医药行业：世卫组织药物信息-第36卷，第4期

中心思想 全球药物信息与标准化进展 本报告核心观点在于全面概述世界卫生组织（WHO）在药物开发、监管、质量和安全领域的最新进展与标准化工作。通过发布国际非专利名称（INN）、ATC/DDD分类以及最新的制药研究成果，WHO致力于提升全球药物命名、分类的统一性与透明度，并为药物的有效性和安全性评估提供科学依据。 方法依赖性评估与新药命名趋势 报告特别强调了流感嗜血杆菌b型多糖（PRP）第二国际标准糖含量评估中方法依赖性问题，揭示了不同检测方法对结果的显著影响，并呼吁未来国际标准应根据具体应用方法进行定制。同时，报告公布了大量涵盖肿瘤、免疫调节、基因疗法及抗病毒等多个前沿治疗领域的新拟议INN，反映了当前全球药物研发的热点和未来趋势。 主要内容 世卫组织药物信息概览 《世卫组织药物信息》期刊（2022年第36卷第4期）旨在提供药物开发、监管、质量和安全方面的权威信息。该期刊每年出版四次，内容涵盖指导文件、国际药用物质非专利名称（INN）、ATC/DDD分类以及国际药典专著列表。其目标是反映国际和区域关注的技术和医药主题，并介绍世卫组织的政策与活动。 制药新闻：Hib PRP第二国际标准糖含量评估 研究背景与方法 本研究由WHO疫苗组协调，旨在评估流感嗜血杆菌b型多糖聚核糖基利比醇磷酸酯（PRP）第二国际标准（NIBSC代码：12/306）的糖含量。研究采用高效阴离子交换色谱和脉冲安培检测（HPAEC-PAD）方法，在PRP酸水解后进行分析。共有来自11个国家的17个实验室参与了这项合作研究，其中9个为国家控制实验室，8个为疫苗制造商的质量控制实验室。研究要求各实验室在3个独立测试日量化每安瓿PRP含量，并基于D-核糖醇校准曲线进行计算，转换系数为2.42。 关键发现与统计分析 研究结果显示，通过HPAEC-PAD方法测定的WHO 2nd PRP含量为 4.338 ± 0.203 mg/安瓿。这与先前一项包含11个实验室、采用奥西诺（orcinol）方法测定的结果（4.904 ± 0.185 mg/安瓿）存在显著差异。所有17个实验室报告的每安瓿PRP含量范围为3.54至4.77 mg，几何平均值为4.28 mg，几何变异系数（GCV）为8.21%。统计分析表明，总变异性的64%归因于实验室间差异，36%为实验室内差异。由于数据分布不完全符合正态性假设，研究采用了Huber的稳健估计器进行计算。测量不确定度分析显示，组合相对标准不确定度为2.21%。 结论与政策建议 研究明确指出，PRP含量的测定结果具有方法依赖性。鉴于在检测含有全细胞百日咳成分的疫苗时需要酸水解方法，报告建议应启动讨论，评估是否需要对国际标准进行方法依赖性调整，以确保在使用不同方法时PRP定量的准确性。 咨询文件：抗逆转录病毒药物专著草案 拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯片 该咨询文件提出了拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯片的国际药典专著草案。该药物属于抗逆转录病毒（核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂）类别，需在密闭容器中储存。专著详细规定了片剂的定义（拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯含量应在标签标示量的90.0%至110.0%之间）、制造过程中的水分含量限制（不超过50毫克/克）、鉴别试验（高效液相色谱法和薄层色谱法）、溶出度试验（45分钟内释放量不低于标示量的80%）以及相关物质的检测标准（高效液相色谱法，对多种杂质设定了严格的百分比限制）。 替诺福韦disoproxil延胡索酸酯片 另一份咨询文件针对替诺福韦disoproxil延胡索酸酯片，同样属于抗逆转录病毒药物。其专著草案也涵盖了储存要求、定义（富马酸替诺福韦二吡呋酯含量应在标签标示量的90.0%至110.0%之间）、水分含量限制、鉴别试验（高效液相色谱法和薄层色谱法）、溶出度试验（30分钟内释放量不低于标示量的80%）以及相关物质的检测标准（高效液相色谱法，对多种杂质设定了百分比限制）。 ATC/DDD分类更新 临时分类 2022年10月，世卫组织药物统计方法国际工作组会议商定了新的临时ATC代码和DDD。这些更新包括： 新的ATC第五级别代码： 涵盖了28种新物质或组合，例如A02BC51（奥美拉唑，组合）、A10AE07（胰岛素icodec）、J07BN05（COVID-19，病毒样颗粒）等，涉及消化系统、糖尿病、疫苗等多个治疗领域。 新的ATC第四和第三级别代码： 引入了9个新类别，如C05X（其他血管保护剂）、L04AE（鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂）、L04AJ（补体抑制剂）等，反映了新药作用机制的分类需求。 ATC级别变更： 26个现有ATC代码的级别进行了调整，例如L04AA02（muromonab-CD3）从L04AA移至L04AG01，以更好地反映其分类。 ATC级别名称变更： 2个ATC级别名称被修改，如J07BX01（天花疫苗）更新为“天花和猴痘疫苗”，以适应新的公共卫生需求。 新的DDD： 引入了10个新的每日限定剂量（DDD），例如A10BH08（teneligliptin）的DDD为20毫克口服，J01DC52（头孢呋辛和β-内酰胺酶抑制剂）的DDD为0.5克口服。 