能降血糖，又能降低体重的促胰岛素分泌药物，还在心血管保护作用中表现出优势。 　　GLP-1受体是治疗2型糖尿病及肥胖症最有效的靶点之一，目前在AD方面的临床试验也在开展。GLP-1受体激动剂处在2型糖尿病诊疗指南的二联治疗的行列中，度拉糖肽和司美格鲁肽是临床应用最广泛的两种GLP-1受体激动剂。2014年，利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的序幕。礼来GIP/GLP-1双重激动剂tirzepatide在国内临床获批。 　　GLP-1药物市场前景广阔，成长潜力大。经过初步推算，GLP-1药物在糖尿病患者中应用市场空间预计将超过250亿人民币，GLP-1药物在肥胖症患者中应用市场空间将超过200亿人民币。 　　除GLP-1单靶点药物以外，全球在研的多靶点激动剂大部分集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR领域。其中，GLP-1R/GIPR领域由礼来的替西帕肽领衔，已获得FDA批准上市。GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂可能表现出更强劲的疗效，礼来和韩美药业已将各自的产品推进至Ⅱ期临床试验。 　　国内已上市的8款GLP-1受体激动剂，占据市场份额最多的是诺和诺德的司美格鲁肽及礼来的度拉糖肽。目前国内除已上市的8款GLP-1受体激动剂外，Tirzepatide（礼来）已申报NDA；还有6款药物进展较快处于临床III期，包括IBI362（信达生物）、苏帕鲁肽（银诺医药）、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）、聚乙二醇化艾塞那肽（派格生物）、艾本那肽（常山生化）、Efpeglenatide（韩美药品）等。主要适应症为糖尿病、减重以及非酒精性脂肪性肝炎等。另外GX-G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273（中美华东）等药物处于临床II期。此外，利拉鲁肽中国专利已到期，华东医药，翰宇医药，通化东宝已提交上市申请，其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请。司美格鲁肽中国专利将于2026年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团跟进研发。 　　上游CDMO方面，药明康德（合全药业）、凯莱英的多肽研发平台重磅项目推进不断，诺泰生物具有专家团队领衔的多肽及小分子药物的CDMO平台，圣诺生物、昂博制药也是多肽药物研发及生产方面的领导者，九洲药业也在积极拓展相关业务布局。 　　投资建议 　　建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。 　　建议关注：信达生物，恒瑞医药，石药集团，华东医药，药明康德等。 　　风险提示 　　产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，新冠疫情发展变化风险，产品产能不及预期风险，政策风险等。

　　1、行业估值指标、景气度指标：企业/订货/投资/用工景气指数（截至11.22，Q3数据尚未更新）；CCPMI（22年一季度起未有新数据）；工业增加值 　　2、价格指标：PPI\PPIRM\CCPI、价格价差（化工品价格走势及最新历史分位） 　　3、供给端指标：产能利用率、能耗、固定资产投资、存货、在建工程情况 　　4、进出口指标：进出口价值贡献度拆分（橡胶、塑料行业Q3起未有新数据） 　　5、下游行业运行指标：PMI、地产、家电、汽车、纺服 　　6、行业经济效益指标：三大行业经济效益指标 　　7、全球宏观和终端市场指标：采购经理指数、GDP同比、民用建筑开工、消费者信心指数、汽车销售 　　8、全球化工产品价格及价差：化学原料价格及价差、中间产品价格及价差、树脂/纤维子行业价格及价差 　　9、全球行业经济效益指标：销售额变动、盈利能力、成长能力、偿债能力、营运能力、每股指标10、欧美地区化工产品价格及生产指标：产能利用率、产量指数、PPI、生产指数 　　行业观点 　　（1）多因素影响子行业22年景气程度变化，农药行业在耕地面积预期提升、粮价维持在较高水平、国内供给有序且价格水平依旧较高的背景之下22年整体盈利水平有望改善，重点推荐扬农化工、润丰股份、广信股份、利民股份；轮胎行业景气见底，新能源领域带来发展机遇，建议关注赛轮轮胎、森麒麟。（2）需求经济相关程度较弱，半导体材料、军工材料等新材料领域中长期自主可控；重点推荐化学合成平台型公司万润股份。 　　（3）下游需求稳定，高度关注光伏、风电、新能源、代糖等细分领域；重点推荐新能源功能材料龙头新宙邦，全球甜味剂龙头金禾实业。（4）龙头纵横扩张，一体化优势凸显，盈利中枢有望抬升；重点推荐万华化学、华鲁恒升、新和成（与医药组联合覆盖）。 　　风险提示 　　原油价格大幅波动风险；地缘政治冲突风险；新冠疫情导致需求不及预期风险；安全环保风险