君实生物（688180）：特瑞普利单抗连续三季环比增收，期待国际化创新再创佳绩

中心思想 核心产品销售强劲，国际化战略稳步推进 君实生物在2022年前三季度面临营收下滑和亏损扩大的挑战，但其核心产品特瑞普利单抗（拓益®）展现出强劲的商业化能力，销售额连续三季度实现环比增长，且降本增效成果显著。同时，公司积极推进特瑞普利单抗的国际化进程，多项适应症在国内外取得重要进展，预示着未来市场空间的进一步拓展。 研发投入持续高企，多元化创新管线蓄势待发 公司坚定地将研发作为核心驱动力，前三季度研发投入远超营收，持续扩充和推进多元化产品管线。除了特瑞普利单抗的适应症拓展，全球首创BTLA单抗、口服新冠药物VV116等创新产品也取得了关键性临床进展，尤其VV116与PAXLOVID的头对头研究显示出优效结果，有望为公司带来显著的收入弹性，为长期发展奠定坚实基础。 主要内容 事件：2022年三季报业绩分析 君实生物发布2022年三季报，财务数据显示公司在报告期内面临营收压力和亏损扩大。 前三季度业绩概览： 2022年前三季度，公司实现营业收入12.18亿元，同比大幅下滑55.18%。归属于母公司股东的净利润为-15.95亿元，相较2021年同期的-3.92亿元，亏损额显著扩大。扣除非经常性损益后归母净利润为-16.47亿元，2021年同期为-5.34亿元。每股收益（EPS）为-1.75元。 第三季度单季表现： 单看第三季度，公司实现营业收入2.72亿元，同比下滑54.91%。归母净利润为-6.82亿元，2021年同期为-4.01亿元；扣非后归母净利润为-7.01亿元，2021年同期为-4.21亿元。 营收下滑与亏损原因： 报告分析指出，Q3收入同比下滑主要受两方面影响：一是2021年Q3埃特司韦单抗在美国分发获得销售分成导致的高基数效应；二是临港生产基地于5月获批，技术转移可能影响了产品供货。利润端亏损扩大则主要由于2022年Q3研发投入增加至5.74亿元，高于2021年同期的4.75亿元。 观点：特瑞普利单抗销售改善，创新国际化前景可期 公司对特瑞普利单抗的销售表现和整体创新国际化战略持积极态度。 特瑞普利单抗销售增长： 特瑞普利单抗在2022年Q1、Q2、Q3分别实现销售额1.10亿元、1.88亿元、2.18亿元，环比增速分别达到212%、70%和16%，呈现连续三季度环比增长的良好态势。前三季度累计销售额达5.15亿元，同比增长37.10%。 商业化效率提升： 在销售额增长的同时，公司销售费用同比下降了2.59%，显示出显著的降本增效成果，商业化能力逐步成熟。 适应症拓展与国际化： 特瑞普利单抗在9月获批联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌适应症，这是继一线食管鳞癌后又一新患数超过20万的大适应症。此外，FDA已重新受理特瑞普利单抗用于鼻咽癌治疗的上市申请，PDUFA日期定于2022年12月23日，国际化进程加速。 未来展望： 随着后续一系列一线大适应症和辅助/围手术期治疗前瞻性布局的兑现，特瑞普利单抗的销售收入有望持续大幅提升。同时，口服新冠药物VV116的临床进展和国际化创新项目的推进，也为公司未来业绩增长提供了新的动力。 特瑞普利单抗连续三季度销售环比增长，期待国际化创新再创佳绩 销售业绩持续改善与商业化效率提升 特瑞普利单抗（拓益®）作为君实生物的核心产品，在2022年前三季度展现出强劲的销售增长势头。根据公司披露数据，其销售额在Q1、Q2、Q3分别为1.10亿元、1.88亿元和2.18亿元，实现了连续三个季度的环比增长，增速分别高达212%、70%和16%。前三季度累计销售额达到5.15亿元，同比增长37.10%。值得注意的是，在销售额显著增长的同时，公司的销售费用同比下降了2.59%，这表明公司在商业化推广方面取得了明显的降本增效成果，商业化运营能力日趋成熟。 适应症拓展与国际化进程加速 特瑞普利单抗的适应症拓展和国际化布局是其未来增长的关键驱动力。 国内适应症获批： 2022年9月，特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是继一线食管鳞癌之后，特瑞普利单抗获批的又一个年新患数超过20万的大适应症，极大地拓宽了其市场空间。 国际化里程碑： FDA已重新受理特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的生物制品许可申请（BLA），PDUFA日期定于2022年12月23日，有望成为首个在美国获批上市的国产抗PD-1单抗。此外，欧洲药品管理局（EMA）也授予特瑞普利单抗鼻咽癌治疗孤儿药认定，进一步加速了其国际化进程。 多项临床试验进展： 特瑞普利单抗在广泛期小细胞肺癌一线治疗、肝癌辅助治疗、肝癌一线治疗、肺癌围手术期治疗等多个大适应症的III期临床试验进展顺利，有望在2022年内迎来数据读出及上市申报，持续为产品开拓增量市场。 研发持续推进，创新国际化步步为营 高强度研发投入与多元化管线布局 作为一家创新驱动型生物科技公司，君实生物持续保持高强度的研发投入。2022年前三季度，公司研发费用高达16.36亿元，同比增长15.01%，占同期营业收入的134.29%，显示出公司对创新研发的坚定承诺。