最终分类 2022年3月会议商定的ATC代码和DDD被视为最终版本，并将纳入2023年1月的ATC/DDD索引中。这些更新包括： 新的ATC第五级别代码： 涵盖了39种新物质或组合，例如A03FA10（acotiamide）、A16AB25（olipudase alfa）、J07XA01（疟疾疫苗）等，涉及消化系统、酶替代疗法、疫苗等领域。 新的ATC第四和第三级别代码： 引入了3个新类别，如J07XA（寄生虫疫苗）、L01XL（抗肿瘤细胞和基因疗法）等。 ATC级别变更： 7个现有ATC代码的级别进行了调整，例如L01XX37（sitimagene ceradenovec）从L01XX移至L01XL01。 新的DDD： 引入了9个新的DDD，例如C10AX15（bempedoic acid）的DDD为0.18克口服，N03AX26（氟苯丙胺）的DDD为8毫克口服。 国际非专利名称（INN） 拟议INN列表128 本期报告公布了拟议INN列表128，共包含70个新的药用物质名称。这些拟议名称涵盖了广泛的治疗领域，包括： 抗肿瘤药： 如acimtamigum、adrixetinibum、alemtuzumabum β、boditrectinibum、brigimadlinum、cemsidomidum、davutamigum、erzotabartum、falbikitugum、fulzerasibum、gumelutamidum、ifbemtibum、lartesertibum、lirafugratinibum、milrebrutinibum、monzosertibum、opnurasibum、ozekibartum、palazestrantum、plixorafenibum、pocenbrodibum、puxitatugum、resencatinibum、saruparibum、sofnobrutinibum、sonrotoclaxum、tivumecirnonum、vabametkibum、vopikitugum、zidesamtinibum、zongertinibum、zotizalkibum。 免疫调节剂/免疫刺激剂： 如alintegimodum、benmelstobartum、dazostinagum、dazukibartum、eurestobartum、enlonstobartum、nelistotugum、rolistobartum、sovipostobartum、stapokibartum、tamuzimodum、udifitimodum、vonifimodum、verzistobartum、zovostotugum。 基因疗法/细胞疗法： 如anitocabtagenum autoleucelum、besvatresgenum autoleucelum、bidoleucelum、detalimogenum voraplasmidum、durcabtagenum autoleucelum、esonadogenum imvoparvovecum、inaticabtagenum autoleucelum、murcidencelum、prizloncabtagenum autoleucelum、sonpiretigenum isteparvovecum、suvutresgenum autoleucelum、tinocabtagenum autoleucelum、trovocabtagenum autoleucelum、vididencelum。 诊断显像剂： 如bevonesceinum、crisugabalinum、镓(68Ga)rofapitidum tetraxetanum、pegfosimerum manganesum、rizedisbenum。 抗病毒药： 如lafuvitugum、neracorvirum、mindeudesivirum。 激素类似物/激动剂/拮抗剂： 如inpegsomatropinum（生长激素类似物）、orforglipronum（GLP-1受体激动剂）、retatrutidum（胰高血糖素、GIP和GLP-1受体激动剂）、survodutidum（胰高血糖素和GLP-1受体激动剂）、gulgafafuspum α（GLP-1受体激动剂）、maridebartum（GIP受体拮抗剂）、maridebartum cafraglutidum（GIP受体拮抗剂、GLP-1受体激动剂）、onvitrelinum ucalontidum（LHRH类似物）。 酶替代疗法： 如efzimfotasum α（碱性磷酸酶过少）、tividenofuspum α（2型粘多糖贮积症）。 