公司产品管线已覆盖恶性肿瘤、自身免疫疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病五大疾病领域，分子类型呈现多元化，包括单抗、小分子、多肽类药物、ADC、双抗/多抗、核酸类等，体现了其源头创新能力和全面布局策略。 2022年Q3主要产品研发进展 特瑞普利单抗（JS001）： FDA重新受理联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗适应症的BLA，PDUFA日期为2022年12月23日。 用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会授予的孤儿药资格认定，已累计获得欧盟和美国药品监管机构授予的6项孤儿药资格认定。 联合培美曲塞和铂类适用于一线非鳞状非小细胞肺癌的适应症获NMPA批准，为第6项获批适应症。 VV116： 新增国内轻中症COVID-19患者随机、双盲、安慰剂对照III期临床，拟入组1200例，主要研究者为李兰娟院士，全球多中心III期临床也顺利推进。 阿达木单抗（UBP1211）： 增加用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病的适应症补充申请获NMPA受理。 新增临床批件： 2022年Q3，公司在中国和美国共获得5项临床试验批件，包括： JS105（PI3K-α口服小分子抑制剂）获FDA批准用于晚期乳腺癌。 JS203（CD20/CD3双特异性抗体）获NMPA批准用于复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤。 JS009（CD112R重组人源化单克隆抗体）获NMPA批准单药治疗晚期实体瘤。 JS110（XPO1小分子抑制剂）获FDA批准用于晚期肿瘤。 JS015（重组人源化抗DKK1单抗）获NMPA批准用于晚期恶性实体瘤。 创新国际化加速： 全球首创BTLA单抗中国、美国多项II期临床研究顺利推进中，新增2项FDA临床批件，公司累计已有7款产品获FDA批准开展临床研究，创新研发国际化渐入佳境。 财务费用： 2022年公司财务费用为-7134万元，相较2021年同期的509万元，主要得益于汇兑收益。 特瑞普利单抗辅助/围手术期疗法前瞻布局，适应症井喷在即 广泛临床布局与辅助/新辅助疗法优势 特瑞普利单抗在全球范围内开展了30余项临床试验，覆盖超过15个适应症，包括多瘤种一线疗法以及肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等高发瘤种的围手术期辅助/新辅助疗法。这种前瞻性的布局使得特瑞普利单抗在多个癌种的辅助、新辅助治疗领域具备独家应用潜力，符合肿瘤免疫治疗的全球开发趋势。 积极的临床数据支持 2022年9月，特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助方案治疗可切除III期非小细胞肺癌的临床试验（NeoTAP01）更新了2年无事件生存期（EFS）数据，并在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表，显示出积极的临床疗效。这进一步验证了特瑞普利单抗在早期肿瘤治疗中的潜力。 适应症进入收获期 公司预计，特瑞普利单抗的多个一线、辅助/新辅助疗法有望在2022年至2023年陆续读出临床数据并申报上市，预示着产品将进入一个适应症的“井喷期”。这包括： 有望成为首个实现海外上市的国产抗PD-1单抗。 联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究。 在局部晚期肝细胞癌根治术后辅助治疗的III期临床研究。 联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究。 肺癌围手术期治疗III期临床研究。 这些进展将持续拓宽特瑞普利单抗的适用人群范围，开辟广阔的市场空间，并实现其在肿瘤治疗中“全线贯穿”的应用。 全球首创BTLA单抗II期顺利推进，cHL数据已显示PD-1联合潜力 产品独特性与临床进展 Tifcemalimab（BTLA单抗）是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤BTLA单抗。该产品在重链铰链区228号丝氨酸蛋白位点引入了脯氨酸（S228P）点突变，以增加抗体的稳定性并减少IgG4可变区置换。临床前研究表明，同时阻断BTLA和PD-1通路能够进一步改善抗原特异性T细胞应答，增强T细胞活化效应。 2022年6月，Tifcemalimab用于淋巴瘤、实体瘤的2项I期临床研究数据在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次发表，结果显示单药或与特瑞普利单抗联合治疗复发/难治性淋巴瘤患者、单药治疗晚期实体瘤均具有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效。 联合用药的积极数据 更新的临床数据显示，Tifcemalimab联合特瑞普利单抗在PD-1/PD-L1耐药的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者（n=12）中观察到积极的临床治疗效果，客观缓解率（ORR）达到41.7%，疾病控制率（DCR）为83.3%。