其他： 如anpocoginum（抗凝剂）、daniluromerum（抗炎）、deupirfenidonum（抗炎、抗纤维化）、dibutepinephrinum（拟交感神经药）、enlicitidi chloridum（PCSK9抑制剂）、ersodetugum（胰岛素受体变构抑制剂）、fazamorexantum（促食素受体拮抗剂）、faznolutamidum（抗雄激素）、foslevcromakalimum（钾离子通道开瓶器）、ganfeborolum（抗菌）、gemlapodectum（PDE10A抑制剂）、izumerogantum（RORγ反向激动剂）、lenumlostatum（LOXL2抑制剂）、lixudebartum（claudin 1蛋白抑制剂）、muvalaplinum（脂蛋白（A）形成抑制剂）、navacaprantum（κ型阿片受体拮抗剂）、nizubaglustatum（神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂）、nolavetbartum（兽医免疫调节剂）、oberotatugum（抗肿瘤药）、oloctinebartum（减少β淀粉样蛋白寡聚物的形成）、osivelotorum（血红蛋白S变构调节剂）、patecibartum（内皮素受体拮抗剂）、pegtarazimodum（免疫调节剂）、pumecitinibum（Janus激酶抑制剂）、rademikibartum（抗炎）、relutriginum（钠离子通道阻断剂）、remternetugum（β淀粉样蛋白的间隙）、ritivixibatum（回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂）、rolusafinum（抗真菌）、rovadicitinibum（Janus激酶抑制剂）、sevasemtenum（骨骼肌肌球蛋白变构抑制剂）、suzetriginum（钠通道蛋白10亚基α受体阻滞剂）、taplucainium氯（钠离子通道阻断剂）、uplegananum（抗菌）、zelasudilum（Rho相关（ROCK）激酶抑制剂）、zelnecirnonum（趋化因子受体4（CCR4）拮抗剂）、zenidololum（β2肾上腺素能受体拮抗剂）。 INN（取代基、反离子、加合物伙伴等） 报告还提供了用于化学修饰（如盐、酯、蛋白质-药物偶联物、溶剂化物等）的缩写非专利名称，例如botidotinum、cafraglutidum、samrotecanum和tomilopilum，以简化复杂衍生物的命名。 对以前名单的修正 报告对先前发布的INN列表进行了多项修正，包括列表120、121、122、123、124、126和127，以及COVID-19特别版。修正内容涉及化学名称、结构描述、作用机制和分子式等，确保INN信息的准确性和时效性。例如，列表122中belzupacapum sarotalocanum的描述被替换，列表127中denecimigum和nexiguranum的化学名称和结构被更新。 拟议INN：列表128 – COVID-19（特别版） 针对COVID-19大流行，WHO发布了特别版INN列表。列表128的COVID-19特别版（2022年8月8日发布）提出了secelasomeranum，这是一种编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白（Beta变体）的mRNA疫苗。该特别版的公众咨询期缩短为两周。 拟议INN：列表128 – COVID-19（特别版 – 附录1） 附录1（2022年9月15日发布）进一步提出了两种针对SARS-CoV-2 Omicron变体（BA.4和BA.5）的mRNA疫苗：davesomeranum和famtozinameranum。这些疫苗的mRNA序列经过密码子优化，并包含N1-甲基假尿苷。咨询期同样为两周。 拟议INN：列表128 – COVID-19（特别版 – 附录2） 附录2（2023年1月20日发布）包含了更多与COVID-19相关的拟议INN，包括多种SARS-CoV-2刺突糖蛋白疫苗（alsecovateinum、canrivitugum、enlicovateinum、laricovateinum、riticovateinum、selvacovateinum、sorimcovateinum、tibrecovateinum），以及抗病毒药物mindeudesivirum和血管紧张素肽talfirastidum。这些拟议名称的咨询期为四个月。 附件：INN选择程序和设计原则 INN选择程序 附件1详细阐述了WHO选择和替换推荐INN的程序。该程序包括提案提交、行政费用支付、国际非专利名称专家组的审查、向会员国和相关方发出通知、公众评论和正式异议的期限（通常为四个月，COVID-19特别版为两周）、斡旋机制以及最终名称的选定和推广。程序强调了防止名称被注册为商标或商号的重要性。 INN设计指导原则 附件2列出了INN设计的一般原则，旨在确保名称的独特性、易读性、易发音性，并避免混淆。主要原则包括： 独特性和简洁性： 名称应独特，不宜过长，避免与常用名称混淆。 药理学关联性： 药理学相关物质的INN应通过共同词干体现其关系，避免暗示解剖学、生理学、病理学或治疗建议。 命名惯例： 避免使用孤立的字母或数字，不建议使用连字符。为便于翻译和发音，建议使用“f”代替“ph”、“t”代替“th”、“e”代替“ae”或“oe”、“i”代替“y”，并避免使用字母“H”和“K”。 优先考虑： 发现或首次开发药物的人提出的名称，或已在任何国家正式使用的名称，在符合原则的前提下应优先考虑。 词干使用： 提供了多种物质组的词干示例，如“-acum”（抗炎剂）、“-cillinum”（抗生素）、“-coxibum”（选择性环氧合酶抑制剂）、“-mab”（单克隆抗体）等，以指导新药命名。 总结 本期《世卫组织药物信息》全面展示了WHO在全球药物命名标准化、质量控制及新药信息发布方面的持续努力。报告通过对流感嗜血杆菌b型多糖（PRP）国际标准糖含量评估的深入分析，揭示了方法学选择对药物定量结果的关键影响，并提出了针对性的政策建议，强调了