其中5例完全缓解（CR）/部分缓解（PR）患者仍在持续响应中，这充分展示了BTLA单抗与PD-1单抗联合用药的巨大潜力。 目前，Tifcemalimab已完成Ia期剂量爬坡阶段，进入Ib/II期剂量扩展阶段。公司正在中国和美国两地开展Tifcemalimab和特瑞普利单抗在多个瘤种（包括复发/难治性淋巴瘤、黑色素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等）中的联合用药试验，以进一步验证两者的协同抗肿瘤作用及安全性。预计2022年，BTLA单抗I/II期临床研究的初步数据有望继续读出。 VV116多项III期临床持续推进，头对头PAXLOVID研究已获积极结果 产品背景与早期临床表现 VV116是君实生物与中科院/旺山旺水合作研发的口服核苷类抗新冠病毒候选药物。该药物已在乌兹别克斯坦获批用于中重度COVID-19患者治疗。临床前研究显示，VV116在体内外均表现出显著的抗SARS-CoV-2作用，对原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均有效，同时具有高口服生物利用度、良好的化学稳定性和无遗传毒性。在中国健康受试者中进行的3项I期临床研究也显示出令人满意的安全性、耐受性及良好的药代动力学特征。 Omicron感染者研究与头对头PAXLOVID研究 Omicron感染者研究： 2022年5月，VV116在中国Omicron感染者中首个临床研究结果发表于《Emerging Microbes & Infections》。研究显示，在所有受试者中，VV116组核酸转阴时间为9.92天，短于对照组的11.13天；从开始用药到核酸转阴平均时间为3.52天。在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的受试者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天，显著优于对照组的11.13天。安全性方面，VV116组无严重不良事件，安全性良好。 头对头PAXLOVID研究： 2022年5月，VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片（即Paxlovid）用于轻中度COVID-19患者早期治疗的III期注册临床研究成功。研究的主要终点为至持续临床恢复时间，试验数据表明VV116组中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效。次要有效性终点方面，VV116组和PAXLOVID组均未发生COVID-19疾病进展及死亡，两组至持续临床症状消失时间、至首次SARS-CoV-2核酸转阴时间相似，但VV116组在某些指标上显示出统计学优效趋势。安全性方面，VV116总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID。这项研究的成功证明VV116可加速COVID-19症状缓解，有望加速产品研发进程。 全球III期临床研究进展 目前，VV116已在全球范围内开展4项III期临床研究： 针对中重度COVID-19，一项评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲III期临床研究已于2022年3月完成首例患者入组及给药。 针对轻中度COVID-19，一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究（NCT05242042）已于2022年3月在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，并在多个地区设立临床研究中心。 针对轻中度COVID-19，一项多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，旨在评价VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性，该临床研究已完成，结果达到临床方案预设的主要终点和次要有效性终点。 在轻中度COVID-19患者中评价VV116安全性和有效性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究（NCT05582629）已于2022年10月在Clinicaltrials.gov网站注册。 总结 君实生物在2022年前三季度面临营收同比下滑55.18%和归母净利润亏损扩大的挑战，主要受高基数效应、生产基地技术转移及研发投入增加影响。然而，公司核心产品特瑞普利单抗表现强劲，销售额连续三季度环比增长，前三季度累计销售额达5.15亿元，同比增长37.10%，且销售费用同比下降2.59%，商业化效率显著提升。特瑞普利单抗在国内外适应症拓展方面取得重要进展，包括获批一线非鳞非小细胞肺癌适应症，以及FDA重新受理鼻咽癌BLA，国际化进程加速。 公司持续高强度研发投入，前三季度研发费用达16.36亿元，占营收134.29%，推动多元化管线发展。全球首创BTLA单抗II期临床顺利推进，与特瑞普